Хрупкий мир аллергии арахиса

Wikimedia Commons, Public Domain
Источник: Wikimedia Commons, Public Domain

Арахис культивируется во всем мире на протяжении веков и был декоративным мотивом в искусстве в таких цивилизациях, как Южная Америка и Китай. Есть, например, изображения арахиса на керамике, которые датируются 5-7 веками нашей эры от цивилизации Моче северного Перу. Культура Moche была известна своими пирамидоподобными архитектурными курганами, керамическими стружками и металлическими изделиями, а также обширной оросительной системой для сельского хозяйства. Эти люди, однако, были едва ли мирными фермерами: у нас есть антропологические доказательства того, что они прибегают к человеческим жертвам, которые включают в себя увечья тел. Есть керамика с остатками человеческой крови, а также другие, указывающие на то, что в глиняной посуде содержится арахис.

Art Institute Chicago, used with permission, Art Resource (www.artres.com) for scholarly work
Водоизмещение соломы, изображающее диагональные ряды арахиса, цивилизация Моче, север Перу, 250/500 н.э.
Источник: Институт искусств Чикаго, с разрешения, Art Resource (www.artres.com) для научной работы
Metmuseum.org/open access for scholars/OASC
С 5 по 7 век, северный Перу, от цивилизации Моче, керамика: бутылка с носиком для пива с арахисом.
Источник: Metmuseum.org/open доступ для ученых / OASC

Технически, арахис – это не орех, а скорее бобовый, который принадлежит фасоли. (van Erp et al, Current Treatment Options in Allergy , 2016). Арахис можно употреблять в пищу или после кипячения или обжаривания; они могут использоваться в рецептах и ​​превращаться в растворители, масло, лекарства, текстильные материалы и, конечно же, арахисовое масло. (Praticò и Leonardi, Immunotherapy , 2015). Для выращивания арахиса требуется южный климат, и сегодня Алабама и Грузия являются наиболее распространенными регионами для выращивания в США.

В Соединенных Штатах арахис первоначально использовался для кормления животных. Агропромышленник, педагог и инновационный исследователь Джордж Вашингтон Карвер, родившийся раб во времена гражданской войны, популяризировал свое использование для потребления человеком в США и заправил свои образовательные бюллетени своими рецептами арахиса. Карвер понимал необходимость севооборота и использования обогащающих почву сельскохозяйственных культур, таких как арахис (и вдали от истощающего почву хлопка). (См. Веб-сайты Института Таскиге, Колледжа Симмонса и Службы национальных парков).

Wikimedia Commons/Public Domain
Образец арахиса Джорджа Вашингтона Карвера, родившегося в 1860-х годах; Карвер был педагогом, изобретателем и агрономом, у которого было много рецептов для арахиса в его образовательных бюллетенях.
Источник: Wikimedia Commons / Public Domain

В американском разговорном использовании, по крайней мере, за последние 150 лет ( Оксфордский словарь английского языка ), «арахис» – это маленький или несущественный человек, небольшая или незначительная сумма денег или даже что-то, что тривиально, бесполезно или мало. Однако нет ничего тривиального или незначительного в отношении аллергии на арахис, которая затрагивает примерно 1-3% детей в западных странах и имеет потенциально смертельные последствия для тех, кто особенно уязвим. (Greenhawt, Педиатрические Клиники Северной Америки, 2015).

Wikimedia Commons/Public Domain
Арахис арахиса может быть смертельным, и даже арахисовая пыль может вызвать серьезные реакции у этих уязвимых
Источник: Wikimedia Commons / Public Domain

Арахис арахиса не так распространен, как яйца или молоко, но они менее вероятно, чем молоко, яйцо, соя или пшеница, которые будут перерастать: (Сайед, Коли, Надео, Иммунотерапия , 2013), менее 20% случаев разрешаются с возраст. (Greenhawt) Непреднамеренное воздействие достаточно распространено, так как продукты из арахиса обнаруживаются во многих пищевых продуктах или обрабатываются на объектах, где найдены арахисы. Арахисные белки можно найти в пыли в домах, где потребляются арахис. (Benedé et al, EBioMedicine , 2016). В результате качество жизни человека (и всей семьи) может быть серьезно скомпрометировано, поскольку существует постоянная угроза воздействия и необходимость неустанной бдительности. (Antolín-Amérigo et al., Clinical and Molecular Allergy , 2016). Кроме того, у тех, кто пострадал, могут страдать от аллергии ко многим другим пищевым продуктам, и есть явление так называемого атопического марша (Bantz et al. ( Journal and Clinical и Cell Immunology , 2014), т.е. прогрессирование от чувствительности кожи, такой как атопический дерматит (например, экзема) к пищевой аллергии.

