Новая надежда на болезнь Паркинсона

Будущее лечение болезни Паркинсона и других заболеваний

Почему существует больше случаев болезни Паркинсона на Среднем Западе и Северо-востоке США, чем в остальной части страны?

Почему еще много людей с симптомами болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и болезни Лу Герига на острове Гуам по сравнению с материком США?

Какие новые методы лечения в клинических испытаниях для нейродегенеративных заболеваний?

Вы уверены, что 100% сертифицированные органические продукты, которые вы едите, не содержат нейротоксичных пестицидов?

• Жить, любить, жить снова: клонированные собаки Барбры Стрейзанд
• Мои прикроватные книги
• Фантазийная облигация или Первичная защита
• 3 Более стареющие мифы для разложения: гены, секс и зависимость
• Устойчивая беременность

Мы с мужем нашли ответы на эти вопросы, когда мы отправились в начале января в Шотландский центр регенеративной медицины в Эдинбургском университете, чтобы посетить доктора Тило Кунат, чтобы взять у него интервью о его увлекательной исследовательской работе по болезни Паркинсона (PD) и других нейродегенеративных расстройства.

Источник: Крис Гилберт, MD, PhD

• Рассеивание мозга, одной клетки за раз
• Приходите к условиям с «Почему я?»
• Пять вещей, которые мы знаем о жире
• В вашем мозгу есть часы, которые определяют вашу жизнь
• У всех последовательных убийц есть генетическая диспозиция?

Когда мы вошли в современное здание, мы встретили молодого, динамичного и очень приятного доктора Тило, и, когда мы пошли за ним по лестнице к его светлому кабинету, мы почувствовали дрожь от волнения, находящегося на перекрестке между прошлым, настоящим и будущее нейродегенеративных заболеваний.

Д-р Тило Кунат объяснил свою страсть к созданию нейронов из стволовых клеток и использованию предварительно сформированных белковых фибрилл, чтобы имитировать нейродегенеративные заболевания, чтобы новые молекулы и терапевтические средства могли быть протестированы на их способность отменить повреждение пораженных нейронов.

Во-первых, давайте посмотрим на статистику болезни Паркинсона, опубликованную Ассоциацией Паркинсона Каролины:

Статистика болезни Паркинсона (PD)

В США более 1 миллиона человек страдают от ПД и от 7 до 10 миллионов человек во всем мире, каждый год выявляется 60 000 новых случаев заболевания в США. PD поражает мужчин в 1,5 раза больше, чем женщин, а заболеваемость PD увеличивается с возрастом. Тем не менее, более 5% пациентов с диагнозом ПД находятся в возрасте от 20 до 50 лет .

Эллисон Райт Уиллис и его коллеги из Медицинской школы Университета Пенсильвании обнаружили, что в американских бенефициарах Medicare случаи ФД не случайно распределены на Среднем Западе и Северо-Восточном США ( Neuroepidemiology 2010).

Ниже мы увидим, как это можно объяснить.

До сих пор все методы лечения ПД носили чисто симптоматический характер, и нет доказанной нейрозащитной терапии.

Таким образом, крайне важно найти новые и эффективные методы лечения ПД. Чтобы сделать это, нам нужно лучше понять, что происходит в мозгу людей, страдающих от ПД.

Новый общий фактор ряда нейродегенеративных заболеваний

Поскольку прошло уже 200 лет с момента первого описания ДП Джеймса Паркинсона, исследовательских центров в США, Канаде, Израиле, Мексике, Испании, Франции, Германии, Италии, Великобритании, Дании, Нидерландах, Греции, Австралии и Китае сотрудничал с проблемой расстройства передвижения в 2017 году в рамках всеобъемлющего обзора: прошлое, настоящее и будущее болезни Паркинсона: специальный эссе о 200-летии встряхивания паралича.

В этом всеобъемлющем обзоре описывается возможная важность белка, называемого альфа-синуклеином, который может ошибаться, и при этом создавать агрегаты амилоидоподобных веществ, называемых телами Леви. Те тела Льюи накапливаются в кишечнике и мозге пациентов с ПД. В мозге, в частности, тела Льюи распространяются так, как если бы они были прионами (наименьшая инфекционная частица, состоящая только из белка), и с течением времени медленно вторгались во все более и более мозговые ткани.

Но проблемы с накоплением альфа-синуклеина и их неправильным размещением обнаруживаются не только в ПД. Они также обнаруживаются при деменции тела Льюи и множественной атрофии системы, которые являются нейродегенеративными заболеваниями, нацеленными на несколько типов нейронов.

Кроме того, Гауш Талат и др. В 2017 году показали в журнале Ассоциации Альцгеймера, что средний уровень альфа-синуклеина в крови значительно выше у 25% пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Это означает возможное участие альфа-синуклеина в некоторых случаях болезни Альцгеймера.

