Развитие событий в депрессии

Проблема науки в бункерах

Наука работает лучше всего, когда ученые общаются друг с другом. Это звучит очевидным, и с многочисленными научными конференциями, происходящими в эти дни, возможно, не проблема. Но на удивление есть ряд областей, в которых ученые, исследующие решения одной и той же проблемы, работают совершенно параллельно. Такая ситуация может оставить потребителей науки в замешательстве, а в некоторых случаях их здоровье будет поставлено под угрозу.

Мы видим, что это ясно продемонстрировано современными исследованиями новых методов лечения депрессии. По оценкам, одним из самых распространенных состояний здоровья является депрессия, от которой страдают 16,2 миллиона человек в США. Существует много способов лечения депрессии, но те, которые подкреплены убедительными доказательствами, подразделяются на две очень широкие категории, которые часто называют «соматическими» и «психосоциальными». Соматическая категория включает антидепрессанты и другие медикаменты, электросудорожное (шоковое) лечение (ЭСТ) и транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС). Психосоциальные методы лечения в основном состоят из различных форм психотерапии, причем когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) и межличностная психотерапия (ИПТ) имеют самые сильные доказательные базы, а также широко используется психоаналитическая (или психодинамическая) психотерапия.

Многие из этих методов лечения явно эффективны, но у каждого из них есть как недостатки, так и многие не отвечающие. Например, антидепрессанты имеют ряд побочных эффектов и могут работать неделями. Кроме того, только около 30% пациентов с депрессией имеют полный ответ на первый антидепрессант, который они пробуют. Психотерапия занимает много недель или месяцев, чтобы быть эффективной, требует концентрации и мотивации от пациента, и может быть дорогой. Поэтому неудивительно, что эти исследователи пытаются найти более эффективные и практичные методы лечения депрессии.

В настоящее время появляются две интересные и очень разные группы лечения депрессии. В области соматического лечения набирает обороты множество лекарств, которые мы когда-то считали в основном наркотиками злоупотребления. К ним относятся кетамин, ингаляционная версия, только что одобренная FDA, псилоцибин (грибы) и MDMA (экстази). Что касается психосоциального лечения, то здесь используются немедикаментозные подходы, которые мы обычно связываем с улучшением образа жизни и общим здоровьем и самочувствием: например, медитация, йога и физические упражнения.

Однако тревожным аспектом этих разработок является то, что они происходят в бункерах. Например, никто не сравнивает кетамин с медитацией или грибы с йогой. Если у вас депрессия, вы должны попробовать MDMA или нанять тренера? Ни практикующим психиатрическим специалистам, ни их пациентам, скорее всего, не дадут ответов на такие вопросы, которые сейчас развиваются.

Нужны лучшие лекарства

Клиницисты и ученые, работающие в области психического здоровья, согласны с тем, что нам крайне необходимы новые и лучшие лекарства от депрессии. Все доступные в настоящее время антидепрессанты действуют по одному и тому же базовому нейробиологическому механизму, усиливая действие одного или обоих из двух химических нейротрансмиттеров в мозге, серотонина (5-НТ) и норадреналина (NA). Еще в 1950-х годах ученые по счастливой случайности обнаружили, что лекарства, которые взаимодействуют с этими нейротрансмиттерами, эффективны при лечении депрессии, и родилось первое поколение лекарств, называемых трициклическими антидепрессантами (ТСА).

Затем, в 1980-х годах, было начато второе поколение антидепрессантов с введением Prozac, первого из нового класса препаратов селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI), которые будут доступны в США. Хотя СИОЗС имеют некоторые неблагоприятные побочные эффекты по сравнению с ТСА, они все же действуют за счет повышения уровня серотонина и работают не лучше, чем ТЦА (а в некоторых случаях, возможно, не так хорошо).

В последующие годы было разработано больше СИОЗС и различных других новых антидепрессантов, и все они рекламируют свои фармацевтические компании как прорывные, но все они основаны на том же механизме действия, и ни один из них не дает какого-либо преимущества в эффективности. Психофармакологи в настоящее время регулярно выражают свое разочарование отсутствием прогресса в разработке лучшего, более безопасного и более эффективного класса антидепрессантов.

