Еще в 2004 году я утверждал, что рецептор серотонина 2А (5HT2AR) будет иметь решающее значение для мозговых механизмов REM-сна и своеобразной феноменологии сновидений (McNamara, 2004). Почему это требование важно? Если мы сможем определить фармакологический механизм, который надежно изменяет феноменологию сновидений, мы можем потенциально разработать фармакологическое лечение этих расстройств.
Каковы доказательства того, что сигнализация 5HT2A особенно важна для феноменологии сна REM? Ну, есть класс препаратов, которые очень сильно связываются с рецептором 5HT2A. Это так называемые нетипичные антипсихотики. Введение этих антипсихотических агентов, которые противодействуют рецептору 5HT2A, улучшает функцию коры, устраняет галлюцинации и улучшает шизофреническую симптоматику. Эти клинические факты показывают, что сигнальные механизмы 5HT2A могут фактически генерировать галлюцинаторные и причудливые когнитивные состояния, связанные с психозом. Учитывая тот факт, что некоторые сны подобны психотическим или галлюцинаторным состояниям, возможно, они также создаются сигналом 5HT2A.
Сон REM связан с дезактивацией одной части префронтальной коры. Эта дезактивация (в REM) может быть опосредована, в частности, сигнальной сигнализацией 5HT2A, хотя я не знаю прямых экспериментальных доказательств этого утверждения. Есть некоторые косвенные доказательства того, что 5HT2A-рецепторные системы сигнализации участвуют в регуляции REM. 5HT2A-рецепторные сайты были обнаружены на холинергических REM-on-off-нейронах в стволе головного мозга. Прямое введение агентов (на эти REM-выключенные клетки), которые блокируют или усиливают передачу сигналов 5HT2A, также изменяет количество эпизодов REM, которым подвергается животное.
Однако рецептор 5HT2A оказывает наибольшее фармакологическое действие на функции коры. Рецептор обнаружен в больших плотностях внутри пирамидальных проекционных нейронов префронтальной коры и зон сенсорной ассоциации коры.
Наиболее эффективными и распространенными агонистами 5HT2A являются так называемые психоделические препараты, такие как псилоцибин и ЛСД. Администрация этих агентов для добровольцев-людей производит множество необычных перцептивных явлений, а также галлюцинаторные состояния, подобные сновидению. Самым важным эффектом этих препаратов является «распад» эго – глубокое изменение в смысле «я» и телесных границ. Растворение Эго может быть положительным или страшным. При положительном растворении эго индивидуум отдает ограниченное чувство собственного достоинства и отождествляется с обогащенным чувством себя. Интенсивность опыта эго-растворения предсказывает величину перцептивных и когнитивных изменений, связанных с психоделическим опытом.
Kraehenmann et al., (2017) продемонстрировали, что когнитивная странность (то есть наличие невероятных, невозможных или несоответственных событий в ходе данного опыта), общие для обоих сновидений и опыта ЛСД, коррелируют с другими аспектами психоделического опыта, такими как эго-растворение и зависят от активации 5-HT2A-рецептора.
Временная потеря агентства или эго-растворения происходит в некоторых снах REM. Волеизъявление мечтателя, агентство или намеренные государства кажутся заблокированными или ослабленными. Известный паралич двигательного аппарата, связанный с REM, вероятно, влияет на некоторые из этих чувственных проявлений в сонмах, но столь же важными могут быть кортикальные изменения, связанные с REM.
Известно, что функциональные изменения головного мозга при проведении РЗМ включают снижение регуляции дорсолатеральной префронтальной, теменной и дополнительной моторной коры, а также усиление коры лимбической и сенсорной ассоциации. Чувство волевого субъекта, вероятно, зависит от тех регионов, которые находятся в норме в REM.
Функциональные изменения головного мозга под влиянием агонистов 5HT2A также были тщательно изучены с использованием fMRI и других методов. Агонисты 5HT2A, такие как псилоцибин и ЛСД, последовательно продуцируют ансамбль изменений головного мозга, который включает в себя глобальную понижающую регуляцию дорсолатеральной префронтальной (и, возможно, теменной) активности и усиление зон сенсорной ассоциации и лимбических эмоциональных областей. Этот профиль функциональных изменений мозга чрезвычайно похож на то, что происходит в сон REM. Высшие системы исполнительного контроля, расположенные в дорсолатеральной префронтальной коре, ослаблены или активно ингибируются, в то время как центры сенсорной обработки и эмоциональной обработки переходят в овердрайв (Carhart-Harris et al., 2016: Muthukumaraswamy et al., 2013). Значительно усиливается влияние нейронной активности из сенсорной ассоциации нижнего порядка и лимбических областей на области более высокого порядка. Предположительно в этих функциональных состояниях мозга интегрирующие процессинговые центры в пределах ортодомедиальных префронтальных областей наводнены очень высоко обработанной сенсорной информацией.