Возможные причины неправильного расположения альфа-синуклеина

Существует множество возможных триггеров для накопления альфа-синуклеина и неправильной замены. Среди тех:

– Травмы головы : в 2017 году Марсель Леви Ногейра и др. Продемонстрировали в Журнале Ассоциации Альцгеймера, как механический стресс увеличивает концентрации амилоидов головного мозга, тау и альфа-синуклеина у мышей дикого типа. Поскольку физиология мышей очень близка к физиологии человека, вполне вероятно, что повторяющиеся травмы черепно-мозговых травм могут спровоцировать неправильное использование альфа-синуклеина у людей.

– Пестициды : Пан-Монтохо и его коллеги, в статье 2012 года в Научных отчетах, показали, что экологические токсины, такие как пестициды, могут инициировать прогрессирование болезни Паркинсона. Примером может служить ротенон, органический, без запаха, бесцветный изофлавон, который находится в семенах и стеблях нескольких растений и действует как пестицид, инсектицид и пикицид. Ротенон использовался как органическая пестицидная пыль для садов и по-прежнему используется правительственными учреждениями США для уничтожения рыбы в реках и озерах. Исследования показывают, что в паркинсонных случаях в районах, где используется ротенон, наблюдается 6-кратное увеличение. В начале 2018 года органический совет Министерства сельского хозяйства США предложил удалить ротенон из списка органических продуктов, разрешенных в органическом сельском хозяйстве.

Использование конкретных пестицидов может объяснить, почему на Среднем Западе больше случаев болезни Паркинсона, где обычно больше сельского хозяйства, чем в остальной части страны.

– Семена цикада (семена, произведенные Sago Palms), которые содержат 3 токсина и обычно едят люди на острове Гуам. В Гуаме люди используют семена Cycad для производства муки. В результате они страдают от болезни Гуама, которая характеризуется симптомами, сходными с симптомами PD, болезнью Альцгеймера и болезнью Лу Герига (амиотрофический боковой склероз). В Гуаме заболеваемость болезнью Паркинсона в 100 раз выше, чем в материковой части США. Люди не единственные виды, которые любят семена Cycad. Собаки тоже (дают токсичность для печени), а также летучие мыши. Как следствие, в местах, где люди едят летучих мышей, больше случаев PD.

– Генетическая предрасположенность также очень важна: некоторые люди унаследовали гены, которые делают их более восприимчивыми к нейро-дегенеративным заболеваниям.

Возможные способы лечения ПД и других нейродегенеративных заболеваний

– Трансплантация стволовых клеток: в клинических испытаниях человека профессор Роджер Баркер и его коллеги из Кембриджского университета в настоящее время пересаживают нейроны дофамина плода в мозг пациентов с ПД, чтобы уменьшить тяжесть симптомов (исследование TRANSEURO). Результаты этого исследования еще не опубликованы.

– Вакцины: Существуют также клинические испытания с использованием вакцин против альфа-синуклеина. Маркус Мандлер и его коллеги опубликовали в Molecular Neurodegeneration (2015) статью, описывающую, как активная иммунизация против альфа-синуклеина улучшает дегенеративную патологию, связанную с PD в мышиной модели.

– Наркотики: д-р Тило Кунат в настоящее время работает с компанией из Бельгии, чтобы найти способ уменьшить накопление несоизмеримого белка альфа-синуклеина. Другие компании также создают препараты, которые могут воздействовать на несовместимый альфа-синуклеин. Одна из этих компаний, Roche совместно с Prothena, находится в фазе 3 клинических испытаний с молекулой, которая оказалась очень перспективной на этапах 1 и 2. Участники раннего PD в настоящее время завербованы для исследования (исследование PASADENA), которое началось в апреле 2017 года и завершится в 2020 году, который пройдет в 47 центрах по всему миру среди USC в Лос-Анджелесе.

В течение 2 лет мы узнаем результаты этих исследований. Если новые методы лечения будут успешными, ранняя диагностика PD и других нейродегенеративных заболеваний, вместе с терапией замены клеток, вакцинами и альфа-синуклеином, мы сможем лечить некогда неизлечимые нейродегенеративные заболевания.

Профилактика нейродегенеративных заболеваний:

Интересно, что мы психологически чувствуем себя в безопасности, зная, что есть 100% органические фермы, производящие 100% органические продукты. Тем не менее, около 100% естественных органических пестицидов, таких как ротенон, являются чрезвычайно нейротоксичными и могут спровоцировать начало нейродегенеративного заболевания.

Мы должны принять меры для обеспечения того, чтобы на плодовых, овощных и зерновых культурах, предназначенных для потребления человеком и животными, не использовался нитротоксический органический продукт не только в США, но и во всем мире.

Кроме того, нам следует избегать дыхания неорганических инсектицидных продуктов и других токсинов окружающей среды, и мы должны защищать наших детей от травматических повреждений головного мозга при насильственных видах спорта, особенно если есть генетическая предрасположенность к нейродегенеративной болезни в семье.

Регулярные физические упражнения (без насильственных травм головного мозга) и потребление кофеина также показали, что они защищают в нескольких исследованиях.

Рекомендации

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28887905

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/28973176/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23205266/

Статистика болезни Паркинсона

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3820001/

http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(17)33839-6/fulltext

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29100010

https://molecularneurodegeneration.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13024-015-0008-9

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2865395/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4019355/