Важной причиной этого застоя является то, что антидепрессанты, которые у нас есть, были впервые обнаружены случайно, без какого-либо базового понимания того, какую проблему они действительно решали. Во всех других областях медицины новые лекарства, как правило, разрабатываются на основе понимания физиологии заболевания, для лечения которого они предназначены. Но этот тип «рационального» подхода к разработке лекарств не применялся в случае антидепрессантов. Одна вещь, которую мы действительно знаем наверняка, – то, что уровни серотонина и норадреналина фактически не уменьшены в мозге людей с депрессией. Таким образом, почему лекарства, которые повышают их активность, работают в лечении депрессии, остается неясным, и многократное внесение изменений в них сдерживает прогресс.

Теперь все может развиваться в лучшем направлении. Возможность того, что кетамин может быть эффективным антидепрессантом, не без оснований вызвала значительное возбуждение. В отличие от нынешней стратегии простого использования систем серотонина и норадреналина, кетамин представляет собой новый и рациональный подход к разработке антидепрессантов. Имеются хорошие фундаментальные научные данные, свидетельствующие о том, что чрезмерная активность нейротрансмиттера, который направлен на кетамин – глутамат, – связана с депрессией человека. Это означает, что кетамин может быть направлен на фундаментальную патологию в мозге людей, страдающих депрессией. Кроме того, он также, кажется, работает лучше в некоторых ситуациях, чем антидепрессанты, которые у нас уже есть; в то время как нынешний урожай антидепрессантов может занять недели, прежде чем они станут эффективными, было показано, что одна инъекция кетамина во многих исследованиях обеспечивает почти немедленное и существенное облегчение от депрессии.

Наркотики партии становятся антидепрессантами

Хотя кетамин уже давно используется в медицине в качестве анестезирующего средства, он, пожалуй, лучше всего известен широкой публике благодаря прозвищу «Специальный К», уличному наркотику, который используется для поднятия аппетита. И в этой категории кетамин имеет несколько интересных компаний. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно согласилось разрешить клиническое испытание псилоцибина, основного ингредиента в волшебных грибах. В то же время МДМА, более известная как экстази, как было показано, по крайней мере в одном исследовании, была эффективна в сочетании с психотерапией для лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), а также была изучена для лечения депрессии. Интересно узнать, что все эти «психоделические» наркотики оказывают влияние на функцию мозга, что, как мы теперь считаем, может иметь ключевое значение для того, что не так при депрессии.

Работа с такими лекарственными средствами, как кетамин, псилоцибин и МДМА, вызывает сильное раздражение. Теперь у нас есть ученые, работающие с передовыми соединениями, которые, поскольку они также могут подвергаться насилию, имеют смелую сторону для них. Мы также можем наконец освободиться от наручников с серотонином / норадреналином и приступить к разработке новых и более рациональных стратегий разработки антидепрессантов. Наконец, и, конечно, самое важное, есть некоторые признаки – хотя необходимо провести гораздо больше исследований как по эффективности, так и по безопасности – что эти новые лекарства могут помочь людям, страдающим депрессией, такими способами, которые недоступны в настоящее время.

Перспектива нового лекарства от депрессии, кажется, всегда вызывает энтузиазм общественности и средств массовой информации. Поэтому неудивительно, что появилось много историй о потенциальных новых лекарствах, которые вселили в нас аппетит в надежде на прорыв. В некоторых из этих историй есть своего рода тема «мы говорили вам об этом»: наркотики, которые были объявлены в 1960-х годах как путь к высшему сознанию только для того, чтобы их демонизировать и запретить, снова рассматриваются как возможные прорывы. Но если идея о том, что наркотики, считающиеся незаконными, может теперь стать назначаемыми лекарствами, кажется странной и удивительной, то, возможно, сделайте выводы, что стратегии, когда-то связанные с гуру, йогами и фитнес-защитниками, которые не включают никаких лекарств, могут также быть эффективными антидепрессантами.

Кто твой гуру?

