Облитерирующие, вывихивающие эффекты стресса

Отображение печали: от гомеостаза до аллостаза и аллостатической нагрузки.

Wikimedia Commons/Public Domain

Винсент Ван Гог, «Портрет пациента в больнице Сен-Поль. 1889, Музей Ван Гога, Амстердам.

Источник: Wikimedia Commons / Public Domain

Горе «обладает способностью отвлекать ум», – написала Джоан Дидион в ответ на внезапную смерть своего мужа в своей мощной книге «Год магического мышления» (2005). «Когда смерть внезапна, мы можем ожидать шока», – пишет она, – «мы не ожидаем, что этот шок будет облитерирующим, нарушающим как тело, так и ум». Дидион со всей очевидностью показал, насколько сумасшедшими и ослабленными были ее когнитивные функции: «Я мог не отдавать оставшуюся обувь: ему понадобятся его ботинки, если он должен был вернуться ». И когда год спустя пришло сообщение о вскрытии, которое она запросила сразу после его смерти, она поняла, что по неосторожности поставила неправильный адрес, используя их первоначальный адрес после того, как она и ее муж поженились 40 лет назад, в анкете больницы.

Точно так же К. С. Льюис, также после смерти своей любимой жены, пишет: «Никто никогда не говорил мне, что горе чувствуется так, как страх» ( A Grief Observed , 1961). Он описал чувство, что между мной и миром было «невидимое одеяло», в котором ему было трудно «воспринимать то, что кто-то говорит». Он продолжает: «Я думал, что смогу описать состояние; составить карту скорби. Однако печаль оказывается не состоянием, а процессом. Для этого нужна не карта, а история …

И Дидион, и Льюис столкнулись с тем, что исследователь нейрофизиологии Университета Рокфеллера Брюс Макьюен описывает как «возможно, конечный социальный стрессор» ( «Конец стресса, каким мы его знаем» , 2002), агонию тяжелой утраты.

 Wikimedia Commons/Public Domain

Жюль Шарль Боке, «Траур», Музей изящных искусств Руана, дата неизвестна.

Источник: Wikimedia Commons / Public Domain

Что такое стресс и как он может воздействовать на тело и разум? Стресс – это «давление, которое жизнь оказывает на нас, и то, как это давление заставляет нас чувствовать», – считает Макьюэн. По сути, стресс представляет собой реальную или субъективно воспринимаемую угрозу нашей «физиологической и психологической целостности» (Picard et al., Nature Reviews Endocrinology , 2014). Стресс – это состояние души (McEwen, Proceedings of National Academy of Sciences , 2012), и именно мозг определяет, кажется ли что-то угрожающим, неопределенным, неконтролируемым и, следовательно, стрессовым (McEwen, Chronic Stress, 2017; Peters и др., Progress in Neurobiology , 2017). Стресс – это физиологический ответ, тогда как стрессор – это «вызывающий возбудитель» (Mason, Journal of Human Stress , 1975). Кроме того, нет двух людей, которые одинаково воспринимают окружающую среду (McEwen and Wingfield, Hormones and Behavior , 2010), и то, что является стрессом для одного человека, не обязательно является для другого.

Острое чувство стресса может мобилизовать и защитить нас (реакция «беги или сражайся»), но когда оно хроническое, оно становится патологическим и наносит ущерб разуму и телу. Стресс, однако, может быть хорошим, называемым эустрессом , когда кто-то принимает вызов или рискует, что приводит к положительному результату; это может также быть терпимым, в котором человек все еще может справиться. Стресс, однако, токсичен, когда кто-то становится неспособным справиться с ситуацией (McEwen, Annals of the NY Academy of Science , 2016). Способность адаптироваться к стрессовым воздействиям и справляться с экологическими проблемами – это устойчивость и отличительный признак здорового функционирования мозга (Karatsoreos and McEwen, F1000 Prime Reports, 2013).

Wikimedia Commons/Public Domain, licensed under Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International. Photographer: Ablakok

Отто Гутфройнд, «Беспокойство», 1911-12.

