THC для болезни Хантингтона? CB1-рецепторы важны не только для употребления наркотиков
Здесь, в A3, мы верим в равные возможности. Мы признаем, что у нас есть проблема зависимости, это не то же самое, что сказать, что у нас есть проблема употребления наркотиков, и что только потому, что некоторые люди злоупотребляют веществами (или системами убеждений), это не означает, что они не имеют реальной ценности, если их не злоупотребляют. Введите эту недавнюю статью о рецепторах CB1, THC и болезни Хантингтона.
Те из вас, кто слишком долго не читал A3 (позор вам!), Могут быть не знакомы с моим сопоставлением когнитивной (или умственной) импульсивности, связанной с нарушениями употребления психоактивных веществ и физической «импульсивностью», общей для болезни Хантингтона (HD ) пациентов. Короче говоря, обе эти дисфункции связаны с стриатумом, мозговой средой, ответственной за подавление и контроль нежелательного выхода мозга (как в мыслях или действиях). Когда эта область начинает работать неправильно, все идет вразрез. Когда дело доходит до HD, «идет наперекосяк» на самом деле не справляется с беспорядком. Пациенты с прогрессивной формой состояния в конечном итоге размахивают своими конечностями таким образом, который был придуман «танцем Хантингтона», эвфемизмом, если я когда-либо слышал его. За этим двигателем следуют серьезные когнитивные нарушения и преждевременная смерть. Не красивая история. 
Каннабиноиды, моторный контроль и болезнь Хантингтона
В стриатуме рецепторы CB1 (наиболее распространенные каннабиноидные рецепторы и основная мишень для THC) очень важны в этом механизме ингибирования выхода. Фактически, есть некоторые свидетельства того, что их активация важна в сберегательных клетках от смерти в случаях чрезмерного возбуждения, и мы вернемся к ней вскоре. Важно отметить, что у пациентов с Хантингтоном и на животных моделях заболевания было показано снижение уровней рецепторов CB1 в этой области.
Группа исследователей в Мадриде хотела изучить, какова именно роль этих редуцированных каннабиноидных рецепторов в развитии болезни Хантингтона. Исследователи создали трансгенных мышей, которые выражали как человеческую версию гена HD (так называемый Хантингтин), так и уменьшенные уровни рецепторов CB1 (мы будем называть их комбинированными типами мышей). Используя батарею тестов, которые должны оценивать координацию, исследование и силу двигателя, исследователи сравнили этих мышей с мышами, экспрессирующими только ген Хантингтина.
Результаты были довольно ясными: при снижении рецепторов CB1 симптомы HD появились на четыре недели раньше у мышей комбинированного типа по сравнению с мышами HD, и симптомы болезни также прогрессировали гораздо быстрее. Дефицит CB1 также был связан с более высоким уровнем потери нейронов в полосатом теле и целым беспорядком других проблем с структурой нейронов. Было ясно, что эти мыши страдали из-за увеличения отсутствия каннабиноидных рецепторов.
В качестве теоретического эксперимента исследователи затем попытались дать THC мышам Хантингтина (а не комбинированному типу на этот раз, что не сильно повлияло бы, поскольку у них нет рецепторов CB1, хотя было бы интересно протестировать другие рецепторные эффекты как CB2). Поводом было то, что если потеря рецепторов CB1 ухудшила ситуацию, возможно, активизация этих рецепторов сильнее у мышей HD сделает их симптомы лучше – и это сработало! Предоставление HD-мышей THC улучшало их моторную функцию, замедляло прогрессию симптомов болезни и улучшало объем их полосатого тела.
Более глубокий взгляд на механизм этого показал, что, как упоминалось ранее, активация рецепторов CB1 с помощью THC, по-видимому, служила защитной ролью и помогала мышам HD задерживать или уменьшать степень потери нейронов в их straitum, которая была причиной для всех их симптомы болезни Хантингтона.
Заключение, ограничения и мысли о сорняках для болезни Хантингтона
Идея о том, что ТГК может быть использована для облегчения симптомов заболевания, не является новой вещью – пациенты с глаукомой, ВИЧ и раком все выиграли от использования агонистов CB1, будь то в виде листьев марихуаны или фармакологически подобного продукта (например, дронабинола) , Тем не менее, идея использования THC или других агонистов CB1 для лечения HD является довольно новой. Было небольшое количество исследований, но только один хорошо сконструированный эксперимент, в котором использовался плацебо-контролируемый дизайн кроссовера, что дало некоторые положительные результаты. Результаты этого исследования показывают, что THC и другие соединения CB1 могут не только улучшать симптомы у уже симптоматических пациентов с ХТ, но и замедлять прогрессирование такого дестабилизирующего заболевания. Хорошие новости по всему миру и большое использование THC, насколько мне известно (медицинское использование и удаление из расписания-1?).
Некоторые из вас могут спросить себя, почему я решил написать об исследовании, посвященном болезни Хантингтона для сайта под названием All About Addiction. Насколько мне известно, дискуссии об обычно злоупотребляющих наркотиками в целом соответствуют концепции, которую я имею для этого сайта: информационный центр, связанный с наркоманией и всеми связанными с этим вопросами. Более того, тесная связь, которую я вижу между HD и наркоманией, с точки зрения потери контроля, вызванной специально скомпрометированными структурами и функциями мозга, делает это исследование одним из важнейших для понимания контроля в целом. Добавьте к этому доказательства использования THC в медицинской обстановке, и я думаю, что у нас есть победитель, если немного необычный, для A3.
Образец цитирования :
Пегги К. Нопулос, Элизабет Х. Айлвард, Кристофер А. Росс, Джеймс А. Миллс, Дуглас Р. Лангбен, Ханс Дж. Джонсон, Винсент А. Магнатта, Рональд К. Пирсон, Ли Дж. Беглингер, Марта А. Нанс, Роджер А. Баркер, Джейн С. Паулсен и исследователи и координаторы PREDICT-HD Исследовательской группы Хантингтона (2011) Потеря каннабиноидных рецепторов полосатого типа 1 является ключевым патогенным фактором в болезни Хантингтона. Мозг 2011 134: 119-136.
© 2010 Ади Яффе, Все права защищены
Список рассылки Adi | Электронная почта Ади | Следуйте за Adi на Twitter
Стать поклонником на Facebook | Подключение к Adi в LinkedIn