Приветствуем и приветствуем новый блог; От мыши к человеку. Я твой хозяин, доктор Фил Ньютон из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Я приведу вам некоторые из последних разработок из мира фундаментальных исследований и попытаюсь воплотить их последствия для психического здоровья людей.
Я облегчу себе процесс ведения блога с вопиющей пробкой; Сегодня у меня есть новый документ, который, по моему мнению, имеет некоторые интересные последствия для лечения алкоголизма среди людей. Проблема с алкоголем заключается в том, что мы действительно не понимаем, как это работает. Выберите любой другой наркотик; никотин, кокаин, героин, метамфетамин, каннабис и ученые могут рассказать вам, как это работает, рецепторы, которые он придерживается в мозге. Затем эту информацию можно использовать для разработки методов лечения наркозависимости. Например, зависимость от героина часто лечится заменой героина на метадон; менее мощный, более медленный действующий препарат. Метадон связывается с тем же рецептором в мозге, что и героин, ослабляя тягу, но без больших максимумов и минимумов, связанных с героином. Позднее во время лечения пациентам можно назначать налтрексон (Revia TM ), который блокирует те рецепторы, которые в противном случае связывали бы с героином, что означает, что если пациенты рецидивы, то героин не будет иметь никакого эффекта.
К сожалению и, возможно, удивительно, такого рода информация просто недоступна для алкоголя. Никто не знает окончательно, как работает алкоголь, делая рациональный дизайн лекарств очень сложным. Наша группа в клинике и исследовательском центре Ernest Gallo провела много лет, работая над молекулой, которая, по нашему мнению, может стать важным игроком в опосредовании воздействия алкоголя. Эта молекула, называемая кальциевым каналом N-типа, является молекулярным переключателем, который контролирует выпуск реагентов-мессенджеров, называемых нейротрансмиттерами. Алкоголь стимулирует высвобождение нейротрансмиттеров, а интенсивное употребление алкоголя вызывает образование более кальциевых каналов N-типа. Ранее мы обнаружили, что генно-инженерные мыши, у которых отсутствуют кальциевые каналы N-типа, чрезвычайно устойчивы к алкоголю и меньше пьют. Это заставляет нас предположить, что блокирование кальциевых каналов N-типа может предотвратить некоторые эффекты спиртов и уменьшить потребление алкоголя.
Мы сотрудничали с Neuromed Pharmaceuticals (Vancouver BC), который предоставил нам NP078585, препарат, который блокирует кальциевые каналы N-типа. Мы тестировали препарат на мышах, которые можно обучить поиску мест, где им ранее давали алкоголь, так же, как любимый бар. Когда мы дали мышей NP078585, они больше не искали свой любимый бар. Мы обнаружили что-то подобное с крысами, которые пили меньше алкоголя, когда им давали NP078585.
Одним из наиболее тревожных симптомов алкоголизма является высокая частота рецидивов, причем стресс является одной из ведущих причин. Крысы тоже будут искать алкоголь во время стресса, но нет, мы обнаружили, что лечились с NP078585. Это лечение имело еще один потенциально благоприятный эффект; это существенно уменьшило пьянство, вызванное введением опьяняющей дозы алкоголя.
Это исследование показывает, что такие препараты, как NP078585, могут создать «положительную обратную связь»; уменьшая желание алкоголиков людей пить, уменьшая их рецидивы после того, как они трезвы и уменьшают влияние алкоголя, если они будут рецидивы. Наша группа расширяет эти исследования, чтобы определить, могут ли производные NP078585 быть пригодными для испытаний на людях.
Взволнованный, как я про эту работу, я не увлекаюсь. Мы все еще далеки от лечения, которое может быть использовано у людей, и, конечно же, нет никакой гарантии, что такое лечение будет работать. Тем не менее, фармацевтическая промышленность активно разрабатывает препараты, которые блокируют кальциевые каналы N-типа, поэтому есть реальный шанс, который мы можем узнать. Надеюсь, мы сможем доставить хорошие новости для лечения разрушительной болезни, которая в настоящее время имеет мало эффективных вариантов лечения.
Полный документ, озаглавленный «Блокатор каналов с кальциевым каналом с N- и Т-образным титром, усиливает индуцированное метанолом опьянение, предпочтение места, самоуправление и восстановление», приведен в 5-й версии журнала Neuroscience.
Вывод Калифорнийского университета по результатам исследований здесь
