В рамках поиска новых психотерапевтических препаратов некоторые исследователи начали изучать несколько категорий наркотиков, которыми обычно злоупотребляют. Эти исследования демонстрируют, что некоторые из этих препаратов могут иметь терапевтические преимущества. Например, кетамин является близким родственником фенциклидина (PCP, ангельская пыль), а сам кетамин использовался как «рекреационный» препарат. Многочисленные исследовательские группы показали, что кетамин может привести к быстрому улучшению симптомов у людей с тяжелой депрессией. Этот препарат также может быстро уменьшить мысли о самоубийстве. Наркотики, связанные с кетамином, находятся на продвинутой стадии клинических испытаний, и вполне вероятно, что в течение следующих нескольких лет будет одобрено несколько препаратов, полученных в результате работы с кетамином.
Аналогичным образом, продолжаются испытания с участием классических галлюциногенов, таких как псилоцибин («волшебные грибы») и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД, «кислота»), для лечения тревоги, депрессии и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Мы упоминали некоторые из этих работ в предыдущих постах.
Другим рекреационным препаратом с возможными терапевтическими преимуществами является 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА – также известный как «экстази»). Этот препарат часто используется на танцевальных вечеринках и рейвах. Пользователи сообщают об увеличении эмпатии и эйфории при использовании препарата, но у него также могут быть побочные эффекты, в том числе повышение артериального давления и сердечная аритмия.
В статье, опубликованной в Lancet Psychiatry , Майкл Митхофер и его коллеги сообщили, что МДМА, в сочетании с психотерапией в контролируемой обстановке, был эффективен в уменьшении симптомов хронического посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) в небольшом исследовании военного персонала и экстренной помощи в первую очередь. ответчики. Это исследование фазы 2, вместе с другими исследованиями фазы 2, привело к тому, что FDA определило психотерапию с помощью MDMA как «прорывную терапию», потенциально ускоряя свое одобрение в качестве лечения. Следует отметить, что Mithoefer et al. спонсором исследования была Многопрофильная ассоциация психоделических исследований (MAPS) – группа, которая на протяжении десятилетий пропагандирует концепцию галлюциногенных препаратов как терапевтических агентов. Хотя члены этой группы могут иметь потенциальные конфликты интересов, это исследование было достаточно хорошо разработано, и оценщики и участники были «слепы» к введенной дозе МДМА. Скоро могут последовать большие фазы 3, многоузловые, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования.
Хроническое посттравматическое стрессовое расстройство является относительно распространенным заболеванием военнослужащих, возвращающихся с действительной службы. Тем не менее, это может быть трудной болезнью для лечения. Некоторые люди реагируют на антидепрессанты, такие как сертралин или пароксетин, а некоторые отвечают на определенные виды психотерапии. Тем не менее, эти методы лечения существенно не помогают многим людям, страдающим от умеренных до тяжелых симптомов ПТСР.
Группа Митхофера изучила влияние психотерапии с помощью МДМА в группе из 26 военных ветеранов и лиц, оказавших первую помощь, которые набрали балл выше порогового значения при стандартизированной оценке ПТСР и у которых были симптомы ПТСР в течение не менее 6 месяцев. (Фактически, средняя продолжительность ПТСР в этой группе людей составляла 7 лет.) Участники исследования были случайным образом распределены для приема одной из трех доз МДМА – 30 мг (7 участников), 75 мг (7 участников) или 125 мг. (12 участников) – вместе с длительной терапией. Самая низкая доза (30 мг) считалась активным контролем. Каждый человек получил MDMA в двух случаях, разделенных на 3-5 недель. Перед первым сеансом MDMA каждый участник принимал участие в трех 90-минутных сеансах психотерапии «для создания терапевтического альянса и подготовки участников к опыту MDMA». Введение MDMA сопровождалось 8-часовым сеансом «не по назначению или по требованию клиента». направленная психотерапия ». За этим последовала неделя ежедневного телефонного контакта и две 90-минутные сессии,« нацеленные на интеграцию опыта ». К концу первой фазы этого исследования каждый человек получил около 13 часов терапии, не связан с МДМА и 16 часами терапии, сопровождающей два курса МДМА. Каждого участника оценивали по стандартной шкале ПТСР, а также по другим стандартизированным оценочным шкалам через месяц после последнего введения MDMA. Истинное «ослепление» участников могло быть скомпрометировано тем, что были разные поведенческие эффекты от доз 75 мг и 125 мг по сравнению с дозой 30 мг.
