Риск и вес рака: наше тело и «патологии пространства»

KenWiedemann/iStock.com, used with permission
Доктор Джордж Папаниколау, врач Корнельской медицинской школы несколько лет назад, разработал тест PAP для выявления рака шейки матки
Источник: KenWiedemann / iStock.com, используемый с разрешения

В своей книге « Болезнь как метафора» Сьюзан Зонтаг пишет: «Метафорически рак – это не столько болезнь времени, сколько болезнь или патология пространства. Его основные метафоры относятся к распространению «распространения» рака или «пролиферации» или «рассеяны» … «По иронии судьбы, тучность тела (то есть ожирение или даже избыточный вес) можно рассматривать как« патологию пространства », при которой жир« распространяется », «размножается» или «рассеивается» по всему телу. Существует ли более чем метафорическая связь между увеличением веса и раком? Существует много исследований, в которых предполагается, что существует сильная ассоциация, и это потенциально может привести к серьезным проблемам общественного здравоохранения.

Поскольку более двух третей взрослого населения в США считают клинически избыточным весом или ожирением, многие исследователи полагают, что крайне важно выяснить связь между ожирением и раком. Например, поскольку показатели распространенности курения сигарет продолжают падать среди некоторых групп населения, раковые заболевания, связанные с ожирением, «могут стать крупнейшей причиной рака у женщин», согласно Ренехану и др., Написав в номере журнала International Journal of Cancer за 2010 год , Совсем недавно в журнале Journal Mormular Biology and Clinical Investigation (2015) Booth и др. Отметили, что в настоящее время оценивается, что по крайней мере 20% (и «это может быть недооценка») всех видов рака во всем мире вызвано избыточным увеличением веса , Конечно, хотя некоторые исследователи, такие как Ренехан и его коллеги, используют слово «причина» из-за задействованных временных рамок, согласованности результатов и правдоподобности ассоциации, фактическая причинность трудно доказать. Всемирный фонд исследований рака и Американский институт исследований рака отмечают вместо этого, что тучность тела является «установленным и важным фактором риска для многих видов рака».

raclro/iStock.com/used with permission
Источник: raclro / iStock.com / используется с разрешения

Механизмы, лежащие в основе ассоциации между большей плотностью тела и повышенным риском развития рака, не полностью поняты. Они, по-видимому, включают гормоны, такие как факторы роста инсулина и инсулина (IGF-1 и IGF-2), которые приводят к таким эффектам, как развитие клеток, миграция клеток, инвазия и метастатическое распространение; половые стероидные гормоны (например, эстроген, прогестерон, тестостерон); и даже гормоны, вырабатываемые жировой тканью, очень активный эндокринный орган, который выделяет многие гормоны, включая лептин, который может иметь канцерогенную активность и адипонектин, которые могут уменьшить канцерогенную активность. В целом, хроническое низкосортное воспаление приводит к увеличению «провоспалительных» цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкин 6, что, в свою очередь, стимулирует выработку C-реактивного белка (CRP), системного маркера воспаление. По существу, теория состоит в том, что дисфункциональная жировая (жирная) ткань создает микроокружение, которое способствует развитию опухоли. Однако гетерогенность эффектов при разных раках и различных подгруппах пациентов предполагает, что задействованы различные механизмы.

AlexanderZam/iStock.com, used with permission
Чрезмерный вес является фактором риска развития рака молочной железы в постменопаузе
Источник: AlexanderZam / iStock.com, используемый с разрешения

