Исследователи говорят, что они обнаружили ген, который, по-видимому, увеличивает или уменьшает риск посттравматического стрессового расстройства среди ветеринаров.
Если это исследование может быть воспроизведено, это может помочь ответить на вопрос, почему один из солдат, испытывающих травму, развивает ПТСР, а другой – нет. Это, в свою очередь, может привести к путям повышения устойчивости к стрессам.
«Мы очень этому рады, потому что это может помочь нам открыть новую парадигму между ПТСР и TBI», – говорит доктор Марк Миллер, клинический и исследовательский психолог с Национальным центром VA по ПТСР и доцент в Бостонском университете Лекарственное средство. «Люди, изучающие нарушения, связанные с TBI, обнаружили, что TBI и ПТСР часто коррелируют. Мы думаем, что может быть какая-то общность, которая имеет молекулярную основу. Я как бы предвкушаю, что следующее десятилетие или около того покажет много успехов в нейропротекторных и нейродегенеративных ответах ».
Недавно Миллер и его команда опубликовали статью в «Молекулярной психиатрии», в которой объяснялась работа, которую они проделали в том, что считается первым анализом генома для генетических факторов риска, связанных с ПТСР. Их работа последовала за исследованиями близнецов, которые показали, что чувствительность к стрессу может быть унаследована, что она не является полностью функцией стресса в окружающей среде.
Сначала появились образцы ДНК из 496 военных ветеранов и 233 их супругов; 53,7% участников соответствовали критериям ПТСР. Затем исследователи проанализировали генетические данные для ассоциации с ПТСР с использованием микрочипа микрочипов, который содержал пробы для 2,5 миллионов SNP (однонуклеотидных полиморфизмов), распространяющихся по всему геному.
«SNPs являются ступенями на лестнице двойной спирали ДНК, называемой базовыми парами, где известны разные вариации между людьми», – сказал мне Миллер. Это позволило исследователям выяснить, разделяли ли стрессовые ветеринары общие генетические различия.
Оказалось, что они это сделали, и это был не ген, с которым были знакомы Миллер и его команда. Они обнаружили статистически значимую связь с вариантом гена ретиноевой кислоты-сиротного рецептора A (RORA), который в то время был незнаком с ними.
«RORA никогда не связывалась с ПТСР до наших знаний, – сказал Миллер, ведущий исследователь исследования. «Но когда мы читали об этом, мы обнаружили, что он ранее был связан с другими расстройствами, такими как расстройство гиперактивности дефицита внимания, биполярное расстройство, аутизм и депрессия. Другими словами, это был психически важный ген ».
Одна из главных ролей RORA – защита клеток мозга от разрушительного эффекта травмы и болезней и, возможно, травматических повреждений головного мозга, сказал мне Миллер. Он полагает, что RORA продуцирует белок, который помогает защитить нейроны от нейротоксических эффектов стресса, включая окислительный стресс. Дисбаланс между окислителями и антиоксидантами в клетке, окислительный стресс может быть вызван физическим повреждением или травматическим стрессом.
«Наша гипотеза заключается в том, что те, у кого есть маркер риска RORA, могут иметь ген RORA, который менее способен устанавливать нейропротективную реакцию на стресс, вызывая структурные повреждения и функциональные изменения нейронов, которые RORA следует защищать», – сказал Миллер.
Опять же, это новое исследование, которое не было воспроизведено, но если исследования в будущем подтвердят его результаты, исследователи могут разработать генную терапию или фармацевтические способы усиления функции гена RORA. И это может помочь стресс-уязвимым людям стать более устойчивыми.
Кстати, исследование ассоциации с геномом является чрезвычайно широким взглядом на все ассоциации, а не на выборочный взгляд на некоторых обычных подозреваемых – в частности, на допамин и серотониновые системы.
«Мы посмотрели на клапан переноса серотонина и не увидели каких-либо сильных связей», – сказал мне Миллер. «Однако есть много литературы, подтверждающей ее важность. Оговорка восходит к ограничениям GWAS. Мы должны применять такой строгий статистический порог, что многие меньшие ассоциации должны были упасть на обочину. Тот факт, что мы не нашли его в этом исследовании, не означает, что он не играет роли в общей популяции или в популяционных субстратах ».
Почти десять лет назад Авшалом Каспи опубликовал новаторскую статью в журнале Science, в которой рассказывается о жизни (от 3 до 26 лет) более 1000 белых новозеландцев в так называемом многодисциплинарном исследовании здоровья и развития Данедина.
Он сосредоточился на серотонине, нейротрансмиттере, который передает электрические сигналы через синапс от одного нейрона к другому, а затем всасывается первым нейроном, который будет использоваться снова и снова. Он заметил, что около 17 процентов его исследовательской группы имели так называемую короткую форму серотонина, у 51% были короткие и некоторые длинные формы этого гена, а у 31% была длинная форма (которая, по-видимому, более эффективны при сосании резерва серотонина).
У всех его испытуемых наблюдалась какая-то форма травмы, но те, у кого длительная форма гена re-uptake серотонина, справлялись с этим лучше. Среди участников, страдающих четырьмя или более травматическими событиями, 33 процента в короткой форме стали подавленными как взрослые, по сравнению с только 17 процентами, которые имели длинную форму.
Это еще одно исследование, которое не было воспроизведено, но это кажется очень многообещающим. И Миллер говорит, что он еще не собирается это исключать.
