Утвержден новый препарат для лечения депрессии, полученный из кетамина

Эскетамин скоро будет доступен для пациентов с устойчивой к лечению депрессией.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило эскетамин для клинического применения в случаях резистентной к лечению депрессии или депрессии, которая не поддается лечению более чем одним антидепрессантом.

Эскетамин – это молекула, полученная из анестезирующего кетамина, которая сама набрала обороты в качестве нового лечения депрессии. Утверждение, которое агентство объявило 5 марта, было широко ожидаемым после того, как консультативная группа рекомендовала 14 к 2 в начале февраля. Но решение важно, утверждают разработчики препарата, потому что, в отличие от других антидепрессантов на рынке, эскетамин действует через глутаматные пути мозга, что делает его первым препаратом с новым механизмом действия, одобренным FDA для лечения депрессии за 30 лет.

Источник: Motortion Films / Shutterstock

• Новый одобренный FDA антидепрессант: ответы на ваши вопросы
• Ваше руководство по решению проблем сна, связанных с фибромиалгией
• Транскраниальная стимуляция прямого тока для депрессии
• Если кто-то принимает «навсегда», чтобы достичь оргазма
• Антидепрессант не работает? Вы можете быть «нерезидентом»

«Это действительно обещает совершенно новое и отличное лечение для многих пациентов», – говорит Дэвид Хо, психиатр, который руководил клиническими испытаниями эскетамина для Janssen Pharmaceuticals, фармацевтического подразделения Johnson and Johnson и разработчика лекарства. «Во всех других общеизвестных препаратах – СИОЗС, СИОЗС и т. Д. – используются моноаминергические пути, которые [влияют] на серотонин, норэпинефрин и дофамин. Но это первый путь, который использует глутаматные пути, которые [могут быть] ответственны за его более быстрое начало действия и более устойчивый ответ на лечение ». Как эскетамин, так и его родительская молекула, кетамин, ингибируют рецепторы NMDA в мозге, что вызывает быстрое увеличение нейротрансмиттера глутамата и активация другого набора рецепторов, известных как AMPA. Хотя механизм действия в случаях депрессии еще не полностью изучен, считается, что активация AMPA усиливает синапсы в лобной коре, области мозга, тесно связанной с настроением и мотивацией.

Два положительных испытания фазы 3, наряду с тремя испытаниями, которые не получили статистически значимых результатов, были представлены в FDA в качестве доказательства в пользу эскетамина. В одном положительном исследовании, посвященном краткосрочному исследованию эффективности, более 70 процентов из 101 пациента, принимавшего эскетамин, наблюдали снижение симптомов депрессии на 50 или более процентов, что было статистически значимым улучшением по сравнению с группой плацебо.

Вторым положительным исследованием было исследование по предотвращению рецидивов, призванное определить, помогает ли эскетамин поддерживать ремиссию от депрессии у пациентов, которые ответили на препарат. После положительного ответа более 700 пациентов были рандомизированы для продолжения приема препарата или перехода на плацебо. «Если бы препарат ничего не делал, не должно было быть различий в количестве рецидивов между двумя группами», – говорит Хоф. «Но если препарат работает и поддерживает ремиссию [пациентов], то вы должны увидеть быстрое увеличение рецидивов у пациентов, которые были рандомизированы в плацебо. Это именно то, что мы видели – в целом, если вы откажетесь от препарата, риск рецидива был на 50 процентов выше ».

• «Я ненавижу свою маму»
• Иглоукалывание в психиатрической помощи
• Упражнение может помочь уменьшить депрессию у подростков
• Пребывание на умном уровне
• Работают ли антидепрессанты? Да, нет, и снова!

Эскетамин доставляется пациентам с помощью интраназального спрея и назначается вместе с пероральным антидепрессантом в дополнение к еженедельному или двухнедельному режиму приема лекарств. Поскольку его исходное лекарство, кетамин, используется в качестве уличного наркотика и обладает известным потенциалом злоупотребления, эскетамин не будет назначаться пациентам для приема домой; вместо этого дозы будут вводиться в кабинете врача, а пациентов будут контролировать в течение короткого периода на наличие потенциальных побочных эффектов (которые могут включать диссоциацию, легкие галлюцинации или повышение артериального давления). Сам кетамин, который обычно вводится внутривенно, не одобрен FDA для лечения депрессии, что означает, что страхование редко покрывает его, когда он используется не по назначению для этой цели. Официальное одобрение Esketamine означает, что он будет покрываться большинством страховых планов, говорит Хо, и поэтому, вероятно, будет стоить значительно дешевле, чем внутривенный кетамин. (Один раунд инфузий кетамина может стоить более нескольких тысяч долларов.)

В начале процесса одобрения FDA определил эскетамин как «прорывную терапию», что указывает на серьезную неудовлетворенную потребность и убедительные ранние доказательства в пользу препарата. По словам Хоф, ему также был предоставлен приоритетный обзор, который сократил процесс утверждения с 12 месяцев до шести и позволил Янссену «раньше, быстрее и чаще получать доступ к УЛХ, по вопросам и проблемам, если нам нужны дополнительные советы и рекомендации».