Развитие пищевой аллергии характеризуется двумя стадиями: сенсибилизацией, где возникает аллергическая реакция при первом воздействии и выявлении, когда иммунная система вызывает воспалительную реакцию, когда человек подвергается повторному воздействию этого конкретного аллергена. Только небольшое количество продуктов на самом деле вызывает аллергию. Почему это происходит, неизвестно. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013).

Однако при реакции гиперчувствительности пациенты могут испытывать ульи, свистящее дыхание или рвоту, возникающие после контакта с общими аллергенами, такими как молоко, арахис или яйцо. (Benedé et al., 2016). Для умеренных или умеренных симптомов антигистамины являются методом первой линии. Анафилаксия, однако, представляет собой острую, опасную для жизни, неотложную медицинскую помощь, которая включает две или более системы органов и обычно возникает в течение нескольких минут после воздействия. Симптомы включают рвоту, кожную сыпь, быстрый и слабый пульс, боль в животе, опухшее горло и губы, затрудненное дыхание или глотание, диарею и стеснение в груди. (Benedé et al., 2016). Тем не менее, существующий стандарт ухода – это строгое избегание заразившейся пищи и легкодоступного внутримышечного инъекционного адреналина, единственного лечения наиболее серьезных, потенциально смертельных реакций, которые возникают после непреднамеренного воздействия. (Yu et al, International Archives of Allergy and Immunology, 2012). Неудивительно, что в последнее время в СМИ появилось невероятное возмущение по поводу выдающейся цены от производителя EpiPen. Надео и его коллеги (Yu et al, 2012) отмечают, что арахисовая аллергия является основной причиной фатальной анафилаксии, связанной с пищевыми продуктами, в США

Пищевая аллергия затрагивает примерно 15 миллионов американцев (в том числе 8% детей в США, Greenhawt, 2015) и 17 миллионов европейцев (Praticò и Leonardi, Immunotherapy , 2015). Anvari et al ( JAMA Pediatrics , 2016) показывают, что распространенность зарегистрированных арахиса арахиса утроились за десять лет. Однако данные об эпидемиологии и естественном течении пищевой аллергии не особенно точны. (Savage and Johns, Immunology and Allergy Clinics of North America , 2015). Фактические оценки широко варьируются в зависимости от различий в методах исследования, определениях аллергии и разных географических областях. (Savage and Johns, 2015). Кроме того, большинство статистических оценок выведены из отчета о себе или родителях, которые могут быть, как известно, неточными. Демографически пищевая аллергия чаще встречается у не испаноязычных чернокожих, азиатов и мужчин; существует также генетическая предрасположенность, в которой, вероятно, участвуют определенные гены. Существуют экологические факторы: у детей со старшими братьями и сестрами и с животными с меньшей вероятностью, в то время как с дефицитом витамина D и с атопией (например, с астмой и атопическим дерматитом). Самый распространенный возраст для аллергии на арахис составляет 18 месяцев (Savage and Johns, 2015).

