Лечение бессонницы: пересмотренная конопля часть 2

By Cannabis Training University (Own work) [CC BY-SA 3.0
Источник: Cannabis Training University (Собственная работа) [CC BY-SA 3.0

У меня есть несколько запросов от пациентов каждую неделю для получения информации об использовании каннабиса для различных расстройств, таких как хроническая боль, но чаще всего при бессоннице. Меня удивило количество пациентов, которые уже используют каннабис для бессонницы, либо через спонсированную государством программу медицинской марихуаны, либо через незаконный рынок, который все еще существует. Закон штата Коннектикут не предусматривает назначение медицинской марихуаны на бессонницу. Это частый симптом расстройств, таких как ПТСР и хроническая боль, и является основной причиной, по которой пациенты используют программу. Программа медицинской марихуаны значительно выросла в Коннектикуте, и на национальном уровне законный бизнес марихуаны растет очень быстро.

Понимание большего количества этого чрезвычайно сложного растения и его химических компонентов может помочь осветить его потенциал для лечения бессонницы. В этой статье я собираюсь изучить некоторые аспекты фармакологии марихуаны, чтобы заложить основу для рассмотрения ее потенциальной роли в лечении бессонницы.

Каннабис – это растение, которое используется людьми в течение тысяч лет. Вероятно, это был один из первых растений, которые были одомашнены в рамках сельскохозяйственной революции, которая началась около 10 000 лет назад в неолитический период. Уже давно доказано, что он использовался для волокон, продуктов питания и для его психоактивных свойств не менее 6500 лет (Fleming & Clarke, 1998). Люди находили способы выращивания растений и приручения животных, которые были полезны, чтобы люди могли создавать постоянные поселения и больше не нуждались в постоянном переезде в поисках пищи и жилья, как это было в сообществах охотников-собирателей. Зерна, такие как пшеница и ячмень, обеспечивали устойчивые источники пищи, а каннабис служил растительным источником клетчатки, продуктов питания и медицины. Одомашненные животные, такие как крупный рогатый скот и козы, обеспечивали источник питания с высоким содержанием белка. Собаки и кошки были одомашнены (в случае с кошками, возможно, лучше сказать «полуприготовленные дома») за их ценность для человеческих обществ. Отличные навыки охоты на кошек помогли защитить зерновые магазины от потребления грызунами.

В недавней истории каннабис, который культивируется прежде всего для содержания его волокон, известен как конопля, и когда культивируется для максимизации его психоактивных свойств, как марихуана. В качестве сельскохозяйственной культуры конопля имеет много применений. Его волокно можно использовать для изготовления шпагата, веревки и холста. Было сказано, что мир был исследован на конопле, поскольку из него были сделаны паруса кораблей, которые пересекали из Европы во все части планеты с 1400-х годов (например, Deitch, 2003, с. 8-9). Современное использование конопли включает корм для животных, такой как семена птицы, а также ростки семян и молоко конопли для потребления человеком, масла для косметики и мыла, масла для биодизельного топлива и биомассы для биоэтанола, волокна для использования в производстве пластмасс и строительных материалов, и так далее.

В качестве лекарственного средства марихуана использовалась в течение тысяч лет как для своих лечебных, так и для психоактивных качеств. Исторически он использовался для контроля боли и в настоящее время изучается для лечения и лечения эпилептических припадков, анорексии у больных раком и расточительными заболеваниями, лечения воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона, и для борьбы с болью при нарушениях, таких как сложный региональный болевой синдром. Психотерапевтически он исследуется для использования при лечении таких расстройств, как ПТСР.