Симптомы ПТСР были значительно уменьшены у пациентов, получавших МДМА 75 мг и 125 мг, по сравнению с группой, получавшей 30 мг. Шесть из 7 в группе 75 мг и 7 из 12 в группе 125 мг больше не соответствовали критериям для диагностики ПТСР; только 2 из 7 в группе 30 мг достигли такого уровня ответа. Кроме того, глобальная психологическая функция значительно улучшилась у тех, кто получал 75 мг и 125 мг по сравнению с теми, кто получал 30 мг. Результаты с 75 мг были по меньшей мере такими же хорошими, как результаты с 125 мг.
После двойной слепой части исследования те, кто получил дозы 30 мг и 75 мг, приняли участие в открытом исследовании трех дополнительных сеансов, состоящих из 100–125 мг МДМА и сопутствующей терапии. Те, кто получил дозу 125 мг в первоначальной двойной слепой части исследования, получили еще один сеанс. Существенные улучшения, которые произошли через месяц после двойной слепой фазы исследования, сохранялись через год после открытой фазы исследования.
Лечение MDMA оказалось хорошо переносимым. У одного человека был серьезный побочный эффект, включающий временное увеличение сердечной аритмии, которое, возможно, было связано с исследуемым препаратом. Мало кто выпал из исследования; 24 из 26 участников оставались в испытании в течение всей его продолжительности.
Точные механизмы, лежащие в основе возможных терапевтических преимуществ МДМА, неизвестны. MDMA оказывает сильное влияние на различные нейротрансмиттерные системы, включая серотонинергическое функционирование, но связь этих эффектов с лечением ПТСР была бы спекулятивной. Считается, что MDMA повышает открытость и доверие, и авторы предполагают, что эти свойства могут повысить эффективность сеансов терапии.
Настоящие результаты являются интригующими, но имеют существенные ограничения, включая небольшой размер выборки, отсутствие истинного контроля, возможность того, что терапевты и участники не всегда были слепы к использованным дозам, и использование сеансов для подготовки субъектов к воздействию МДМА. Авторы указывают, что более крупные исследования фазы 3 находятся в стадии разработки. Если эти исследования подтвердят, что МДМА вместе с психотерапией в течение нескольких месяцев может привести к значительному симптоматическому и функциональному улучшению у военнослужащих с хроническим ПТСР, это будет захватывающим и замечательным открытием. В дальнейшем также будет очень важно определить риски, связанные с МДМА, при использовании в терапевтических целях.
Изучение терапевтического потенциала контркультурных лекарств – увлекательная история. Небольшая группа людей посвятила свою карьеру этому делу. Если исследования других незаинтересованных, неконфликтных ученых могут подтвердить свои выводы, то эта группа заслуживает похвалы за их настойчивость, несмотря на заметное политическое сопротивление.
Этот пост написали Евгений Рубин, доктор медицинских наук и Чарльз Зорумский, доктор медицинских наук.
Рекомендации
Mithoefer, MC, Mithoefer, AT, Feduccia, AA, Jerome, L., Wagner, M., Wymer, J., Holland, J., et al. (2018). Психотерапия с использованием 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) для лечения посттравматического стрессового расстройства у ветеранов войны, пожарных и полицейских: рандомизированное двойное слепое, доза-ответ, клиническое исследование фазы 2. Ланцетная психиатрия. 5: 486-497.
