Болезнь Паркинсона (ПД) чаще всего классифицируется как нарушение движения. Его наиболее заметные симптомы включают моторную функцию: характерный тремор, трудности с походкой и проблемы с движением. Тем не менее, эта болезнь часто проявляет множество других симптомов, в том числе связанных с познанием и настроением. Психотические симптомы часто связаны с ПД.
У некоторых людей с ПД развивается прогрессирующая деменция, известная как слабоумие Льюи. Тела Леви являются аномальными скоплениями белка, называемого синуклеином в мозге. В PD, synuclein первоначально накапливается в области мозга, называемой субстанциальной нигрой, но тела Леви также могут накапливаться в других областях мозга, включая области коры. Распространение тел Льюи за пределами материнской нигры связано с немоторными симптомами и развитием прогрессирующей деменции.
Хорошо известно, что психотические симптомы обычно встречаются у людей с деменцией тела Льюи. Менее оценено, что психотические симптомы могут также возникать в ПД при отсутствии деменции. По мере развития ПП также выражается серьезность психотических симптомов. Например, люди с ПД могут «видеть» несуществующего человека или животного на периферии своего зрения. Первоначально человек понимает, что эти изображения не являются реальными. Они называются проходными галлюцинациями. Со временем человек с ПД может видеть хорошо сформированные визуальные галлюцинации, но все же понимает, что эти видения не реальны. По мере того, как больше времени проходит, и, возможно, когда симптомы ПД начинают перекрываться с симптомами слабоумия Льюиса, галлюцинации кажутся более реальными для человека. Другие типы психотических симптомов, таких как слуховые галлюцинации и иллюзии, также могут развиваться.
Усложнением этой картины является тот факт, что психотические симптомы могут быть побочным эффектом фармакологического лечения ПД. PD включает в себя разрушение допаминсодержащих клеток в основной нигре. Смерть этих клеток приводит к дефициту допамина. Многие лекарства, используемые для лечения ПД, предназначены для увеличения уровней допамина в головном мозге или имитации эффектов допамина. Однако эти препараты могут вызывать психотические симптомы, и вполне вероятно, что они также усугубляют психотические симптомы, которые являются следствием первичной патологии ПД. Когда это происходит, лечащий врач может попытаться свести к минимуму дозы современных анти-PD-препаратов или переключиться на другие анти-PD-препараты.
Лекарства, используемые для лечения психотических симптомов при таких заболеваниях, как шизофрения, вероятно, работают путем блокирования рецепторов допамина в лимбических областях мозга. Тем не менее, они также могут блокировать допамин в областях мозга, связанных с движением, таких как стриатум, и приводить к ненормальным движениям, включая симптомы, подобные паркинсонизму. Таким образом, препараты, которые могут улучшать психотические симптомы у людей с ПД, могут сделать двигательные симптомы ПД намного хуже.
У лиц с ПД другие сопутствующие медицинские условия, такие как мочевыводящие пути или респираторные инфекции, могут привести к острому конфузионному состоянию, известному как бред, который также может увеличить риск психотических симптомов. При лечении психотических симптомов в контексте ПД важно искать другие медицинские условия, которые могут способствовать психотическим симптомам и соответствующим образом относиться к этим условиям.
Важное значение имеет также обучение пациентов и их семей. Более мягкие психотические симптомы часто не страшны или опасны. Может быть полезно объяснить людям с ПД и членами их семей, что этот опыт является результатом ПД и что может быть целесообразно избегать антипсихотических препаратов, чтобы предотвратить ухудшение моторных симптомов.
Если фармакологическое лечение психотических симптомов считается необходимым из-за серьезности симптомов, традиционные антипсихотики, вероятно, значительно ухудшат симптомы движения. Один атипичный антипсихотический препарат, клозапин, может помочь психотическим симптомам без ухудшения симптомов движения. Клозапин – поистине уникальное лекарство. Хотя это мощный антипсихотик, он имеет минимальные, если таковые имеются, побочные эффекты нарушения движения. К сожалению, клозапин является сложным лекарственным средством для использования, поскольку он может вызвать заметное снижение в некоторых типах клеток крови, которое необходимо контролировать с помощью стандартного анализа крови. Клозапин также может иметь другие побочные эффекты, в том числе увеличение веса и седативный эффект.
Недавно было одобрено новое лекарство для лечения психотических симптомов у лиц с ПД. Сообщается, что этот препарат, пимавансерин, уменьшает PD-ассоциированные психотические симптомы, не ухудшая двигательные симптомы. По-видимому, этот препарат влияет на психотические симптомы без прямого блокирования дофамина. Время покажет, насколько эффективным и безопасным будет этот агент. Этот препарат в настоящее время тестируется в сочетании с традиционными антипсихотиками у лиц с шизофренией.
Наличие психотических симптомов у людей с ПД представляет собой серьезную проблему лечения, потому что ПД вызвано специфическим для региона повреждением системы допамина, и большинство лекарств, используемых для лечения психотических симптомов, блокируют дофамин. Разрабатываются новые не фармакологические и фармакологические подходы. Надеемся, что эти достижения в лечении помогут облегчить некоторые дискомфорт и функциональные осложнения PD.
Этот пост был написан Юрином Рубиным MD, PhD и Charles Zorumski MD.
Рекомендации
Mathis, MV, Muoio, BM, Andreason, P., Avila, AM, Farchione, T., Atrakchi, A., & Temple, RJ (2017). Продовольственная и фармацевтическая администрация США рассматривает новый антипсихотический пимавансерин. J Clin Psychiatry. 78 (6): e688-e673.