Кроме того, одобрение было сочтено почти гарантированным после того, как консультативная группа FDA, состоящая из ученых, адвокатов пациентов и других экспертов, независимых от самого FDA, собралась в начале февраля и рекомендовала, чтобы преимущества одобрения препарата перевесили риски.

«Одобрение эскетамина станет дозорным событием для пациентов с депрессией», – говорит Уолтер Данн, психиатр из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, который работал в комиссии и рекомендовал одобрение эскетамина. Быстрое начало приема препарата – пациенты могут начать видеть улучшение симптомов через несколько часов, в отличие от дней или недель, – и его очевидная способность помогать поддерживать ремиссию считалась самым важным фактором в его решении. «Результаты быстрого наступления и эффективности при устойчивой к лечению депрессии не были удивительными, учитывая наш опыт использования не по назначению кетамина внутривенно», – добавляет он. «Что было менее ясным – и очень важным – было то, могли ли пациенты, у которых улучшился эскетамин, длительно принимать эскетамин без депрессии». Исследование профилактики рецидивов обеспечивает доказательства этого результата, говорит он.

Джули Зито, профессор фармации в Университете штата Мэриленд, была одной из двух участниц, которые проголосовали «нет». Ее опасения, по ее словам, были связаны с общей силой доказательств – только два из пяти исследований Фазы 3, представленных FDA, принесли положительные результаты, хотя Хо утверждает, что отрицательные исследования – обычное явление в исследованиях антидепрессантов, а также возможные опасности одобрения препарата с известным потенциалом злоупотребления.

«Меня беспокоит диссоциативный эффект. Они звучат очень серьезно », – говорит она. «Я не могу себе представить, что последствия диссоциации будут иметь плохие последствия, такие как галлюцинация, растерянность или неосведомленность о вашем окружении. И когда вы говорите о некоторых людях, которые склонны к самоубийству, я начинаю беспокоиться: что происходит, когда препарат не помогает им? »

Шесть смертельных случаев произошли во время фазы 3 исследований, три из которых были результатом самоубийства. Поскольку смертельные случаи произошли более чем через неделю – и в одном случае, почти через три недели – после последней дозы эскетамина, полученной от пациентов, исследователи утверждают, что лекарство было бы вне системы и, следовательно, вероятно, не повлияло на их решения о убить себя. Зито считает, что смерть вызывает беспокойство, говорит она, и не готова согласиться с тем, что эскетамин не мог сыграть свою роль.

Она также обеспокоена нехваткой долгосрочных данных, а также размерами выборки, включающей всего несколько сотен пациентов в строго контролируемых клинических условиях. «В испытаниях были небольшие N и короткие воздействия, а также противоречивые результаты среди пяти испытаний», – говорит она. «В конце концов, мы мало знаем об общем эффекте в группах населения, получавших лечение».

Несмотря на то, что она считает слабым доказательством, она признает, что проблемы жизни с устойчивой к лечению депрессией могут в любом случае побудить пациентов склоняться к пробе эскетамина, особенно потому, что его потенциальное одобрение и использование кетамина широко известны. «Общественность не всегда адекватно информируется о пользе и риске, и рекламная информация [может быть] проблемой в этом отношении», – говорит она. «Некоторые люди, которые нуждаются в помощи, пойдут на высокий риск, потому что им нужна помощь, а не полное понимание отношения выгоды / риска».

Хаф говорит, что Янссен работал с FDA над созданием стратегий оценки и смягчения рисков, или REMS, которые разработаны для лекарств, которые могут иметь потенциально серьезные побочные эффекты или высокий риск злоупотребления. «У нас есть REMS, у нас есть много долгосрочных данных по безопасности, у нас есть очень точные данные по дозированию», – говорит он. Несмотря на оговорки некоторых членов комиссии, он утверждает, что доказательства в пользу эскетамина являются более надежными, чем доказательства внутривенного кетамина, который уже широко используется. «Это всегда вопрос мнения и суждения, но подавляющее согласие [группы] заключалось в том, что мы действительно соответствовали критериям», – добавляет он.

Эскетамин, который будет продаваться под торговой маркой Spravato, как ожидается, скоро будет доступен для пациентов, говорит Грег Панико, представитель Janssen. «Мы будем работать быстро после получения разрешения на обучение и сертификацию центров, которые желают управлять Spravato, которые могут включать в себя клиники, общественные психиатрические центры, больницы или интегрированные системы здравоохранения, чтобы надлежащим образом контролировать прием лекарств и удовлетворять потребности пациентов».

Хотя он был одобрен только для лечения резистентной депрессии, FDA также рассматривает эскетамин как потенциальный метод снижения суицидальности у пациентов с неизбежным риском самоубийства, говорит Хо; эти этапы 3 испытания продолжаются. Янссен также может вскоре изучить эффективность эскетамина при других расстройствах настроения, в том числе при биполярном расстройстве, но о таких планах еще официально не сообщалось.