Что делает опиаты настолько захватывающими?

Вы когда-нибудь задумывались о науке, которая стоит за опиатной зависимостью? Найти ответы здесь.

Для тех, кто испытал легендарную жезл опиатов, углубление цикла отчаяния и избавления является обычным делом. Для остальных из нас трудно представить, что мотивирует такое бесполезное и саморазрушительное поведение.

С помощью нейронаучной линзы зависимость от опиатов столь же предсказуема, как и цикл дня и ночи: эйфория ведет к тоске; облегчение предсказывает пытки. Эта жизнь в пинг-понге быстро становится статус-кво, так как ранее избыточные дозы наркотика больше не помогают.

Все наркотики, в том числе морфин, оксиконтин, героин, фентанил, карфентанил и все, что может появиться на рынке, оказывают глубокое воздействие, нарушая существующие нервные процессы. Они действуют как самозванцы на опиоидные рецепторы, белки на поверхности клеток мозга, помещенные туда в соответствии с эволюционными императивами, призванными поддерживать нас в живых и плодоносить.

Все, что препятствовало способности наших предков охотиться, собирать или размножаться, увеличило бы шансы на вымирание, как для отдельных людей, так и для вида. Со временем природа предоставила настоящую фармакопею опиатоподобных соединений, которые помогают нам преодолеть такие препятствия.

Эти естественные факторы комфорта синтезируются и выпускаются, чтобы смягчить огромный спектр физических, эмоциональных и психологических оскорблений, и мы бы наверняка были менее довольны без них. Учитывая это, может показаться разумным повысить наш естественный физиологический ответ путем доставки суперпотентных или высвобождающих лекарство препаратов в случаях сильной, но острой боли или даже там, где способность эффективно повышать дозы будет превышать продолжительность жизни. В этих случаях наркотики опиатов остаются золотым стандартом помощи.

Но способность дополнять нашу естественную нейрохимию лекарствами позволяет нам идти дальше. Все виды дискомфорта можно сгладить, принимая эти лекарства в умеренных дозах, а более высокие не только выровняют низкие точки, но и создают состояние блаженного удовлетворения в океане. Чувство разочарования, разочарования или сожаления отступают от осознания; наркотики иммунизируют пользователей от непрекращающегося потока ежедневных стрессоров, поверхностных ран и колючих социальных взаимодействий.

Хотя идея предотвращения любой боли и страданий может показаться привлекательной, как и в случае с неослабевающей болью, вечно забуференное существование также поставит под угрозу выживание. Боль мешает и способствует благополучию. Это контрпродуктивно в ситуациях, которые выиграют от борьбы или бегства, но это преимущество носит временный характер. После того, как испытания пройдут, если мы не будем обращать внимания на наши обиды, мы вряд ли сможем выздороветь или учиться у них.

С этой точки зрения, к счастью, наша нервная система также использует арсенал антиопиатных стратегий, гарантирующих, что мы не упустим возможности для обучения, возникающие из-за боли и дискомфорта. Таким образом, мозг способен тонко настраивать болевые состояния: нивелировать во время опасности или острых испытаний и проворачивать время от времени, обращая внимание на сообщение, крайне необходимо.

Это гениально, если целью является выживание, но ужасная новость для тех, кто хочет избавиться от боли и страданий в долгосрочной перспективе.

Адаптация, пожалуй, самая впечатляющая особенность мозга, и для тех, чей дискомфорт вынуждает пытаться найти облегчение в таблетках или в дозе опиатов, эффекты становятся все более и более неуловимыми. Чем больше опиатов впитывается, тем больше мозг приспосабливается, чтобы противодействовать их эффектам. Мало того, что обычные пользователи редко становятся высокими, они испытывают усиление боли, так как мозг создает состояние, в котором наркотики использовались для лечения.

Как жаждущий, глотающий соленую воду, администрация опиатов обеспечивает временное облегчение, но также усиливает противодействующее состояние. Острые эффекты опиатов, такие как анальгезия, эйфория, сон и запоры, встречаются в ответных реакциях мозга на боль, страдание, бессонницу и диарею. Решение, конечно, больше опиатов, и поэтому цикл углубляется. Вскоре пользователь оказывается на проводе между передозировкой и страданиями.

Мы все подвержены приманке использования психофармакологических инструментов для лечения неприятных переживаний. Желание избежать страдания универсально. С моей точки зрения как нейробиолога, маловероятно, что лекарство способно перехитрить мозг

Адаптивное мастерство будет разработано в ближайшее время. Однако тем временем мы решаем отреагировать на эпидемию опиоидов – будь то в наших домах или домах наших соседей – нам нужно будет найти более эффективные способы справиться с жизненными трудностями.

Рекомендации

Trescot, AM, Datta, S., Lee, M., Hansen, H. (2008) Опиоидная фармакология. Pain Physician , 11: S133-153.

http://www.painphysicianjournal.com/current/pdf?article=OTg3&journal=42

Пастернак, GW, & Pan, Y.-X. (2013). Му Опиоиды и их рецепторы: эволюция концепции. Фармакологические обзоры , 65 (4), 1257–1317. http://doi.org/10.1124/pr.112.007138

Кооб Г.Ф. (2008). Роль систем мозгового стресса в зависимости. Нейрон , 59 (1), 11–34.

Цесселин Ф. (1995) Опиоидные и антиопиоидные пептиды. Фундаментальная и клиническая фармакология , 9 (5): 409-433.

Элхабази, К., Триго, Дж. М., Моллеро, С., Моледо, Л., Заяк, Дж. М., Бихель, Ф., Шмитт, М., Бургиньон, Д. Дж., Мезиан, Х., Петит-Демульер, Б., Бокель , F., Maldonado, R., Simonin, F. (2012). Участие нейропептидных рецепторов FF в нейроадаптивных реакциях на лечение острых и хронических опиатов. British Journal of Pharmacology, 165 (2): 424-435.

Heinricher, MM, Tavares, I., Leith, JL, Lumb, BM. Нисходящий контроль над ноцицепцией: специфичность, набор и пластичность. (2009) Обзор исследований мозга . 60 (1): 214-225.

Toll, L., Bruchas, MR, Calo ‘, G., Cox, BM, & Zaveri, NT (2016). Структура рецептора ноцицептина / орфанина FQ, сигнализация, лиганды, функции и взаимодействия с опиоидными системами. Фармакологические обзоры , 68 (2), 419–457.

Уэда, Х. (2004). Локус-специфическое участие антиопиоидных систем в толерантности и зависимости от морфина Летопись Нью-Йоркской академии наук , 1025: 376-382.

Киркпатрик, DR, McEntire, DM, Hambsch, ZJ, Kerfeld, MJ, Smith, TA, Reisbig, MD,… Agrawal, DK (2015). Терапевтическая основа клинической болевой модуляции. Клиническая и трансляционная наука , 8 (6), 848–856.

Rivat, C. & Ballantyne, J. (2016). Темная сторона опиоидов в лечении боли: фундаментальная наука объясняет клиническое наблюдение. Отчеты о боли , 1 (2), e570

Kosten, TR & George, TP (2002). Нейробиология опиоидной зависимости: значение для лечения. Перспективы науки и практики , 1 (1), 13–20.