Биологическая функция для полости рта?

Original cartoon by Alex Martin
Источник: Оригинальный мультфильм от Alex Martin

Проблемы с высоким кровяным давлением (гипертония) страдают от многих беременностей, считая наряду с абортом и кровоизлиянием в качестве основной причины материнской смерти. Во всем мире затрагивается более 18% беременностей, примерно половина из которых включает преэклампсию – синдром, отмеченный избытком белка в моче и опухшими конечностями (отеки). Это обычно возникает после середины беременности и увеличивает тяжесть до рождения, что является единственным эффективным средством. В некоторых случаях, особенно если не лечить, состояние развивается в полномасштабную, опасную для жизни эклампсию с судорогами и даже комой. Примерно один из десяти случаев преэклампсии развивается в более тяжелое состояние эклампсии. (Это слово, полученное из греческого корня, означающего «сиять», относится к характерным визуальным вспышкам, испытываемым страдальцами).

Глобальные причины материнской смертности – 1997-2007 гг.
Источник: Адаптировано из рисунка, представленного на веб-сайте ЮНИСЕФ ChildInfo (http://www.childinfo.org/facts_1038.htm)

Женщины старше 35 лет подвергаются большему риску преэклампсии, как и те, у которых ожирение, диабет или предыдущее высокое кровяное давление. Это также чаще встречается при первой беременности и множественных рождениях. Хорошо разработанные программы по уходу за беременными женщинами включают рутинный скрининг на преэклампсию.

Основные факты о преэклампсии

Хотя явные симптомы обычно появляются после середины беременности, преэклампсия, по-видимому, срабатывает очень рано. В документе 2005 года Хай-Тао Юань и его коллеги точно описывают его как двухстадийное заболевание: бессимптомные ранние процессы в плаценте последовали несколько месяцев спустя с помощью диагностируемой преэклампсии. Было замечено несколько факторов, но широко признано, что недостаточное развитие кровеносных сосудов в ранней плаценте играет большую роль, часто ограничивая рост плода со временем. Фактически, значительные изменения в матке начинаются после того, как яйцо покидает яичник. Артерии в внутренней подкладке матки удлиняются, образуя отличительные спирали. Плацента человека очень инвазивна, и материнская кровь вскоре окружает древовидные наросты с наружной мембраны плода, что позволяет напрямую обмениваться с кровеносными сосудами плода. Материнские лейкоциты также изобилуют плацентой в течение первой трети беременности, что отражает активное участие иммунного ответа матери.

Adapted from illustration in Anatomy of the Human Body (Henry Gray. 1918) by Henry Vandyke Carter, via Wikimedia Commons.
Схема плацентарного кровообращения человека
Источник: Адаптировано из иллюстрации в «Анатомии человеческого тела» (Генри Грей, 1918) Генри Вандике Картером, Викискладе.

При перемещении вниз по яйцеводу в сторону матки оплодотворенное яйцо развивается в полый двухслойный шар клеток. Наружный слой непосредственно контактирует и вторгается в подкладку матки, а внутренняя клеточная масса развивается в эмбрион, мембраны и кровеносные сосуды. В частности, клетки наружного слоя растягивают и ослабляют стенки спиральных артерий, так что материнская кровь беспрепятственно протекает в пространство, окружающее плоды эмбриональной мембраны. Эта критическая модификация уменьшается при преэклампсии, и характерное повышение кровяного давления, по-видимому, является механизмом, вероятно вызванным плодом, для увеличения кровотока через плаценту. Вдумчивый обзор 1993 года о матери: конфликты плода во время беременности Дэвидом Хейгом предположили, что преэклампсия может представлять собой попытку плода противодействовать недостаточности плаценты и увеличить подачу питательных веществ.

Недостаточное знание о состоянии у других плацентарных млекопитающих затрудняет наше понимание причин преэклампсии у женщин. Сообщалось о изолированных случаях для нечеловеческих приматов: пяти великих обезьян и четырех обезьян из Старого Света. Однако в 1979 году Амосом Палмером и его коллегами сообщалось о преэклампсии, характеризующейся опуханием конечностей, повышенным кровяным давлением и избыточным мочевым белком в шести из 98 беременностей в лабораторной колонии разведения обезьян-патас. Как и у женщин, заболеваемость была также выше при первой беременности. Для распознавания симптомов необходим тщательный мониторинг, поэтому частота преэклампсии у других приматов, вероятно, была недооценена. Но, возможно, обезьяна-патас представляет собой необычный пример поздней стадии преэклампсии среди нечеловеческих приматов. В любом случае, отсутствие каких-либо последующих мер вызывает сожаление.

