PTSD и PACAP: просто ген, который мы хотели – снова!

Wikimedia commons
Источник: Wikimedia commons

В предыдущем посте я писал об генезе аутизма, который был сделан для измерения запечатленной теории мозга. Здесь я добавляю еще одну, другую, психотическую, сторону спектра, которая последовали за ее исцелениями.

В течение всей жизни ПТСР (посттравматическое стрессовое расстройство) диагностируется у 40% людей, подвергшихся травматическим событиям, и согласно DSM IV затрагивает около 8% населения США. Классическая триада симптомов: пробуждение или мечтание о воспоминаниях или повторяющихся непроизвольных реакциях на травму или о том, что она вспоминает; избегания, страхи и фобии, связанные с травмой; и, наконец, гипер-возбуждение, повышенная бдительность и преувеличенная реакция испуга.

Таким образом, эти симптомы четко обозначают ПТСР как гипер-ментализирующее расстройство на психотической стороне спектра в соответствии с диаметрической моделью психического заболевания, свойственной импринтированной теории мозга. Несмотря на все усилия, люди с ПТСР просто не могут перестать себя ментализировать о травме и просто двигаться дальше и забывать об этом, так как в идеале они должны и как те, кто в конечном итоге выздоравливают (примерно в половине случаев в течение 3 месяцев). Однако некоторые из них никогда не восстанавливаются, и в тяжелых или хронических случаях могут присутствовать классические психотические симптомы, такие как параноидальные заблуждения и слуховые галлюцинации. И, как предсказывала импринтированная теория мозга, женщины могут быть в два раза выше риск развития ПТСР по сравнению с мужчинами.

Новое исследование 1200 высоко травмированных субъектов с и без ПТСР, сопоставимых по возрасту, полу, расовой и травматической истории, показало, что уровни конкретного гормона стресса сильно коррелируют с симптомами и диагнозом ПТСР у женщин, но не у мужчин. Гормон, о котором идет речь, PACAP (гипофизарный аденилатциклаза-активирующий полипептид) участвует в активации и росте нейронов и их связей, а у грызунов его более высокая концентрация выше в части мозга, связанной с обусловленными (амигдала и ассоциированные регионы).

Отдельный эксперимент по рефлексам поражений у 16 ​​мужчин и 11 женщин показал, что только женщины-участники с высокими уровнями PACAP показали коррелированные реакции условного страха. Небольшое изменение ДНК (или SNP: однонуклеотидный полиморфизм) в предполагаемом рецепторе эстрогена для PACAP, по-видимому, объясняет поразительное ограничение эффекта для женщин, как и в предыдущем посте, мы видели, что ссылки RORA с андрогенами и андрогенными рецепторами могут объяснить некоторые из обусловленная мужским заболеванием аутизм.

Но, конечно, мужчины могут страдать от ПТСР, и солдаты, в частности, часто это делают. Теория не предсказывает, что психотические расстройства ограничены женщинами, именно в том, что касается выражения генов, должно быть смещение в выражении в женском / материнском направлении. Здесь стоит отметить, что ген, связанный с PACAP, подвергается дифференциальному метилированию. Это тот же эпигенетический механизм, который обнаружен в импринтированных генах, инактивации гена хромосом и в RORA, и это метилирование критической части гена рецептора PACAP, которое коррелирует с симптомами ПТСР. Известно, что такие эпигенетические механизмы подвержены влиянию факторов окружающей среды и оскорблений во время развития, возможно, предлагая дальнейшее объяснение конституционных изменений в восприимчивости к ПТСР.

Другими словами, ПТСР и связанный с ним ген теперь, похоже, вписываются в психотическую сторону спектра, поскольку RORA делает на аутичной стороне. Оба открытия подтверждают двойные предсказания запечатленной теории мозга: именно, что психическое заболевание вызвано эпигенетическими механизмами, влияющими на экспрессию генов, а также наследованием, и что усиленная экспрессия на мужской / родительской стороне приводит к нарушениям аутистического спектра (как в случае с RORA ), в то время как предвзятое выражение на женской / материнской стороне приводит к расстройствам психотического спектра, таким как ПТСР.

Вместе эти два последних открытия показывают, что, поскольку генетическая основа психических расстройств обнаружена, все больше и больше будут найдены вписываться в новую парадигму, предложенную импринтированной теорией мозга и связанной с ней диаметрической моделью ума и умственного болезнь.