Shutterstock

Источник: Shutterstock

К настоящему времени большинство из нас получили сообщение о том, что упражнения хороши практически для всего. Настроение не исключение; Многие исследования четко документировали, что физические упражнения улучшают настроение и могут уменьшить симптомы депрессии. Хотя систематические обзоры литературы приводят к противоречивым выводам о том, насколько сильны антидепрессанты, есть все больше доказательств того, что упражнения можно рассматривать как часть плана лечения для любого пациента с депрессией, который может безопасно заниматься физической активностью. Существует также доказательство того, что физические упражнения могут предотвратить депрессию.

Иногда предполагается, что только лекарства имеют биологическую основу для лечения психических заболеваний, но мы начинаем понимать, что различные психосоциальные вмешательства также оказывают очевидное влияние на функцию мозга. В настоящее время, например, есть работа, показывающая, что физические упражнения оказывают воздействие на мозг, что может иметь отношение к его антидепрессантному действию, например, увеличение размера гиппокампа, структуры, необходимой для обучения и памяти. По словам биолога-эволюциониста Германа Понтцера, физические упражнения могут притупить действие кортизола, гормона стресса, который, как известно, играет важную роль как при депрессии, так и при тревожных расстройствах. Понтцер утверждает, что физические упражнения – это эволюционное развитие, которое отличает людей от их ближайших генетических родственников, великих обезьян. Упражнения исключительно важны для человека, потому что «мы развили более быстрый метаболизм, [требуя] топлива для увеличения физической активности и других энергетически дорогостоящих качеств, которые отличают человека, включая больший мозг».

Другая «оздоровительная» практика, которая также оказывает биологически обоснованный антидепрессивный эффект, – это медитация на осознанность. Хотя еще раз существуют противоречивые мнения о том, насколько эффективна медитация для лечения депрессии, исследования показали, что медитация нормализует связи между двумя областями мозга, критически вовлеченными в страх, тревогу и депрессию – миндалиной и префронтальной корой. Предварительные данные также указывают на то, что йога может играть роль в лечении депрессии.

Наука в бункерах

Все эти новые подходы к лечению депрессии являются захватывающими, но мы также отмечаем, что лекарственные и немедикаментозные методы, по-видимому, были разработаны учеными, которые работают в бункерах и редко общаются друг с другом. Итак, если вы страдаете депрессией, следует ли вам обратиться к психиатру, который предлагает кетамин, даже если он еще не был одобрен FDA в качестве антидепрессанта? Или вам лучше нанять тренера и начать тренироваться? Или, возможно, оба?

Конечно, многое из ответа на этот вопрос зависит от конкретных обстоятельств человека. Кто-то, кто уже является марафонцем, может не получить больше пользы. Кетамин, по-видимому, полезен для немедленного лечения тяжелой депрессии, но мы пока не знаем, является ли он безопасным или эффективным для долгосрочного лечения более умеренных форм депрессии. Следовательно, наиболее полезным было бы посещение врача-психиатра, который знает обо всех этих различных подходах к лечению, понимает, какие из них имеют наилучшие доказательства, и готов предложить план вмешательства, который сочетает в себе как соматические, так и психосоциальные элементы.

Новые лекарства обычно оценивают, сравнивая их с плацебо, идентично появляющимися, но физиологически инертными таблетками. Это простой и строгий способ определить, работает ли новое лекарство, и в случаях, таких как кетамин от депрессии, ответ почти наверняка так и есть. Но для человека, страдающего депрессией, знание того, что лекарство работает лучше, чем ничего, является информативным. Он или она может спросить: «Эта таблетка лучше для меня, чем если бы я начал медитировать или заниматься йогой?»

Ответы на такой вопрос потребуют разрушения некоторых бункеров, которые часто существуют в науке, и научить ученых из самых разных областей общаться друг с другом. Как насчет исследования, сравнивающего псилоцибин с йогой? Или экстаз к медитации? А может быть, добавьте изображение мозга, чтобы увидеть, в какой степени лечение нормализует работу мозга у людей, страдающих депрессией? Может показаться, что «наука присоединяется к психоделическому веку», но смелые подходы – это именно то, что нам нужно для серьезных и трудных для лечения болезней, таких как депрессия. Каким бы дерзким ни было изучение психоделиков и стратегий, первоначально разработанных восточными практиками, в качестве подходов к лечению медицинского состояния, разрушение некоторых стен, разделяющих ученых, работающих над одной и той же проблемой, может быть еще более смелым.