Преэклампсия и материнский иммунитет

Протеины отцовского происхождения у плода и плаценты бросают вызов иммунной системе беременной женщины. Примечательно, что преэклампсия, очевидно, является «болезнью первой беременности», которая, по крайней мере, вдвое чаще встречается с матерями, впервые применявшимися при последующих беременностях. Это говорит о том, что иммунная система женщины медленно адаптируется к белкам у конкретного партнера-мужчины.

Заболеваемость преэклампсией по типу беременности
Источник: Адаптировано из рисунка, представленного Макгилливри (1958)

Поддержка этого – это несколько сообщений о том, что высокое кровяное давление во время беременности становится менее частым с увеличением продолжительности сексуального совместного проживания пары. Пьер-Ив Робиллард, который был соавтором знакового документа 1994 года, основанного на проспективном исследовании более 1000 беременных женщин в Гваделупе, отстаивал эту интерпретацию. Случаи повышенного кровяного давления во время беременности были рассмотрены в связи с периодом сожительства матери с отцом до зачатия. Высокое кровяное давление произошло у 12% матерей, впервые состоящих в браке, но только у 5% матерей с предыдущими беременностями с одним и тем же отцом. Поразительно, что очень значительное снижение уровня высокого кровяного давления сопровождало увеличение продолжительности полового сожительства до зачатия, падение с ошеломляющих 40% через 4 месяца или менее до 5% за год. Но заболеваемость составила 24% у женщин, которые зачали с новым партнером после предыдущих родов. Робиллард и его коллеги пришли к выводу, что высокое кровяное давление во время беременности может быть скорее проблемой первого отцовства, чем первой беременности.

Adapted from a figure provided by Robillard et al. (2014)
Заболеваемость преэклампсией в зависимости от периода полового сожительства.
Источник: Адаптировано из рисунка, представленного Robillard et al. (2014)

Не было никаких реальных наблюдений до 2002 года. Но затем Ролв Счарвен и его коллеги сообщили, что риск преэклампсии может зависеть от интервала между беременностями, а не от продолжительности совместного проживания. Более длительный разрыв между родами, вероятно, будет следовать за любым изменением партнера. Анализ данных для почти 1 500 000 беременностей подтвердил предыдущие результаты: преэклампсия произошла почти у 4% процентов первой беременности, но менее 2% второй и третьей беременностей. Но это также показало, что риск преэклампсии возрастает со временем, прошедшим со времени предыдущего рождения, независимо от изменения партнера. Однако длительные интервалы между родами могут быть связаны с менее частым коитусом, поэтому сексуальное зачатие все еще может быть ключевым фактором.

Доказательства для сексуального прайминга

В 1983 году Джиллиан Нуу и коллеги сообщили об анализе почти 600 случаев искусственного осеменения спермой от незнакомых доноров. Общая частота преэклампсии была в два-три раза выше, чем у населения в целом. И не было различий между первой и последующей беременностями. Усиление интерпретации того, что реакция на незнакомые белки участвует, были получены аналогичные результаты для лечения бесплодия с использованием донорства яйцеклеток. Женщины, которые забеременели от пожертвованных яиц, подвергаются большему риску высокого кровяного давления, особенно преэклампсии. На конференции, состоявшейся в 2014 году, Элен Лютур-Коненерш и его коллеги сообщили о результатах почти 600 беременностей, в том числе более 200 с пожертвованием яйцеклеток. По сравнению с контролем риск высокого кровяного давления был более чем в три раза выше при беременности с пожертвованными яйцами, а предыдущая беременность не оказывала значительного эффекта.

Более того, в 2003 году Джона Эйнарсона и его коллеги изучили взаимосвязь между частотой преэклампсии и предыдущим воздействием спермы партнера. Более ста женщин с преэклампсией сравнивали с вдвое большим количеством контролируемых контролей с нормальным кровяным давлением. Для случаев беременности впервые риск преэклампсии был значительно выше у женщин, использующих сперматозоидную контрацепцию, которая сожительствовала со своими сексуальными партнерами менее чем за 4 месяца, чем для женщин, которые проживали в течение года до зачатия.

