Антипсихотики связаны с повышенным риском смерти у детей

Исследование обнаруживает повышенный риск неожиданных смертей у пациентов в возрасте от 5 до 24 лет.

Источник: Shutterstock

Между 1996 и 2001 годами, как отмечает Дэвид Хили в книге «Мания: краткая история биполярного расстройства», использование антипсихотических препаратов в дошкольном и детском возрасте возросло в пять раз. Атипичные препараты второго поколения (Zyprexa, Risperdal, Abilify, Seroquel и др.) Часто назначались не по прямому назначению при различных показаниях, включая депрессию, СДВГ, стабилизацию настроения и контроль поведения. С самого начала они, как было известно, способствовали сердечно-сосудистым и метаболическим проблемам, главным образом увеличению веса, поздней дискинезии и диабету. Но были ли сами лекарства связаны с повышенным риском смерти, по крайней мере официально, неизвестно.

Это уже не так. Первое значительное исследование (250 000 человек) по этому вопросу было недавно опубликовано в сети JAMA Psychiatry, в основном касающееся детей и подростков с диагнозом СДВГ. Исследование, проведенное Уэйном А. Рэем в Медицинской школе Университета Вандербильта, контролировало множество факторов, включая шизофрению, самоубийство и передозировку. Из трех исследованных групп было установлено, что в группе, получавшей более высокие дозы антипсихотических препаратов, был «значительно повышенный риск неожиданной смерти по сравнению с группой, получавшей контрольные препараты».

• Лечение психотических симптомов болезни Паркинсона
• Обсуждение биполярных связанных когнитивных нарушений
• Кто американцы обращаются за психиатрической помощью
• Использование аминокислот и омега-3 для лечения биполярного расстройства
• Могут ли дети иметь биполярное расстройство?

Обнаружено, что дети, принимающие высокие дозы антипсихотических средств, «в 1,8 раза чаще умирают по любой причине», – экстраполировал медицинский репортер Питер Саймонс, – «в 3,5 раза чаще умирают от непредвиденных причин (не включая передозировку) и в 4,29 раза чаще». умереть от сердечно-сосудистых или метаболических проблем ».

Полученные данные, несомненно, вызывают обеспокоенность по поводу продолжения нерегулярного назначения лекарств детям и подросткам. Как пишет психиатр из Вашингтонского университета Барбара Геллер в сопроводительной редакционной статье: «Результаты в исследовании… усиливают и без того повышенную осторожность при назначении антипсихотических препаратов детям и подросткам и подчеркивают необходимость учитывать ситуационные триггеры психопатологии, чтобы избежать воздействия на окружающую среду. Опасения по поводу чрезмерной смертности, вероятно, возрастут, потому что распространенность некоторых расстройств, для которых антипсихотические препараты назначаются не по назначению (например, синдром дефицита внимания / гиперактивность), и количество рецептов для указанного и не по назначению использования растет ».

«Инстинктивно, – продолжает она, – может показаться, что дети и подростки, которые физически здоровы, выдержат меньше и менее серьезные невзгоды от антипсихотических препаратов, чем их взрослые аналоги. Тем не менее, верно обратное ». В качестве доказательства их большей уязвимости Геллер ссылается на« более серьезные симптомы у детей и подростков из-за незрелых префронтальных кортикальных состояний », в первую очередь – основную осторожность при назначении.

Высокий риск смерти, связанный с антипсихотическими препаратами, назначаемыми очень молодым, недостаточно изучен, полон противоречий, но на самом деле известен в течение некоторого времени. «С момента введения антипсихотических средств», – заявил Хили в интервью с этим блогом в 2009 году, – «уровень самоубийств вырос в 10 или 20 раз». Он ссылался на «показатель самоубийств на протяжении всей жизни при лечении шизофрении», исследование, проведенное в 2006 году. он и его коллеги опубликовали в Британском журнале психиатрии. В том же году в том же журнале были опубликованы «Шизофрения, нейролептические препараты и смертность», а в 2000 году – «Внезапная необъяснимая смерть у психиатрических больных», которая открылась объяснением: «Сообщения о внезапной смерти у людей с психическими заболеваниями, которые Принятие антипсихотических лекарств на протяжении трех десятилетий является источником общественных и профессиональных споров ».

«Задолго до того, как антидепрессанты были связаны с акатизией», Хили экстраполировал на «Побочные эффекты», «антипсихотики были общепризнанными причинами этой проблемы. Также было общепризнано, что вызываемая ими акатизия рискует привести пациента к самоубийству или насилию ».

В середине 1990-х годов он подчеркнул, что в Мании почти половина всех расстройств настроения была переопределена как биполярное расстройство, а не депрессия. Наряду с этим антипсихотики второго поколения активно продвигались на значительно расширенный рынок. Опасения по поводу вызванного СИОЗС самоубийства у детей и подростков достигли максимума с решением FDA 2004 года добавить черный ящик для предупреждения СИОЗС, ограничивая педиатрическое назначение, но также помогая представить атипичных препаратов в качестве более безопасной альтернативы.

