Проблемы с высоким кровяным давлением (гипертония) страдают от многих беременностей, считая наряду с абортом и кровоизлиянием в качестве основной причины материнской смерти. Во всем мире затрагивается более 18% беременностей, примерно половина из которых включает преэклампсию – синдром, отмеченный избытком белка в моче и опухшими конечностями (отеки). Это обычно возникает после середины беременности и увеличивает тяжесть до рождения, что является единственным эффективным средством. В некоторых случаях, особенно если не лечить, состояние развивается в полномасштабную, опасную для жизни эклампсию с судорогами и даже комой. Примерно один из десяти случаев преэклампсии развивается в более тяжелое состояние эклампсии. (Это слово, полученное из греческого корня, означающего «сиять», относится к характерным визуальным вспышкам, испытываемым страдальцами).
Женщины старше 35 лет подвергаются большему риску преэклампсии, как и те, у которых ожирение, диабет или предыдущее высокое кровяное давление. Это также чаще встречается при первой беременности и множественных рождениях. Хорошо разработанные программы по уходу за беременными женщинами включают рутинный скрининг на преэклампсию.
Основные факты о преэклампсии
Хотя явные симптомы обычно появляются после середины беременности, преэклампсия, по-видимому, срабатывает очень рано. В документе 2005 года Хай-Тао Юань и его коллеги точно описывают его как двухстадийное заболевание: бессимптомные ранние процессы в плаценте последовали несколько месяцев спустя с помощью диагностируемой преэклампсии. Было замечено несколько факторов, но широко признано, что недостаточное развитие кровеносных сосудов в ранней плаценте играет большую роль, часто ограничивая рост плода со временем. Фактически, значительные изменения в матке начинаются после того, как яйцо покидает яичник. Артерии в внутренней подкладке матки удлиняются, образуя отличительные спирали. Плацента человека очень инвазивна, и материнская кровь вскоре окружает древовидные наросты с наружной мембраны плода, что позволяет напрямую обмениваться с кровеносными сосудами плода. Материнские лейкоциты также изобилуют плацентой в течение первой трети беременности, что отражает активное участие иммунного ответа матери.
При перемещении вниз по яйцеводу в сторону матки оплодотворенное яйцо развивается в полый двухслойный шар клеток. Наружный слой непосредственно контактирует и вторгается в подкладку матки, а внутренняя клеточная масса развивается в эмбрион, мембраны и кровеносные сосуды. В частности, клетки наружного слоя растягивают и ослабляют стенки спиральных артерий, так что материнская кровь беспрепятственно протекает в пространство, окружающее плоды эмбриональной мембраны. Эта критическая модификация уменьшается при преэклампсии, и характерное повышение кровяного давления, по-видимому, является механизмом, вероятно вызванным плодом, для увеличения кровотока через плаценту. Вдумчивый обзор 1993 года о матери: конфликты плода во время беременности Дэвидом Хейгом предположили, что преэклампсия может представлять собой попытку плода противодействовать недостаточности плаценты и увеличить подачу питательных веществ.
Недостаточное знание о состоянии у других плацентарных млекопитающих затрудняет наше понимание причин преэклампсии у женщин. Сообщалось о изолированных случаях для нечеловеческих приматов: пяти великих обезьян и четырех обезьян из Старого Света. Однако в 1979 году Амосом Палмером и его коллегами сообщалось о преэклампсии, характеризующейся опуханием конечностей, повышенным кровяным давлением и избыточным мочевым белком в шести из 98 беременностей в лабораторной колонии разведения обезьян-патас. Как и у женщин, заболеваемость была также выше при первой беременности. Для распознавания симптомов необходим тщательный мониторинг, поэтому частота преэклампсии у других приматов, вероятно, была недооценена. Но, возможно, обезьяна-патас представляет собой необычный пример поздней стадии преэклампсии среди нечеловеческих приматов. В любом случае, отсутствие каких-либо последующих мер вызывает сожаление.
