Мышиные модели депрессии: обещание и опасность

Мне было интересно ознакомиться с исследованиями в Университете штата Пенсильвания (вскоре опубликуем в журнале « Биологическая психиатрия»), в котором используется новый штамм лабораторных мышей, которые обладают очень специфическим генетическим дефектом для моделирования форм лечения резистентной депрессии у людей. Эта работа демонстрирует как обещание, так и опасность для животных моделей депрессии.

Я вижу обещание использовать модели на животных, потому что считаю, что настроение выбрано для разных организмов и, конечно же, у млекопитающих. Таким образом, я согласен, что можно идентифицировать фенотипы (внешние проявления) низкого настроения или депрессии у мышей. Действительно, исследователи в этом случае утверждают и поддерживают идею о том, что у их генетически дефектной мыши сходные поведенческие, гормональные и нейрохимические характеристики у пациентов с депрессией. Возможно, самое важное, я принимаю анализы, которые можно использовать в качестве теста на то, как животное проявляет депрессию поведенчески, например, уменьшает исследование новой окружающей среды, что затем, в свою очередь, может быть использовано в качестве зонда эффективности нового антидепрессанта соединение. Действительно, поддерживая правдоподобие моделей животных, модели животных, такие как тест на плавание крысы, использовались на ранних этапах тестирования и дизайна наркотиков десятилетиями.

Там, где я думаю, что эта работа идет не так, это попытка моделирования сложных расстройств, таких как депрессия у других видов, путем обработки одиночными генами. В этом случае генетический дефект у депрессивных мышей связан с функцией специфического рецептора в головном мозге, называемым рецептором ГАМК-А (это контролирует реакцию на нейротрансмиттерную гамма-аминобутириновую кислоту). В более широком смысле попытка найти одиночные гены, ответственные за любую серьезную болезнь, была ужасной неудачей. Гены кандидата в депрессию пришли и ушли, и есть очень мало оснований надеяться или ожидать, что мы найдем один ген, который объясняет большой процент случаев депрессии у людей. В лучшем случае дело намного сложнее и громоздко: генетический компонент риска депрессии объясняется большим количеством генов, которые взаимодействуют друг с другом и с воздействием окружающей среды. Таким образом, один ген сам по себе означает очень мало.

Проблема заключается в том, что обещание работать на животных моделях было привязано к этой опасной ситуации в генетике, где в исследованиях использовались «нокаутные» мыши, которые были спроектированы так, чтобы отсутствовать ген, или для хранения одного генетического дефекта, как в текущая бумага. По мнению авторов, они знают, что один ген сам по себе является недостаточным, как отчет о депрессии, и они проводят исследования для интеграции роли стресса развития в свою модель. Тем не менее, проблема остается в том, что это поле стало беспорядком; даже если некоторые из генов риска могут быть идентифицированы (это оказалось намного сложнее, чем первоначально предполагалось), их слишком много, и гены взаимодействуют друг с другом и с окружающей средой сложными и непредсказуемыми способами. К сожалению, мы не можем рассчитывать на неразумную мышь, чтобы сохранить день.

• Воспоминания Ирис Чанг: от глаз матери
• Natures Bounty: бесплатная терапия
• Помогло ли самоубийство в Соединенных Штатах? Перейти на Запад Старый человек
• Деловая конференция: депрессивный бизнесмен
• Психиатрия в условиях кризиса