Скрытая причина стойкой депрессии
Клиническая депрессия ужасно распространена: около 6 процентов населения мира испытывает эпизод в любой момент времени, и до 30 процентов из нас уязвимы для того, чтобы испытать это в нашей жизни. Клиническая депрессия – это больше, чем печаль: это сочетание низкого или апатичного настроения наряду с другими физическими, когнитивными и эмоциональными симптомами, которые продолжаются как минимум две недели и на пути к тому, чтобы стать самым инвалидизирующим состоянием здоровья в мире 21-го века. Необработанный крупный депрессивный эпизод может длиться целый год в среднем и поражает людей в расцвете сил.
Хорошей новостью является то, что большинство клинических депрессий можно лечить. Различные типы психотерапии и / или лекарств могут помочь примерно 60 процентам пациентов с первой попытки, и многие из тех, кто терпит неудачу в первоначальном лечении, в конечном итоге тоже становятся лучше. Однако небольшая часть, около 15 процентов, имеет устойчивую депрессию, которая задерживается и кажется невосприимчивой ко всем вмешательствам. Исследователи оттачивали эту популяцию в недавнем исследовании в Американском журнале психиатрии и обнаружили, что у удивительного числа этих очень устойчивых случаев была одна общая метаболическая аномалия.
В этом исследовании приняли участие 33 пациента и соответствовали контролю (исключая подростков в контролируемых контролях, потому что один из тестов, спинальный кран, считался слишком рискованным для здоровых подростков для целей этого исследования) и изучил кучу крови, спинномозговой жидкости и даже анализов ДНК, чтобы узнать, не упустили ли мы что-то о биохимии или генетике этих людей, что дало им такие неразрешимые депрессивные эпизоды. Пациенты были довольно больны, не получив хотя бы три лекарства от депрессии (некоторые из них не прошли более 10 и даже электрошоковую терапию), большинство из которых по крайней мере с одной попыткой самоубийства, и все, по крайней мере, с четырьмя госпитализациями. Все, кроме шести, имели семейную историю депрессии. У большинства, но не у всех, была депрессия, начавшаяся в детстве или в раннем подростковом возрасте.
Прежде чем мы будем слишком взволнованы результатами, нам нужно отметить ограничения этого исследования. Он маленький, проходил в одном медицинском центре, и его пытали, потому что психиатр обнаружил нарушение обмена веществ у одного пациента с тяжелой депрессией, которая ушла с витаминной обработкой. Средний возраст когорты составлял 26, что намного моложе, чем средний возраст депрессивных людей. Лечение, на котором мы фокусируемся, было всего 12 пациентов, и лечение было открытым лейблом без контроля плацебо. Все, что сказало, 21 из 33 пациентов с депрессией имели нарушения метаболизма по сравнению с нулем согласованных контролей. Некоторые из метаболических нарушений были отслежены до редких хромосомных синдромов, дефицита креатинсинтазы или центрального дефицита B12, но у 12 (или 36 процентов) этих депрессивных пациентов была общая аномалия: дефицит фолата головного мозга.
Фолиевая кислота является важным витамином, который содержится в пищевых продуктах и пищевых добавках. Этот витамин играет роль во всех вещах, от превращения ДНК в нейротрансмиттеры. Известно, что дефицит фолата сыворотки вызывает депрессию, среди других проблем. Однако только определенные формы фолиевой кислоты могут проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови можно иметь полностью нормальный уровень фолата, но он очень дефицитен в центральной нервной системе и головном мозге. Фактически, поскольку фолиевая кислота, которую мы получаем в добавках, может конкурировать с рецептором гематоэнцефалического барьера (так называемый FR1), регулярное добавление фолиевой кислоты может сделать проблему хуже. Фолиевая кислота из обычных витаминных таблеток не может попасть в мозг, но она может занять рецептор, сохраняя фолаты вниз по течению, такие как 5-MTHF, от входа в мозг.
Тяжелый дефицит фолата головного мозга может проявляться в младенчестве как раздражительность, нарушение сна и трудности с координацией и развитием мышц. У некоторых детей даже меньше головы, чем обычно, и глухота или слепота. У этих детей также могут быть аутичные признаки спектра и судороги, а также шизофрения в будущем. Хотя некоторые из этих детей обладают генетической неспособностью к метаболизму фолата, который мы едим в нижестоящем фолате, который мы используем в мозге, у многих есть антитела к рецепторам фолата (возможно, связанные с аллергией на молоко), которые препятствуют проникновению фолата в мозг. У некоторых был дефицит фолата головного мозга по неизвестным, пока еще неоткрытым причинам.