Источник: Wikimedia Commons / Public Domain, лицензируется по лицензии Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International. Фотограф: Аблакок

Ханс Селье еще в 1930-х годах ( Nature, 1936) описал общий адаптационный синдром, когда организм подвергался острому воздействию неспецифических вредных агентов (например, простуды, хирургических травм, чрезмерных физических нагрузок или сублетальных доз лекарств). ) Селье не использовал слово « стресс» до его более поздних работ и отличал эту общую реакцию, состоящую из тревоги, сопротивления и истощения, которая была вызвана многими различными агентами от специфических адаптивных реакций, таких как мышечное развитие, возникающее в результате физических упражнений (Selye, Journal of Аллергия и клиническая иммунология, 1946). Еще позже (Selye, Journal of Human Stress, 1975) он подчеркнул, что стрессоры могут вызывать различные эффекты у разных людей в зависимости от внутренних (например, генетика, возраст, пол) или внешних (например, лечение наркотиками, окружающей или диетической) факторов. , Он понимал синдром как усилие организма адаптироваться к новому состоянию. Однако Селье сосредоточился на физических стрессорах и «недооценил роль психосоциальных влияний», которые могут оказать очевидное существенное влияние (Peters et al, 2017). Для людей жизненные переживания, такие как тяжелая утрата, являются наиболее распространенными стрессорами (McEwen, Annals of NY Academy of Science , 2016).

Wellcome Trust Images, Public Domain, Creative Commons Attribution by 4.0.

«Обезумевший Шива, несущий тело своей жены».

Источник: Wellcome Trust Images, общественное достояние, атрибуция Creative Commons 4.0.

Подразумевается, что стресс вызывает нарушение равновесия или гомеостаза человека, термин, впервые использованный физиологом Клодом Бернаром в середине 19-го века и популяризированный в медицинской литературе Уолтером Б. Кэнноном в начале 20-го века. «Ни одна концепция не была более центральной для развития физиологической мысли, чем принцип гомеостаза», – говорит Мур-Эде, который описывает его как «специализированные механизмы, уникальные для живых систем, которые сохраняют внутреннее равновесие перед лицом непостоянного мира». ». Он считал взгляд Кэннона реактивным гомеостазом, при котором организм предпринимал корректирующие действия только после нарушения физиологической системы. Мур-Эде расширил концепцию Кэннона, включив в нее инициирование корректирующих реакций, часто связанных с циркадными ритмами, перед вызовом, который он назвал прогностическим гомеостазом .

Со временем, однако, исследователи начали понимать, что концепция гомеостаза имеет свои ограничения и не учитывает необходимость «измененной отзывчивости», то есть «настройки» при воздействии непредсказуемой среды и потенциально стрессовых событий (McEwen и Wingfield, 2010). Стерлинг и Эйер (« Справочник по жизненному стрессу, познанию и здоровью» ) написали о «новой парадигме», которую они назвали аллостазом , «гораздо более сложной формой регуляции, чем гомеостаз», которая включает в себя «непрерывную переоценку потребности» и, следовательно, постоянную корректировку «Вместо установления равновесия вокруг конкретной заданной точки». Для этих исследователей гомеостаз включал поддержание стабильности и поддержание «всех параметров его внутренней среды постоянной». Однако люди не имеют постоянной среды (например, существует диапазон показания артериального давления, состояния сна и бодрствования или состояния сытости) и должны иметь возможность гибко перемещаться из одного состояния в другое для достижения стабильности. Для модели аллостаза здоровье рассматривается как состояние реагирования в ожидании потребности.

McEwen и коллеги определяют аллостаз по существу как достижение стабильности посредством изменений (McEwen и Wingfield, 2010). Успешный аллостаз включает «минимизацию износа» на теле путем «эффективного включения и выключения» этих медиаторов реакции стресса (например, секреция кортизола, изменения артериального давления, воспалительные реакции) (Juster et al., Neuroscience and Biobehavioral Reviews , 2010; Peters and McEwen, Physiology & Behavior , 2012). «Кардинальная особенность» аллостаза заключается в том, что он позволяет широко варьировать уровни этих медиаторов стресса, которые могут понадобиться остро, чтобы справиться с «уникальным опытом» в изменяющейся среде. Однако, если они высвобождаются хронически, эти медиаторы могут в конечном итоге привести к заболеванию (например, гипертонии, болезни Кушинга или метаболического синдрома) (McEwen and Wingfield, 2010).