Преэклампсия и материнский иммунитет
Протеины отцовского происхождения у плода и плаценты бросают вызов иммунной системе беременной женщины. Примечательно, что преэклампсия, очевидно, является «болезнью первой беременности», которая, по крайней мере, вдвое чаще встречается с матерями, впервые применявшимися при последующих беременностях. Это говорит о том, что иммунная система женщины медленно адаптируется к белкам у конкретного партнера-мужчины.
Поддержка этого – это несколько сообщений о том, что высокое кровяное давление во время беременности становится менее частым с увеличением продолжительности сексуального совместного проживания пары. Пьер-Ив Робиллард, который был соавтором знакового документа 1994 года, основанного на проспективном исследовании более 1000 беременных женщин в Гваделупе, отстаивал эту интерпретацию. Случаи повышенного кровяного давления во время беременности были рассмотрены в связи с периодом сожительства матери с отцом до зачатия. Высокое кровяное давление произошло у 12% матерей, впервые состоящих в браке, но только у 5% матерей с предыдущими беременностями с одним и тем же отцом. Поразительно, что очень значительное снижение уровня высокого кровяного давления сопровождало увеличение продолжительности полового сожительства до зачатия, падение с ошеломляющих 40% через 4 месяца или менее до 5% за год. Но заболеваемость составила 24% у женщин, которые зачали с новым партнером после предыдущих родов. Робиллард и его коллеги пришли к выводу, что высокое кровяное давление во время беременности может быть скорее проблемой первого отцовства, чем первой беременности.
Не было никаких реальных наблюдений до 2002 года. Но затем Ролв Счарвен и его коллеги сообщили, что риск преэклампсии может зависеть от интервала между беременностями, а не от продолжительности совместного проживания. Более длительный разрыв между родами, вероятно, будет следовать за любым изменением партнера. Анализ данных для почти 1 500 000 беременностей подтвердил предыдущие результаты: преэклампсия произошла почти у 4% процентов первой беременности, но менее 2% второй и третьей беременностей. Но это также показало, что риск преэклампсии возрастает со временем, прошедшим со времени предыдущего рождения, независимо от изменения партнера. Однако длительные интервалы между родами могут быть связаны с менее частым коитусом, поэтому сексуальное зачатие все еще может быть ключевым фактором.
Доказательства для сексуального прайминга
В 1983 году Джиллиан Нуу и коллеги сообщили об анализе почти 600 случаев искусственного осеменения спермой от незнакомых доноров. Общая частота преэклампсии была в два-три раза выше, чем у населения в целом. И не было различий между первой и последующей беременностями. Усиление интерпретации того, что реакция на незнакомые белки участвует, были получены аналогичные результаты для лечения бесплодия с использованием донорства яйцеклеток. Женщины, которые забеременели от пожертвованных яиц, подвергаются большему риску высокого кровяного давления, особенно преэклампсии. На конференции, состоявшейся в 2014 году, Элен Лютур-Коненерш и его коллеги сообщили о результатах почти 600 беременностей, в том числе более 200 с пожертвованием яйцеклеток. По сравнению с контролем риск высокого кровяного давления был более чем в три раза выше при беременности с пожертвованными яйцами, а предыдущая беременность не оказывала значительного эффекта.
Более того, в 2003 году Джона Эйнарсона и его коллеги изучили взаимосвязь между частотой преэклампсии и предыдущим воздействием спермы партнера. Более ста женщин с преэклампсией сравнивали с вдвое большим количеством контролируемых контролей с нормальным кровяным давлением. Для случаев беременности впервые риск преэклампсии был значительно выше у женщин, использующих сперматозоидную контрацепцию, которая сожительствовала со своими сексуальными партнерами менее чем за 4 месяца, чем для женщин, которые проживали в течение года до зачатия.
Связь между контрацептивами и преэклампсией интересна сама по себе. В статье 1977 года Жан-Жак Марти и Ули Херрман изучили случаи преэклампсии у женщин с использованием оральных контрацептивов. Они обнаружили, что эпизоды незащищенного полового акта для женщин в контрольной группе были в три раза чаще, чем у женщин с преэклампсией, поддерживая интерпретацию, что контакт с спермой оказывает защитный эффект. В 1989 году Хиллари Клонофф-Коэн и его коллеги сообщили о проведении исследования с использованием случайного контроля, предназначенного для проверки того, связаны ли барьерные методы, блокирующие воздействие спермы, с повышенным риском преэклампсии во время последующей беременности. Более ста женщин, которые испытали преэклампсию во время первой беременности, сравнивались с таким количеством беременных женщин без повышенного кровяного давления. Риск преэклампсии был более чем в два раза выше у пользователей барьерной контрацепции и увеличился с уменьшением воздействия спермы.
