Двойное пересечение двойной спирали: вес и гены,

istock.com/Inok/used with permission

Эпигенетика включает модификации генов без изменения структуры гена

Источник: istock.com/Inok/Используется с разрешения

Большинство исследователей полагают, что существует значительный генетический вклад в определение того, кто станет ожирением – возможно, до 70% или около того в некоторых исследованиях, если вам не повезло, чтобы иметь двух страдающих ожирением родителей. Ученые, однако, с эволюционной точки зрения, не верят, что наши гены значительно изменились в такой бесконечно короткий промежуток времени. Итак, почему распространенность избыточного веса и ожирения стала эпидемией или даже глобальной пандемией за последние тридцать лет? Вот почему наука о эпигенетике входит в нашу картину.

Эпигенетика и концепция эпигенетического ландшафта – это термины, которые впервые были использованы CH Waddington в начале 1940-х годов (задолго до поля молекулярной биологии), чтобы описать все биологические процессы, которые могут возникать во время развития, которые взаимодействуют с генами, и приводят к тому, организм действительно появляется (т. е. его фенотип). Чоудхури в статье 2011 года об истории эпигенетики в журнале « Механизмы токсичности и методы» объясняет, что первоначально эпигенетические механизмы были почти замечены как «метафизические и не понимающие их молекулярных основ», и стал «дефолтным объяснением», когда генетика не смогла объяснить конкретный фенотип.

В последнее время эпигенетика определяется как любое долгосрочное постоянное изменение функции гена, которое фактически не связано с изменениями в последовательности или структуре гена. По сути, однако, эпигенетика, не изменяя последовательность или структуру гена, включает модификации гена, который может быть унаследован от одной клетки к другой или даже от одного поколения к другому. Эти модификации, например, могут приводить к замораживанию или активации генов и могут быть адаптивными или неадаптивными. Теперь мы знаем, что они могут включать добавление или вычитание метильных групп (атомов углерода, связанных с тремя атомами водорода), называемых «метилированием», изменение конфигураций гистонов (белков, вокруг которых ДНК ДНК ДНК ветвится в ядре клетки) или даже продуцирование небольших (называемых микро) цепями РНК. (РНК представляет собой нуклеиновую кислоту, участвующую в синтезе белка, и многие биологические реакции, включая контрольные гены, но в отличие от двухцепочечной конфигурации с двойной спиралью ДНК, одноцепочечные и имеют разные химические компоненты.) Эпигенетические модификации могут быть обратимыми или стабильными, а также происходят случайным образом («стохастически») или вызваны изменениями в окружающей среде.

Choudhuri описывает эпигенетические механизмы как «редакционную руку, которая редактирует и модифицирует язык ДНК», но добавляет, что мы до сих пор не понимаем, что «регулирует регулятор», то есть «как сигналы вызывают эпигенетические изменения».

istock.com/Henrik5000, used with permission
Мы являемся продуктом нашей ДНК и окружающей среды, как внутри, так и снаружи
Источник: istock.com/Henrik5000, используемый с разрешения

Поэтому, несмотря на то, что нам удалось сопоставить человеческий геном, мы были менее успешны в оценке вклада любых воздействий во внутреннюю и внешнюю среду организма, когда появляются эти воздействия. Экспозиция (термин, впервые используемый Кристофером Диком) – это «совокупность воздействий», полученных от зачатия на протяжении всей жизни. Говард Сломко и его коллеги из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в недавнем «мини-обзоре» эпигенетики для журнала « Эндокринология» отмечают, что, хотя геном человека закреплен при зачатии, его или ее внутренняя химическая среда постоянно меняется из-за изменений как в внутреннюю и внешнюю среду человека. Воздействие химических веществ, дыма, наркотиков, радиации, диеты и даже воспаления, стресса, инфекции и т. Д. Может оказать влияние на нашу ДНК. Сегодня эпигенетические механизмы имеют широкие последствия для исследований в области старения, рака и ожирения.

Этот эпигенетический ландшафт, начиная с пренатального и раннего постнатального развития и в течение всего детства и взрослой жизни, может оказывать значительное и устойчивое воздействие на протяжении всей жизни. Фактически, патологоанатом Джордж Мартин отметил, что воздействие различных сред с течением времени было постулировано, чтобы привести к эпигенетическому диссонансу или, скорее, поэтическому эпигенетическому дрейфу , даже между монозиготными (идентичными) близнецами, которые разделяют все свои гены по мере их старения и могут объясните, например, почему один близнец развивает болезнь Альцгеймера в свои 60-е годы, а другой – только до 80-х годов.

Мы все знакомы с важностью нетоксичной маточной среды для развития растущего плода. Например, тератоген, талидомид, взятый много лет назад не подозревающими беременными женщинами, привел к серьезным порокам развития плода. Менее драматические, но, возможно, не менее в конечном счете значительные эффекты, однако, могут быть результатом рациона беременной женщины и могут быть ответственными, по крайней мере частично, за повышенную восприимчивость к ожирению и различия в регуляции жира и глюкозы у ее потомков намного позже жизнь. Например, метаболическая «сосудогенная среда» в матке может подвергать плод повышенным уровням глюкозы, а также повышенным уровням гормонов инсулина и лептина. Это называется метаболическим праймированием или метаболическим импринтингом , так что пищевое воздействие пренатально приводит к своего рода эндокринологической памяти с потенциально далеко идущими последствиями. Происходит генно-экологическое взаимодействие: не только вы есть то, что едите, но вы можете быть тем, что ваша мать когда-то съела!

istock.com/Spanishalex/used with permission
Разоблачение плода некоторыми продуктами может предрасполагать к ожирению в будущем!
Источник: istock.com/Spanishalex/used with permission