Связь между контрацептивами и преэклампсией интересна сама по себе. В статье 1977 года Жан-Жак Марти и Ули Херрман изучили случаи преэклампсии у женщин с использованием оральных контрацептивов. Они обнаружили, что эпизоды незащищенного полового акта для женщин в контрольной группе были в три раза чаще, чем у женщин с преэклампсией, поддерживая интерпретацию, что контакт с спермой оказывает защитный эффект. В 1989 году Хиллари Клонофф-Коэн и его коллеги сообщили о проведении исследования с использованием случайного контроля, предназначенного для проверки того, связаны ли барьерные методы, блокирующие воздействие спермы, с повышенным риском преэклампсии во время последующей беременности. Более ста женщин, которые испытали преэклампсию во время первой беременности, сравнивались с таким количеством беременных женщин без повышенного кровяного давления. Риск преэклампсии был более чем в два раза выше у пользователей барьерной контрацепции и увеличился с уменьшением воздействия спермы.

Тем не менее, еще больше доказательств первопричинности спермы было получено в 2000 году Карином Кельманом и его коллегами. Они обнаружили, что низкая частота преэклампсии связана с оральным сексом, особенно если сперма проглотила. Они предложили решающую роль для индукции материнской толерантности к отцовским антигенам, которые они идентифицировали в семенной плазме.

Таким образом, женщине может потребоваться воздействие спермы у конкретного партнера-мужчины в течение нескольких месяцев для развития адекватной иммунологической толерантности плода в ее утробе. Без такого прайминга иммунная система матери отрицательно реагирует на плод и компрометирует развитие кровеносных сосудов в плаценте. В результате повышение артериального давления является контрмерой, которая повышает материнский кровоток, чтобы компенсировать недостатки спиральных артерий. Это бросает совершенно новый взгляд на значимость длительного ухаживания и сильных парных связей у людей.

Рекомендации

Einarsson, JI, Sangi-Haghpeykar, H. & Gardner, MO (2003). Изучение спермы и развитие преэклампсии. Американский журнал акушерства и гинекологии 188 : 1241-1243.

Haig, D. (1993) Генетические конфликты в человеческой беременности. Квартальный обзор биологии 68 : 495-532.

Klonoff-Cohen, HS, Savitz, DA, Cefalo, RC & McCann, MF (1989) Эпидемиологическое исследование контрацепции и преэклампсии. Журнал Американской медицинской ассоциации 262 : 3143-3147.

Koelman, CA, Coumans, AB, Nijman, HW, Doxiadis, II & Dekker, GA (2000). Соотношение между оральным сексом и низкой частотой преэклампсии: роль растворимого HLA в семенной плазме. Журнал репродуктивной иммунологии 46 : 155-166.

Letur-Koenirsch, H., Peigne, M., Ohl, J., Cedrin, I., d'Argent, EM, Scheffler, F., Gzregorczyk-Martin, V. & de Mouzon, J. (2014) Выпущенные беременности от донорства яйцеклеток связаны с более высоким риском развития гипертензивных патологий, а затем контролируют беременность из-за беременности. Результаты большого сравнительного когортного исследования. Воспроизведение человека 29, Приложение 1 : 68-69.

Marti, J.-J. & Herrmann, U. (1977) Иммуногенетика: новая этиологическая концепция «существенного» EPH-гестоза с особым учетом пациента с примигравидой. Американский журнал акушерства и гинекологии 128 : 489-493.

MacGillivray, I. (1958) Некоторые наблюдения за распространенностью преэклампсии. Журнал акушерства и гинекологии Британской империи 65 : 536-539.

Need, JA, Bell, B., Meffin, E. & Jones, WR (1983) Преэклампсия при беременностях от донорских осеменений. Журнал репродуктивной иммунологии 5 : 329-338.

Palmer, AE, London, WT, Sly, DL & Rice, JM (1979) Спонтанная преэкламптическая токсемия беременности у обезьяны пата ( Erythrocebus patas ). Лабораторная наука о животных 29 : 102-106.

Robillard, P.Y., Hulsey, TC, Perianin, J., Janky, E., Miri, EH & Papiernik, E. (1994) Ассоциация гипертонической болезни, вызванной беременностью, с продолжительностью полового сожительства до зачатия. Ланцет 344 : 973-975.

Skjaerven, R., Wilcox, AJ & Lie, RT (2002) Интервал между беременностями и риском преэклампсии. New England Journal of Medicine 346 : 33-38.

Yuan, HT, Haig, D. & Ananth Karumanchi, S. (2005) Ангиогенные факторы в патогенезе преэклампсии. Текущие темы в биологии развития 71 : 297-312.