Таким образом, утверждение о том, что 5HT2A играет роль в REM, мечтает, в то время как в значительной степени косвенное, вероятно, будет, по крайней мере, в некоторой степени правильным. Но зачем Матери-Природе так устроить? Зачем создавать сигнальную или регуляторную систему (в центре которой входит сигнализация 5HT2A-рецепторов), которая имеет тенденцию расслаблять или активно тормозить системы управления сверху вниз, одновременно повышая сенсорный и эмоциональный анализ до такой степени, что появляются психотические состояния? Зачем представить результаты этих анализов в форме снов?
Давайте добавим еще одну часть к загадке роли систем сигнализации 5HT2A в мозге и поведении человека. Ученые давно знают, что уровни активности серотонина коррелируют с социальным статусом доминирующих мужчин в колониях приматов. До одной точки, чем выше уровень активности, тем больше и эффективнее проявляются агрессивные проявления у этих мужчин приматов. 5-HT2A-рецепторная стимуляция псилоцибином, по-видимому, снижает социальную обработку боли в сочетании с изменениями в самочувствии. Чем больше изменяется чувство собственного достоинства, тем меньше индивид беспокоится о социальной изоляции. Кроме того, перенос с G-аллельной версией гена для 5HT2AR значительно усиливает положительные социальные последствия агрессии и имеет друзей-женщин на подростковых самцах. По-видимому, большая активность в системах сигнализации 5HT2A (до точки) у этих подростков-подростков, тем больше социальный успех их агрессивных проявлений.
Хотя эти эффекты взаимодействия между культурами и генами могут помочь объяснить, почему система 5HT2A существует вообще, помогает ли она объяснить, почему система производит такие драматические изменения в сознании и смысле себя? Напомним, что агонисты 5HT2A продуцируют деактивацию систем управления более высокого порядка и освобождение от ингибирования более низких сенсорных и эмоциональных систем. Эта потеря исполнительного контроля (эго-растворения), связанная с дезактивацией префронтальных систем, несомненно, высвобождает агрессивные импульсы, и это отражается в мечтах. РЭМ-мечты, особенно те, у которых большое количество причудливых элементов в них, почти неизменно выражают интенсивный уровень агрессии, особенно у мужчин. Очевидно, что агрессия может быть хорошо использована подростками-мужчинами.
Рекомендации
Carhart-Harris RL, Erritzoe D, Williams T, Stone JM, Reed LJ, Colasanti A, Tyacke RJ, Leech R, Malizia AL, Murphy K, Hobden P, Evans J, Feilding A, Wise RG, Nutt DJ (2012) Neural коррелятов психоделического состояния, как определено исследованиями ФМР с псилоцибином. Proc Natl Acad Sci USA 109: 2138-2143.
Carhart-Harris RL et al. (2016). Нейронные корреляты опыта ЛСД, выявленные при мультимодальном нейровизуализации. Proc Natl Acad Sci USA 113: 4853-4858.
Kraehenmann, R. (2017). Мечты и психоделики: нейрофеноменологическое сравнение и терапевтические последствия. Тек. Neuropharmacol. 15, 1032-1042. doi: 10.2174 / 1573413713666170619092629
Kraehenmann, R., Pokorny, D., Vollenweider, L., Preller, KH, Pokorny, T., Seifritz, E., et al. (2017). Сказочные эффекты ЛСД на пробуждение образов человека зависят от активации рецептора серотонина 2А. Психофармакология 234, 2031-2046. doi: 10.1007 / s00213-017-4610-0
Макнамара, П. (2004). Эволюционная психология сна и сновидений. Westport, CT: Praeger / Greenwood Press.
Muthukumaraswamy SD, Carhart-Harris RL, Moran RJ, Brookes MJ, Williams TM, Errtizoe D, Sessa B, Papadopoulos A, Bolstridge M, Singh KD, Feilding A, Friston KJ, Nutt DJ (2013) Широкополосная кортикальная десинхронизация лежит в основе человеческое психоделическое состояние. J Neurosci 33: 15171-15183.
Nichols DE (2004) Hallucinogens. Pharmacol Ther 101: 131-181.