Скоро появится новое поколение быстродействующих антидепрессантов, говорит Джон Х. Кристал, заведующий кафедрой психиатрии в Школе медицины Йельского университета.
В вебинаре, который транслировал Фонд «Мозг и поведение» в июне, Кристал объяснил, как фундаментальные исследования в области биологии ПТСР и депрессии привели к его работе с кетамином, препаратом, который модулирует глутамат, а не серотонин.
Кетамин «действует быстро, он анти-суицидальный, [и] он работает для людей, которые не реагируют на другие виды лечения», сказал он.
Krystal начала исследования кетамина в конце 1980-х годов, что привело к лечению шизофрении и алкоголизма. «Кетамин – это … верхушка айсберга для потенциально нового поколения фармакологических подходов … для расстройств настроения», – сказал он.
Производитель эскетамина для назального спрея попросил Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов утвердить его как средство лечения тяжелой депрессии. Если агентство согласится, кетамин будет первым одобренным новым механизмом действия для лечения тяжелой депрессии через десятилетия.
Но Центр психического здоровья штата Коннектикут в Нью-Хейвене, в сотрудничестве между штатом и Йельским университетом, начал распределять кетамин в качестве нецелевого лечения тяжелой депрессии несколько лет назад.
Врачи знают, что кетамин является внутривенным анестетиком, который чаще всего применяется у детей и животных, а также злоупотребляет наркотиками как «Специальный К.». В начале 1990-х годов стало ясно, что медленные вливания кетамина быстро, но кратко облегчают жизнь пациентов-самоубийц.
Krystal отметил, что кетамин может работать особенно быстро у биполярных пациентов и дает надежду другим группам, нуждающимся в альтернативах: людям, которые не реагируют на электросудорожную терапию, людям с психотической депрессией, людям с высокой тревожностью или возбуждением или пациентам с сильной болью.
Современные антидепрессанты повышают доступность серотонина или серотонина и норадреналина. Идея заключается в том, что депрессия связана с отсутствием этих нейротрансмиттеров. Кристал со своим коллегой Деннисом Чарни, ныне деканом Медицинской школы Икан на горе Синай в Нью-Йорке, нашли доказательства в обратном. «Мы провели серию исследований, показывающих, что истощение серотонина, или норэпинефрина, или [того и другого] не вызывает депрессии у людей. Это позволило нам предположить, что, возможно, биология депрессии и связанных со стрессом расстройств в основном не живет в примитивных частях мозга, которые используют серотонин или норэпинефрин, а скорее в высших центрах головного мозга, коре головного мозга, где глутамат является преобладающим нейромедиатором », – сказал он.
Кетамин блокирует рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA), который блокируется в глутамат. Временный блок, кажется, заставляет мозг высвобождать глутамат, вызывая каскад повторного роста и реорганизации. Для некоторых людей одна доза кетамина может заставить депрессию исчезнуть на несколько дней или на две недели.
Krystal отмечает, что это не из-за первоначальной эйфории, которая делает Special K увлекательным. «В организме нет кетамина в то время, когда люди сообщают о наибольшем клиническом эффекте», – отметил он. Выгода – это последствие.
Диссоциация и периодическая тошнота легко решаются в клинике, «и у нас не было случаев злоупотребления наркотиками», сказал он. Около трех четвертей пациентов с тяжелой депрессией, которые попробовали инфузии кетамина, нашли некоторое облегчение. Со временем многие нуждаются в менее частых инфузиях: 40% пациентов Йельского университета приходят один раз в месяц или реже.