Нимптш и Пишон, однако, в журнале Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015) объясняют, что эти «пути не являются исключительными, а скорее взаимосвязаны друг с другом сложным и недостаточно полным образом». Эти исследователи отмечают, что существует " убедительные «эпидемиологические доказательства того, что жировая масса тела связана с более высоким риском развития шести типов рака: колоректального, постменопаузального рака молочной железы, рака эндометрия, эзофогеальной аденонокарциномы, карциномы почек и рака поджелудочной железы. И есть «растущие доказательства», что тучность тела способствует развитию рака яичников и прогрессирующего рака предстательной железы. Для некоторых видов рака, таких как колоректальный, абдоминальный (т.е. висцеральный) ожирение, в частности, является независимым фактором риска, хотя он еще не уверен, является ли он независимым фактором риска для других видов рака. Bhaskaran и др. (2014, Lancet) исследовали взаимосвязь между индексом массы тела (ИМТ) и риском развития рака в популяционном когортном исследовании 5,24 миллиона взрослых в Великобритании. Эти исследователи обнаружили, что ИМТ ассоциируется с 22 различными видами рака. Каждое увеличение ИМТ на 5 кг / м 2 (над нормальным весом ИМТ менее 25 кг / м 2 ) ассоциировалось с раком матки, желчного пузыря, почек, шейки матки, щитовидной железы и лейкемии. «Предполагая причинность, 41% матки и 10% или более случаев рака желчного пузыря, почек, печени и толстой кишки могут быть связаны с весом».

Большинство исследований используют ИМТ в качестве измерения жировых отложений. Джеймс и др. ( European Journal of Cancer, 2015), однако, предупреждают, что ИМТ является всего лишь «суррогатным маркером состава тела», а не надежной мерой жировых отложений, поскольку он не учитывает различия в пропорции скудной массы и жир. Кроме того, состав тела невозможно измерить непосредственно и точно в клинических условиях, и он зависит от пола, этнической принадлежности и возраста. Поскольку жир в области брюшной полости более эндокринологически активен, следует измерять отношение талии к бедрам или окружность талии, а также ИМТ, но во многих исследованиях эти измерения не принимаются.

Lee et al ( Clinical Endocrinology , 2014) отмечают, что «кумулятивные эпидемиологические данные» предполагают, что избыточный вес или ожирение не просто подвержены повышенному риску развития определенных видов рака: у тех, у кого развился рак, пациенты с ожирением, как правило, имеют худшие прогнозы и более склонны терпеть рецидивы. Диагнозы часто могут быть пропущены или задержаны у этих пациентов, и может быть больше хирургических и лучевых осложнений. Еще в 2003 году в своем классическом исследовании (опубликованном в журнале New England Journal of Medicine) более 900 000 взрослых американцев с более чем 57 000 смертей от рака у тех, кто изначально не страдает раком (с 16-летним наблюдением), Calle et al. отметили, что те, у кого ИМТ 40 кг / м 2 или более, имели показатели смертности от всех видов рака, которые были на 52% выше у мужчин и на 62% выше у женщин, чем у нормального веса. Ungefroren et al (2015, Molecular Biology and Clinical Investigation ) обнаружили, что повышенный уровень инсулина, наблюдаемого при ожирении, может влиять на терапевтические эффекты химиотерапии; кроме того, пациенты с ожирением могут даже не получать правильную дозировку лекарства (то есть, могут быть недо дозированы).

Итог: Есть еще много неотвеченных вопросов относительно связи между чрезмерным весом и раком. Например, мы не знаем кумулятивных эффектов избыточного веса тела в течение нескольких десятилетий (включая избыточный вес и ожирение, начиная с детства), а также взаимодействия с другими факторами риска. Мы также не понимаем всех механизмов, связанных с половыми различиями и различиями между этническими группами. И мы не знаем окончательно, будут ли эффективные вмешательства для снижения ИМТ (например, при бариатрической хирургии) защитным эффектом от общего риска развития рака. Тем не менее, тучность тела, как и описание препарата Зонтага, «патология пространства» и до тех пор, пока не доказано обратное, является основным фактором риска для многих форм рака.

Примечание: см. Ниже изображение японского сумо-борца. Существует фактический патологический комплексный процесс под названием SUMOylation, который, по-видимому, способствует развитию определенных видов рака, хотя механизм не полностью понят. Предполагается, что сам белок SUMO может быть потенциальной терапевтической целью для лечения рака в конечном итоге. (Bettermann et al, Cancer Letters, 2012)

ecliff6/iStock.com, used with permission
Источник: ecliff6 / iStock.com, используемый с разрешения
Источник: ecliff6 / iStock.com, используемый с разрешения