Wikimedia Commons/Public Domain
Аллергическая кожная реакция ульев
Источник: Wikimedia Commons / Public Domain

Механизмы пищевой аллергии не совсем понятны; пока неизвестно, представляют ли эти аллергические реакции патологические иммунные реакции у детей с аллергией или отсутствие защитных механизмов, обычно встречающихся у здоровых детей. Современные методы диагностики подчеркивают важность клинической истории, семейной истории, наличия других аллергических состояний и сроков аллергических реакций после приема пищи. Когда аллергические пациенты подвергаются потенциальному аллергену от кожного укола, они развивают кожную реакцию под названием «wheal». Хотя этот тест обычно безопасен, быстр и очень чувствителен, он не дает конкретной информации о серьезности, а экстракты часто сырой и нестандартной. (Сайед, Кохли, Надеу, 2013)

Золотой стандарт для диагностики пищи, включая аллергии на арахис, – это проблема орального питания, но это не изучено на уровне населения. (Savage and Johns, 2015). Для повышения точности диагностики, вместо того, чтобы полагаться на «сырой экстракт арахиса», исследователи используют диагностику с компонентами (CRD) для измерения сенсибилизации на очищенные или рекомбинантные аллергенные белки в арахисах. Исследователи могут измерять увеличение уровней сывороточных IgE-антител, когда пациент подвергается воздействию специфического арахисового белка Ara h 2, который является патогномоничным для аллергии арахиса. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013). CRD не может использоваться для прогнозирования риска тяжелой аллергической реакции. (van Erp et al., 2016)

Почему повышается уровень пищевой аллергии? Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний отмечает, что недостаточно данных о том, чтобы предлагать материнскую диету, в том числе во время беременности, влияет на развитие или течение пищевой аллергии у детей. Исследования, проведенные в Израиле, где аллергия на арахис значительно менее распространены, указывают на то, что раннее воздействие высокоаллергенных продуктов может быть даже превентивным для пищевой аллергии. (Сайед, Кохли, Надеу, 2013)

Гигиеническая гипотеза предполагает, что изменения в структуре кишечного микробиома в младенчестве и снижение воздействия инфекционных агентов в детском возрасте являются важными факторами развития аллергических заболеваний. (Сайед, Кохли и Надеу, 2013)

До 2008 года Американская академия педиатрии и другие рекомендовали задерживать воздействие любых продуктов из арахиса у детей до трех лет, особенно для лиц с высоким риском (например, родитель или родственник с семейной историей или история экземы у детей) (Greenhawt, 2015). Однако международные исследования, в том числе и исследование LEAP в Англии, подтвердили, что у детей с высоким риском развития аллергии на арахис на самом деле более вероятно развитие арахисовой аллергии без какого-либо воздействия, чем те, которые подвергаются часто уже через шесть месяцев, четкое защитное преимущество ", однако воздействие" не однозначно предотвращает развитие арахисовой аллергии "у некоторых подвергшихся воздействию детей. (Greenhawt, 2015). В этом исследовании были ограничены: он не учитывал различные дозы арахиса, необходимые для поддержания толерантности, минимальную продолжительность терапии, необходимую для достижения толерантности, или потенциальные риски преждевременного прекращения или спорадического кормления арахиса. (Anvari et al, 2016)

DuToit и др. ( NEJM , 2016) провели последующую работу по исследованию LEAP, названному LEAP-ON, для тех детей с высоким уровнем риска, которые были подвергнуты воздействию арахиса в первый год жизни, а затем в течение первых пяти лет. Исследование продемонстрировало постоянное снижение распространенности аллергии арахиса у значительного числа детей, даже после однолетнего переедания арахиса.

Что относительно тех, у кого уже есть потенциально смертельная пищевая аллергия, такая как арахис? Нет одобренного лечения пищевых аллергий, кроме как избегания или неотложного лечения при экспонировании. (Бенеде и др., 2016). Очевидно, что существует необходимость в «проактивной терапии», поскольку избегание вряд ли является надежным и долгосрочным решением. (Commins et al, Current Allergy and Asthma Reports, 2016)

Протоколы иммунотерапии пищевой аллергии были протестированы за последние 25 лет (Leung, Sampson, et al, NEJM, 2003), но до настоящего времени «неясно, является ли эта терапия мифом или реальностью» (Praticò and Leonardi 2015) Основной целью иммунотерапии является постоянная оральная толерантность к оскорбительной пище (даже после перерыва), вызвав снижение IgE-специфических антител и значительное увеличение IgG4-антител. В отличие от толерантности, десенсибилизация включает в себя только временные изменения в определенных клетках кишечника и необходимость постоянного воздействия этой пищи. Кроме того, любой фактор, который может повлиять на «функцию кишечного барьера» (например, упражнения, гастроэнтерит, стресс), может привести к потере защиты ранее перенесенной дозы даже после окончания иммунотерапии, если не существует реальной модуляции патологического иммунитета механизмы. (Praticò и Leonardi, 2015)

iStock.com/used with permission/MichelGuenette
Чрезвычайные внутримышечные инъекции адреналина могут предотвратить смерть, когда есть анафилактический шок из-за приема арахиса у лиц с тяжелой арахисовой аллергии
Источник: iStock.com/used with permission / MichelGuenette