Тем не менее, еще больше доказательств первопричинности спермы было получено в 2000 году Карином Кельманом и его коллегами. Они обнаружили, что низкая частота преэклампсии связана с оральным сексом, особенно если сперма проглотила. Они предложили решающую роль для индукции материнской толерантности к отцовским антигенам, которые они идентифицировали в семенной плазме.
Таким образом, женщине может потребоваться воздействие спермы у конкретного партнера-мужчины в течение нескольких месяцев для развития адекватной иммунологической толерантности плода в ее утробе. Без такого прайминга иммунная система матери отрицательно реагирует на плод и компрометирует развитие кровеносных сосудов в плаценте. В результате повышение артериального давления является контрмерой, которая повышает материнский кровоток, чтобы компенсировать недостатки спиральных артерий. Это бросает совершенно новый взгляд на значимость длительного ухаживания и сильных парных связей у людей.
Рекомендации
Einarsson, JI, Sangi-Haghpeykar, H. & Gardner, MO (2003). Изучение спермы и развитие преэклампсии. Американский журнал акушерства и гинекологии 188 : 1241-1243.
Haig, D. (1993) Генетические конфликты в человеческой беременности. Квартальный обзор биологии 68 : 495-532.
Klonoff-Cohen, HS, Savitz, DA, Cefalo, RC & McCann, MF (1989) Эпидемиологическое исследование контрацепции и преэклампсии. Журнал Американской медицинской ассоциации 262 : 3143-3147.
Koelman, CA, Coumans, AB, Nijman, HW, Doxiadis, II & Dekker, GA (2000). Соотношение между оральным сексом и низкой частотой преэклампсии: роль растворимого HLA в семенной плазме. Журнал репродуктивной иммунологии 46 : 155-166.
Letur-Koenirsch, H., Peigne, M., Ohl, J., Cedrin, I., d'Argent, EM, Scheffler, F., Gzregorczyk-Martin, V. & de Mouzon, J. (2014) Выпущенные беременности от донорства яйцеклеток связаны с более высоким риском развития гипертензивных патологий, а затем контролируют беременность из-за беременности. Результаты большого сравнительного когортного исследования. Воспроизведение человека 29, Приложение 1 : 68-69.
Marti, J.-J. & Herrmann, U. (1977) Иммуногенетика: новая этиологическая концепция «существенного» EPH-гестоза с особым учетом пациента с примигравидой. Американский журнал акушерства и гинекологии 128 : 489-493.
MacGillivray, I. (1958) Некоторые наблюдения за распространенностью преэклампсии. Журнал акушерства и гинекологии Британской империи 65 : 536-539.
Need, JA, Bell, B., Meffin, E. & Jones, WR (1983) Преэклампсия при беременностях от донорских осеменений. Журнал репродуктивной иммунологии 5 : 329-338.
Palmer, AE, London, WT, Sly, DL & Rice, JM (1979) Спонтанная преэкламптическая токсемия беременности у обезьяны пата ( Erythrocebus patas ). Лабораторная наука о животных 29 : 102-106.
Robillard, P.Y., Hulsey, TC, Perianin, J., Janky, E., Miri, EH & Papiernik, E. (1994) Ассоциация гипертонической болезни, вызванной беременностью, с продолжительностью полового сожительства до зачатия. Ланцет 344 : 973-975.
Skjaerven, R., Wilcox, AJ & Lie, RT (2002) Интервал между беременностями и риском преэклампсии. New England Journal of Medicine 346 : 33-38.
Yuan, HT, Haig, D. & Ananth Karumanchi, S. (2005) Ангиогенные факторы в патогенезе преэклампсии. Текущие темы в биологии развития 71 : 297-312.