В исследовании резистентной депрессии у 12, у которых был дефицит фолата головного мозга, у 10 было значительное улучшение (в том числе у тех, кто был излечен депрессией) после лечения фолиевой кислотой, один был потерян для наблюдения, и один не принимал фолиновую кислоту предписаны. Все эти пациенты имели нормальную концентрацию фолиевой кислоты и фолата в сыворотке, поэтому без спинного отростка мы не знали бы, что у них вообще есть фолатная проблема. У этих пациентов также не было проблем с их генами MTHFR, которые в настоящее время гораздо чаще диагностируются генетически и обрабатываются метилфолятом.
Фолиновая кислота является передовым фолатом в цикле метаболизма фолата и используется в митохондриальном дыхании, образует ДНК и делает метилфолат, который, в свою очередь, используется для изготовления нейротрансмиттеров и помогает рециркулировать фолиевую кислоту и метильные группы. Фолиновая кислота, а не метилфолат, является предпочтительной у этих пациентов, потому что она охватывает проблемы выше и выше тех, у которых есть только дефицит фосфолифата, и также может обойти проблему антител к рецептору FR1, который может лежать в основе дефицита в первую очередь.
Почему у этих пожилых подростков и молодых взрослых пациентов тяжелая депрессия и ни у одного из других более явных признаков дефицита фолиевой недостаточности детей? Некоторые развивали аутоантитела позже или имели другие причины для приобретенного дефицита фолата головного мозга? Авторы статьи в AJP предполагают, что давняя депрессия может даже вызвать дефицит фолата в головном мозге, с постоянным воспалением и экситотоксичностью, с повреждением митохондрий, возможно, используя весь мозговой фолат быстрее, чем его можно заменить. Все это теоретически на данный момент. Авторы предлагают получить спинномозговой кран и точный диагноз перед употреблением фолиновой кислоты, поскольку лечение будет мешать диагностическому тесту, и никто не захочет пропустить другие редкие врожденные ошибки метаболизма или аутоиммунных заболеваний, которые могут вызывать депрессию. В инфантильных случаях улучшение может занять от одного до трех лет.
С другой стороны, эти предварительные исследования дают психиатрам мучительный и невозможный взгляд на практические методы лечения многострадальных пациентов. Маловероятно, что страховая компания будет готова выполнять дорогостоящие тесты на спинномозговую жидкость и метаболические операции для депрессии на основе одной бумаги с крошечной открытой ручкой для обработки этикетки. Было бы еще труднее найти дружелюбных неврологов, желающих сделать спинной кран, поскольку большинство психиатрических кабинетов не имеют таблиц, оборудования или опыта для этой процедуры. Большинство психиатров привыкли думать о стойкой депрессии с точки зрения продолжающихся, трудноразрешимых социальных стрессоров или плохих навыков преодоления или чрезмерно слоистых, сложных личностных расстройств, а не биологии. Но мы вполне можем обнаружить, что биология является ключевым фактором, лежащим в основе этих неразрешимых личностных расстройств. Возможно, имеет смысл не иметь хороших навыков справки, если вам не помогли навыки справки, потому что вы не можете заменить необходимые витамины, отсутствующие в мозге.
Что касается эмпирического использования фолиновой кислоты, мы уже используем метилфолат. Будет ли фолиновая кислота настолько ужасно рискованной? Нутрицевтические эксперты, такие как Джером Саррис, изучают фолиновую кислоту в мультивитаминных и минеральных добавках для депрессии, но не вблизи сверхвысоких доз, используемых при дефиците фолата в мозге. Эти дозы, однако, были разработаны для детских случаев с тяжелым неврологическим дефицитом. Чтобы получить лучшее представление о дозировке, было бы неплохо иметь гораздо более крупные исследования с широким возрастом людей.
Некоторая пища для размышлений.
PS: У меня были некоторые вопросы по поводу того, нужно ли нам добавлять зерна и т. Д. С фолиевой кислотой, если это может повлиять на рецепторы FR1 и ухудшить дефицит фолата головного мозга. Широко распространенная добавка фолиевой кислоты определенно уменьшила заболеваемость дефектами нервной трубки и другими последствиями недостаточности периферических фолатов. Дефекты нервной трубки были одними из наиболее распространенных врожденных дефектов, и они могут быть разрушительными, даже смертельными, поэтому стоит попытаться их предотвратить. Тем не менее, я уверен, никто не подозревал бы, что дефицит фолата в мозге у 1/3 молодого образца депрессивных индивидуумов выше, поэтому, возможно, частота более распространена, чем мы думали, или, возможно, у исследователей была необычная статистическая аномалия многих пациентов в их выборке. Мое подозрение в том, что для подавляющего большинства людей фолиевая кислота работает отлично.
авторские права Эмили Динс MD
изображения из Wikimedia Commons