Существует ряд опасений относительно потенциального риска употребления каннабиса в медицинских или психологических целях. Регулярное использование может привести к форме зависимости (American Psychiatric Association, 2013), и есть некоторые доказательства того, что это может увеличить риск возникновения психоза у уязвимых лиц (Fergusson, Poulton, Smith, & Boden, 2006). Он способен вызывать серьезную тревогу и панику у обычных пользователей (Зволенский, Кул, Джонсон, Бонн-Миллер и Бернстайн, А., 2010). Была высказана озабоченность по поводу того, что у некоторых людей это может увеличить риск сердечных заболеваний (Franz, & Frishman, 2016). Однако, когда речь идет о других законных и незаконных веществах, которые в настоящее время используются в нашем обществе, она имеет чрезвычайно высокий запас прочности (Lachenmeier, & Rehm, 2015). Неизвестной смертельной дозы для людей нет, и большинство людей быстро выздоравливают от тревоги и паники, которые она может вызвать.

Важно отметить, что марихуана является чрезвычайно сложным и изменчивым растительным материалом и, следовательно, не сопоставима с фармацевтическим препаратом. Даже при чистых штаммах и постоянных условиях роста будет периодическая периодическая изменчивость в характере производимого растительного материала. Малейшие различия в растущей среде от одного урожая к следующему могут привести к значительным различиям в количестве различных присутствующих фитохимикатов и их соотношении. Небольшие различия в химическом составе каждой культуры могут влиять на эффективность и эффект конечного продукта.

Современные методы выращивания, применяемые легальной промышленностью каннабиса, призваны минимизировать эти различия, чтобы пациенты и потребители могли рассчитывать на относительно стабильный продукт. Это, однако, отличается от фармацевтического вещества, которое производится с высокой степенью точности от одного прохода к другому. Это больше похоже на ситуацию, с которой сталкиваются потребители вина и односолодовый скотч. Несмотря на усилия виноградников, пивоваров и дистилляторов для создания последовательного выражения напитка, всегда будут отличия от одной партии к другой. Например, хорошо известно, что в каждой розливе односолодового скотча существует значительная изменчивость. Бутылка, выпускаемая за один год, может сильно отличаться от той, которая была произведена в другой год, несмотря на все усилия по поддержанию последовательной презентации. Вариации условий роста, вызванных изменчивостью погоды в зависимости от года, типа используемого ячменя, штамма дрожжей, качества используемой воды, характера бочек, которые мог получить ликеро-водочный завод, и условий хранения в различных склады будут влиять на конечный продукт. Любой натуральный продукт, произведенный до настоящего времени, будет иметь этот переменный характер. В отличие от натурального продукта, мы не ожидаем, что наши фармацевтические препараты будут отличаться по силе или качеству от одной партии до следующей. Условия изготовления фармацевтического препарата могут быть значительно более строго контролируемыми, а сам продукт намного менее сложный, чем растение.

Две основные составляющие каннабиса вызывают его известные лекарственные и психологические эффекты. Это ТГК (тетрагидроканнабинол) и КБР (каннабидиол) и являются двумя из более ста уникальных химических веществ, выделенных на сегодняшний день из растения каннабиса, и известны как каннабиноиды. THC – это психоактивный компонент с некоторыми известными лекарственными качествами, а КБР не является психоактивным и может давать лекарственные преимущества при наличии противовоспалительных и других качеств. Интересно, что эти два не присутствуют в значительных количествах в сыром растительном материале. В свежем растении присутствуют THCA (тетрагидроканнабиноловая кислота) и CBDA (каннабидиоловая кислота), оба из которых получены из химического каннабигеролиновой кислоты-предшественника (CBGA). Они производятся на заводе, возможно, из-за своего рода защитного свойства, такого как неприятное для насекомых. Нагрев THCA и CBDA до надлежащей температуры приводит к декарбоксилированию, что приводит к их превращению в THC и CBD соответственно. Некоторые из них возникают во время процесса отверждения или сушки. Большая часть достигается во время кулинарии или курения растительного материала. Действительно, большая часть THCA, присутствующая в исходном растительном материале, превращается в THC в процессе курения. Таким образом, употребление сырого салата из листьев марихуаны может привести к малому влиянию психоактивных эффектов.