Последствия таких радикальных сдвигов остаются актуальными как никогда. Как отметил Хили в 2009 году, «стабилизации настроения не было до середины 1990-х годов. Его нельзя найти ни в одном из более ранних справочников и журналов … [И] биполярное расстройство, особенно у детей, само по себе является несколько мифической сущностью. Используемый сейчас термин имеет мало отношения к классической маниакально-депрессивной болезни, которая требует, чтобы люди были госпитализированы с эпизодом болезни, либо депрессией, либо манией.… Хотя термин биполярное расстройство существовал с 1980 года, маниакальная депрессия была термином, который до середины 1990-х годов он все еще использовался до тех пор, пока не исчез, и его сменило биполярное расстройство В настоящее время более 500 статей в год имеют биполярное расстройство в своих названиях ».

Понижение возрастных порогов для биполярного расстройства сопровождалось повышением СДВГ, поэтому взрослым также можно было диагностировать его. Геллер подчеркивает сдвиг в одинаковом отношении к взрослым и детям, утверждая, что «психически больные дети не являются« легкими »для взрослых. Скорее, у них те же расстройства, что и у взрослых, в том числе те, у которых есть педиатрические показания Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для применения антипсихотиков (например, шизофрения, биполярное расстройство) »(выделено мной). Но будет ли требование распространяться так же легко на малышей, как и на подростков? И следует ли давать дозы, сравнимые с дозами, назначаемыми взрослым, если их «незрелые префронтальные кортикальные слои» действительно вызывают беспокойство?

Недавнее исследование JAMA рекомендует ограничить использование антипсихотических препаратов в педиатрии «показаниями, по которым имеются убедительные доказательства эффективности, адекватным исследованием альтернатив, включая психосоциальные вмешательства, когда это возможно, кардио-метаболическими оценками до лечения и мониторингом после лечения, а также ограничением терапии до самого низкого уровня». доза и кратчайшая возможная продолжительность ».

Проблема, по крайней мере, в Великобритании, заключается в том, что те, у кого диагностирован психоз первого эпизода или шизофрения, сталкиваются с предписывающими рекомендациями, которые рекомендуют непрерывное и бессрочное использование антипсихотиков. Геллер также решительно назвал это последнее условие «пожизненным» и, таким образом, потенциально «требующим десятилетий антипсихотического воздействия».

Последнее исследование требует переосмысления. В связи с тем, что дети, принимающие высокие дозы антипсихотических средств, с вероятностью более чем в четыре раза чаще умирают от сердечно-сосудистых или метаболических проблем и почти в два раза чаще умирают от какой-либо причины, рекомендации должны быть скорректированы и в ближайшее время.

Рекомендации

Эпплби, Л. 2000. «Внезапная необъяснимая смерть у психиатрических больных». Брит. Jr. Психиатрия 176: 405-06. [Ссылка на сайт]

Геллер, Б. 2018. «Антипсихотики, чрезмерная смертность и парадоксы детской психиатрии». Психиатрия JAMA (12 декабря) [Ссылка]

Хили Д., М. Харрис, Р. Трантер, П. Гаттинг, Р. Остин, Г. Джонс-Эдвард и А.П. Робертс. 2006. «Частота самоубийств в течение жизни у больных шизофренией: сравнение когорт 1875-1924 и 1994-1998 годов». Брит. Jr. Психиатрия 188: 223-28. [Ссылка на сайт]

Хили, д. 2008. Мания: краткая история биполярного расстройства. Балтимор: издательство Университета Джонса Хопкинса.

Joukamaa, M., M. Heliövaara, P. Knekt, A. Aromaa, R. Raitasalo и V. Lehtinen. 2006. «Шизофрения, нейролептическое лечение и смертность». Брит. Младший из психиатрии 188: 122-27. [Ссылка на сайт]

Лейн, C. 2009. «Биполярное расстройство и его биомифология: интервью с Дэвидом Хили». Психология сегодня (16 апреля). [Ссылка на сайт]

Moncrieff, J. и S. Steingard. «Критический анализ последних данных о отдаленных результатах антипсихотического лечения». Психологическая медицина (19 декабря): https://doi.org/10.1017/S0033291718003811 [Ссылка]

Ray, WA, CM Stein, KT Murray, et al. 2018. «Ассоциация антипсихотического лечения с риском неожиданной смерти среди детей и молодежи». Психиатрия JAMA (12 декабря): doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2018.3421 [Ссылка]

Simons, P. 2008. «Антипсихотики, связанные с высоким риском смерти у детей». Mad в Америке (25 декабря). [Ссылка на сайт]