Wikimedia Commons/Public Domain (flickr photos)

Карлтон Альфред Смит, «Вспоминая прошлое», 1888

Источник: Wikimedia Commons / Public Domain (фотографии flickr)

Именно McEwen в начале 1990-х годов ввел термин « аллостатическая нагрузка» для обозначения «последствий повышенной активности и дисрегуляции» аллостаза из-за хронического стресса (Peters and McEwen, 2012). Другими словами, «адаптация имеет цену», и эта цена может иногда приводить к аллостатической нагрузке (McEwen, Annals of New York Academy of Science , 1998). Экстремальная форма аллостатической нагрузки возникает, когда это нарушение регуляции рассматривается в контексте поведения, вредного для здоровья (например, курение, повышенное потребление пищи, недостаток физических упражнений, чрезмерное потребление алкоголя) (Picard et al, 2014). Чтобы оценить аллостатическую нагрузку, врачи могут запросить 12-часовой сбор мочи норадреналина, адреналина и свободного кортизола; слюна для кортизола; сбор крови для профиля холестерина и гликозилированного гемоглобина, а также маркеров воспаления, таких как IL-6, C-реактивный белок и фибриноген; соотношение талии и бедер; кровяное давление; и частота сердечных сокращений (McEwen and Wingfield, 2010). Кроме того, аллостатическая нагрузка, о чем свидетельствует устойчивое увеличение секреции кортизола, может оказывать серьезное влияние на функционирование мозга: префронтальная кора, область с исполнительным функционированием, особенно уязвима и может привести к дефициту рабочей памяти, тормозному контролю и гибкость познавательных способностей при выполнении определенных задач (Оттино-Гонсалес и др., PsyArXiv Preprints , 2018). Повторный стресс может привести к атрофии гиппокампа, структуры, ответственной за эпизодическую и декларативную память (McEwen, 1998; McEwen, 2012) и потере постсинаптических дендритных шипиков и сокращению дендритных ветвей в частях коры и гиппокампа (Peters et al, 2017). Другими словами, аллостатическая нагрузка представляет собой «мультисистемную физиологическую дисрегуляцию», затрагивающую тело и мозг (Wiley et al., Psychosomatic Medicine , 2016).

 Wikimedia Commons/Public Domain

Ван Гог, «У ворот Вечности», Сен-Реми, 1890, Музей Кроллера-Мюллера (Нидерланды)

Источник: Wikimedia Commons / Public Domain

Совсем недавно, McEwen и коллеги (Picard и др., Psychosomatic Medicine , 2017; Picard и McEwen, Psychosomatic Medicine , 2018) выдвинули гипотезу о том, что митохондрии, «локомотив» внутри клеток, могут быть как модуляторами, так и мишенями реакции на стресс. Например, при стрессе митохондрии могут набухать и их мембраны становятся растянутыми. По-видимому, митохондрии могут также «ощущать» уровни глюкокортикоидов, а митохондриальная дисфункция (например, фрагментация митохондрий) может быть результатом гипергликемии (Picard et al, 2014), а «дефектные» митохондрии могут «стимулировать» воспаление как прямо, так и косвенно (Picard et al. al, 2017). Предполагается также, что митохондрии могут быть вовлечены в эффект «снятия стресса» физических упражнений (Picard and McEwen, 2018).

Итог: стресс – это состояние души: это реальная или предполагаемая угроза нашему физическому и психологическому благополучию. Острый стресс может мобилизовать наши механизмы «беги или сражайся», защитит нас от внезапных изменений во внутренней или внешней среде и позволит нам адаптироваться. Наша способность справляться с этими превратностями и реагировать на них свидетельствует о здоровом функционировании мозга. Тем не менее, даже для наиболее стойкого хронического стресса, вызванного физическими или психосоциальными переживаниями, потенциально генерируется так называемая аллостатическая нагрузка, то есть полная дисрегуляция всех физиологических систем, а в крайнем случае неизбежно облитерирующая, вывихивающая и фундаментально вреден как для ума, так и для тела.