THC и CBD оказывают влияние, которые они оказывают, поскольку они очень похожи на регуляторные химические вещества, которые уже присутствуют в организме в эндоканнабиноидной системе. Эта система находится в мозге млекопитающих, включая людей (Acharya et al, 2017). Каннабиноидные рецепторы, по-видимому, эволюционно очень старые и, как было установлено, являются важными компонентами систем, которые поддерживают гомеостатический баланс в организме. Гомеостаз – это поддержание оптимального биохимического баланса. Когда нарушаются, гомеостатические системы работают, чтобы восстановить этот баланс. Например, если вы начнете обезвоживаться, нервная система обнаружит это, и будет ощущаться чувство жажды. Это приводит к поиску и потреблению воды, которая, в свою очередь, восстановит надлежащий уровень гидратации.

Эндоканнабиноидная система регулирует гомеостаз, позволяя нисходящим клеткам контролировать некоторый контроль над ними. Это происходит через процесс, известный как ретроградная нейротрансмиссия (Stahl, 2013). В дополнение к эндоканнабиноидам был обнаружен ряд других ретроградных сигнальных молекул, таких как NO (оксид азота) и NGF (фактор роста нервов). Этот тип нейропередачи отличается от классической передачи сигналов ниже по течению, о которой мы узнали в биологии средней школы или колледжа. Было обнаружено несколько эндоканнабиноидов (встречающихся в природе химических веществ, которые имеют сильное сходство с химическими веществами, производимыми на заводе по производству каннабиса), включая анандамид и 2-AG (Purves et al, 2012). Эндогенные каннабиноиды получают из материалов в мембране нервных клеток и представляют собой жирные кислоты. Они оказывают свое влияние через взаимодействие с рецепторами CB1 (обнаружено в центральной нервной системе) и CB2 (в основном в иммунной системе). THC имеет свои эффекты из-за его близкого химического сходства с анандамидом. THC, однако, является более надежной молекулой и поэтому сохраняется дольше в своем взаимодействии с рецепторами CB1 и, следовательно, обладает более мощным и долговременным эффектом, чем анандамид.

Эндоканнабиноидная система широко распространена по всему мозгу. Из рецепторов, связанных с G-белком в головном мозге, CB1 является одним из наиболее распространенных (Alger, 2013). Эти рецепторы встречаются в неокортексе, гиппокампе, базальных ганглиях, миндалинах, стриатуме, мозжечке и гипоталамусе головного мозга (Alger, 2013). Они участвуют в многочисленных мероприятиях по саморегулированию и влияют на сон, опыт удовольствия и поиск пищи. Они, по-видимому, оказывают нейропротекторные эффекты посредством регулирования входного потока вверх по течению. Их широкое распространение, скорее всего, объясняет удивительно переменные эффекты ТГК. Следует отметить, что, несмотря на то, что они настолько широко распространены в мозге и участвуют во многих важных физиологических и психологических процессах, они не связаны с основными системами жизнеобеспечения, такими как контроль дыхания. Это объясняет отсутствие известной летальной дозы и сильно отличается от других распространенных лекарств, таких как алкоголь и опиаты, которые в определенных дозах становятся чрезвычайно опасными, подавляя дыхание или рефлекс кляпа.

Ряд синтетических производных каннабиноидов, таких как WIN 55,212,2 и римонабант, были разработаны для исследовательских и фармацевтических целей (Purves, 2012). Количество синтетических каннабиноидов со временем выросло, и многие из них были разработаны серыми рыночными производителями для продажи как «синтетическая марихуана». Фармацевтическая промышленность работает над использованием потенциальной лекарственной ценности каннабиноидов и разработала ряд препаратов, включая дронабинол (синтетический ТГК), а также экстракты, полученные из растения, такие как Sativex (содержащие природные ТГК и КБР). Многодисциплинарная ассоциация психоделических исследований (MAPS), частной некоммерческой исследовательской организации, активно проводит исследования, чтобы выяснить, можно ли использовать ботаническую марихуану в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту. Для этого им необходимо будет преодолеть некоторые из отмеченных выше проблем в отношении того, что растительный материал сильно отличается от типичного фармацевтического препарата, который имеет гораздо большую согласованность между партиями.