Были разработаны несколько методов иммунотерапии пищевых продуктов: сублингвальная иммунотерапия (SLIT), оральная иммунотерапия (OIT) и эпикутальная (например, кожаный патч) (EPIT). (Бенеде и др., 2016). Высокий процент тех, кто достигает десенсибилизации, развивает клиническую реактивность при прекращении лечения. Во всех протоколах иммунотерапии побочные эффекты довольно распространены. Исходные фазы с большей вероятностью могут вызывать побочные эффекты, а пиковые протоколы обычно более опасны. Более высокая частота системных реакций наблюдалась при OIT, в то время как устные реакции довольно распространены с SLIT, и SLIT было обнаружено слишком опасным для использования с арахисовыми аллергиями. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013). Пациенты могут также испытывать кожные симптомы (например, зуд) и желудочно-кишечные (например, тошноту, рвоту, боль в животе) и респираторные симптомы (например, астму), которые могут быть серьезными и обычно связаны с отходом от исследования или плохое соблюдение протокола. (Praticò и Leonardi, 2015)

Недавно было сообщено об использовании анти-IgE (омализумаб, фирменное наименование Xolair) вместе с оральной иммунотерапией, чтобы повысить безопасность OIT (Benedé et al., 2016), но обратите внимание, что на сегодняшний день это лекарство одобрено для использования только с пациентами с астмой или хронической крапивницей. (Bauer et al., Journal of Allergy and Clinical Immunology , 2015). Кроме того, его введение должно проводиться под строгим медицинским наблюдением в случае потенциально опасных для жизни анафилактических реакций. Очевидно, что гораздо больше исследований по стандартизации протоколов оправданно. (Сайед, Кохли, Надеу, 2013)

В их провокационно озаглавленном: «Устная иммунотерапия для лечения арахиса: готова ли она к прайм-тайм?» Wood and Sampson (2014, Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice ) предостерегают от использования OIT на основе собственных лет клинический опыт и обзор текущей литературы. Они считают: «Утверждения о том, что ОИТ безопасны, потенциально вводят в заблуждение», и они настоятельно рекомендуют проводить эти экспериментальные процедуры под надзором институциональных наблюдательных советов и Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. Кроме того, они отмечают, что это лечение не доказано ни в краткосрочной, ни в долгосрочной перспективе, и пациенты могут жить с «ложным чувством безопасности».

Другие исследователи отметили, что «легко понять трепет» практикующих и пациентов для пероральной иммунотерапии, особенно для аллергии арахиса, поскольку она отвечает за более анафилактическую смерть, чем другие аллергены. (Yu et al, 2012) Совсем недавно Надео и ее группа (Ryan et al, Proceeding of National Academy of Science, USA, 2016) также нашли способ измерить успех OIT, отслеживая и отслеживая изменения в конкретных клетках, участвующих в нашей иммунной системы.

Итог : аллергии на продукты питания, и особенно аллергии на арахис, могут быть смертельными. В настоящее время нет стандартного лечения, кроме как избегать конкретного пищевого или аварийного эпинефрина в случае непреднамеренного воздействия. Иммунотерапия показывает обещание, но по-прежнему считается экспериментальной; в следственных исследованиях участвовали небольшие, избранные группы населения, а побочные эффекты были общими.

Metmuseum.org/used with permission for scholarly work (OASC)
Династия Цин (1644-1911), 18 век, Китай; Арахис и Южуба Даты, на представлении в Музее искусств Метрополитен, Нью-Йорк, Галерея 222
Источник: Metmuseum.org/ с разрешения на научную работу (OASC)