Исследователь Йельского университета Джон Кристал проверяет эффект инфузий кетамина у ветеранов и военнослужащих, проходящих военную службу, с ПТСР.
Как я отмечал в своем последнем посте, Кристал изучал кетамин с конца 1980-х годов, когда его работа привела к лечению шизофрении и алкоголизма.
Пациенты с ПТСР остро нуждаются в новом решении, как он объяснил в вебинаре для Фонда «Мозг и Поведение»: они видят только 10-процентное снижение по сравнению с плацебо при использовании современных антидепрессантов, которые могут даже не повысить немедикаментозную терапию. Симптомы, связанные с боем, особенно жесткие. Департамент по делам ветеранов профинансировал два крупных испытания перспективных лекарств – празозина и рисперидона, но они оказались неэффективными. Движение вперед, пояснил Кристал, требует перехода к «более глубокому пониманию биологии», лежащему в основе депрессии и ПТСР.
ПТСР и депрессия явно связаны с необычным уровнем стресса. Высвобождение кортизола является частью реакции на стресс, нашей реакции на опасность. Кортизол «может быть вредным, если его слишком много в течение слишком долгого времени, но он также может быть вредным, если его слишком мало для слишком короткого периода», объяснил Кристал. При униполярной депрессии мы получаем аномальную постоянную ванну кортизола. У людей с посттравматическим стрессовым расстройством в моменты сильного стресса может выделяться недостаточно кортизола.
В обоих случаях результатом является потеря синаптических связей. Krystal обнаружила доказательства этой потери в первом исследовании МРТ у пациентов с ПТСР, опубликованном в 1995 году. «В настоящее время, используя функциональную МРТ, мы можем показать, что функциональные связи в головном мозге уменьшаются при ПТСР по сравнению или коррелируют с общей тяжестью ПТСР. и такие симптомы, как онемение и гиперактивность », – сказал он.
Как при ПТСР, так и при депрессии мозг, очевидно, не может реконструировать утраченные связи. Но в течение нескольких месяцев лечения антидепрессантами сканирование мозга показывает рост дендритных шипов – ключевых игроков в метаболизме глутамата.
Кетамин блокирует рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA), который блокируется в глутамат. Временный блок, кажется, заставляет мозг высвобождать глутамат, вызывая каскад повторного роста и реорганизации. Для некоторых людей одна доза кетамина может заставить депрессию исчезнуть на несколько дней или на две недели. Около трех четвертей пациентов с тяжелой депрессией, которые попробовали инфузии кетамина, нашли некоторое облегчение. Со временем многие нуждаются в менее частых инфузиях: 40 процентов пациентов Йельского университета приходят один раз в месяц или реже.
«Эта новая нейробиология ПТСР и депрессии предполагает, что могут быть и другие механизмы лечения, которые могут исходить из этого направления исследований», – заключил Кристал. Он надеется получить результаты испытания ПТСР к началу 2020 года.
