Как SSRIs лечат депрессию?

Очевидным ответом было то, что это потому, что они избирательно блокируют обратный захват серотонина. Это объяснение привлекательно из-за его простоты; однако, как это часто бывает в отношении объяснений о наркотиках, которые влияют на мозг, это объяснение, вероятно, неадекватно.

Одна из проблем заключается в том, что никто не уверен, что вызывает депрессию. Всем известно или, вероятно, однажды узнает, что значит быть подавленным. Вот почему депрессия часто упоминается как «простуда психического заболевания». Эта ссылка показывает некоторые фундаментальные сведения о том, почему мы страдаем от гриппа или бактериальной инфекции. Бактерии побуждают наши тела выпускать древнюю форму химической войны, называемую цитокинами. Эти цитокины являются частью защитного арсенала нашей иммунной системы, чтобы защитить нас от вторжения бактерий или вирусов. Когда мы боремся, мы демонстрируем, что ученые называют болезненным поведением: мы удаляемся от компании других и становимся менее активными, в то время как наши тела пытаются исцелить. Когда ваша собака болен, она может спрятаться под кроватью и спать много дней; даже не есть. Люди делают то же самое. Когда человек чувствует себя подавленным, они демонстрируют многие из тех же симптомов. Считается, что подобное депрессии поведение вызвано высвобождением цитокинов в организм и мозг. Этот ответ для борьбы с болезнью развился, чтобы помочь нам выжить в инфекциях и быть здоровыми.

Иногда, однако, цитокины и другие провоспалительные химические вещества выпускаются ненадлежащим образом и в течение длительных периодов времени, и это приводит к появлению депрессивного поведения, которое длится слишком долго. Многие недавние научные исследования показали, что процессы, вызванные цитокинами, активны в нашем мозге во время депрессии и что эти процессы приводят к дисбалансу в метаболизме серотонина. Несколько лет назад было обнаружено, что СИОЗС имеют противовоспалительные действия, которые могут противодействовать депрессивному воздействию цитокинов. Это понимание также может объяснить, почему СИОЗС менее эффективны у пожилых людей, потому что их мозг демонстрирует довольно повышенные уровни воспаления.

Как следует из их названия, СИОЗС усиливают действие серотонина, предотвращая его инактивацию путем повторного поглощения. Одной из проблем было то, что СИОЗС блокируют обратный захват серотонина, как только они попадают в мозг, но депрессия не разрешается в течение многих недель. Это не имеет смысла. Почему бы нам не сразу почувствовать себя лучше? В конце концов, кокаин также может блокировать обратный захват серотонина, и мы чувствуем его эффект в течение нескольких минут. Резолюция этой загадки заключается в признании того, что СИОЗС на самом деле индуцируют каскад медленно меняющихся изменений в мозге, которые связаны с изменениями в нашей ДНК и производством новых химических веществ, которые изменяют работу мозга. Одно важное химическое вещество, которое индуцируется в производство с помощью SSRI, называется BDNF.

BDNF имеет решающее значение для того, чтобы помочь нашим клеткам мозга расти, устанавливать новые связи с другими клетками и выживать на протяжении всей жизни. Классические антидепрессанты все, кажется, побуждают наши мозги сделать больше BDNF. Например, упражнения увеличивают производство BDNF. Депрессивные люди часто находят какое-то скромное облегчение при осуществлении; это, конечно же, последнее, что им нравится делать! Блокирование обратного захвата нейромедиатора норэпинефрином с помощью новых антидепрессантов, называемых SNRI, также стимулирует производство большего количества BDNF. С другой стороны, вещи, которые, как правило, вызывают депрессию, уменьшают BDNF, такие как стресс, болезнь, ожирение и бездействие (которые всегда возникают одновременно). В целом, тогда лучший совет для того, чтобы быть счастливым – это продолжать действовать: у вас будет меньше стресса, быть тоньше и жить дольше.

© Gary L. Wenk, Ph.D. Автор вашего мозга на пищу (Oxford, 2010)