«Влияние антуража» было описано (Russo, 2011) и может существенно повлиять на любые лекарственные или психотерапевтические эффекты каннабиса. То есть, THC в каннабисе будет иметь эффект, смягчаемый и модифицированный другими химическими веществами при приготовлении растений. Поскольку баланс этих химических веществ изменяется, так и последствия. В дополнение к каннабиноидам каннабиса существуют другие химические классы, включая терпены, которые являются ароматическими химикатами, которые ценят потребители каннабиса. Потребители каннабиса считают, что терпены являются основными факторами, влияющими на запах и вкус марихуаны, и тем не менее они могут также влиять на целебные свойства растения. Связанный пример эффекта антуража, который был исследован учеными, заключается в различии между потреблением витаминов в таблетке и поглощением их из пищи. Питательная ценность для организма витаминов, поглощенных в относительно чистой форме, может сильно отличаться от питательной ценности, поглощающей их из цельных продуктов, где доступен весь эволюционно продуманный комплекс химических веществ в пище. Кажется вероятным, что чистые источники витаминов могут быть обработаны и потенциально менее ценны для наших органов, чем сложные источники, обнаруженные в пище. В том же духе выясняется, что многие пациенты обнаруживают, что эффекты всей марихуаны превосходят эффекты дронабинола (синтетического ТГК), хотя первичные активные химические вещества почти одинаковы.

Из вышеизложенных соображений вытекает ряд вопросов, касающихся использования каннабиса в качестве лечения бессонницы. Во-первых, в то время как марихуана не похожа на фармацевтический препарат, она будет наиболее надежной и эффективной, если выращиваться в контролируемых условиях, чтобы доступный для потребителей продукт был относительно последовательным. Это, безусловно, ситуация, когда нерегулируемый незаконный продукт не сможет конкурировать с профессионально выраженным и надлежащим образом регулируемым правовым материалом. Когда в зависимости от лекарства для помощи, пациент не хочет задаваться вопросом, каков эффект той или иной партии. Во-вторых, эффекты каннабиса зависят от взаимодействия каннабиноидов с другими химическими веществами в растении и с удивительно сложной эндоканнабиноидной системой в головном мозге. Это означает, что у каннабиса будет много эффектов, кроме как помочь пациенту расслабиться во сне. Будет ли это мало заботиться о пациентах, улучшит ли он эффект сна или окажет эффект бесполезным? В-третьих, несмотря на недавний взрыв новых данных о каннабисах, он продолжает оставаться сложным лекарством для исследований, в немалой степени потому, что правительство строго ограничивает исследования, и фармацевтические компании испытывают трудности с поиском способов заработать деньги с продукта которые можно выращивать почти в любом доме. Имеем ли мы, тем не менее, достаточно данных для решения проблем безопасности и эффективности? Это вопросы, которые я буду рассматривать далее в следующих нескольких сообщениях.

Ресурсы:

Ачарья, Н., Пенуконда, С., Щеглова Т., Хагимаси, А. Т., Басу, С., и Шривастава, ПК (2017). Эндоканнабиноидная система действует как регулятор иммунного гомеостаза в кишечнике. PNAS , 9 мая 2017 года, 114 (19), 5005-5010.

Alger, BE (2013). Набирайте высоту на эндоканнабиноидной системе. Церебрум: Форум Даны по мозговой науке , 2013, 14.

Американская психиатрическая ассоциация, (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание . Арлингтон, VA: Американская психиатрическая ассоциация.

Deitch, R. (2003). Конопля: американская история . Нью-Йорк: Algora Publishing.

Fergusson, DM, Poulton, R., Smith, PF, & Boden, JM (2006). Каннабис и психоз. BMJ: British Medical Journa l, 332 (7534), 172-175.

Флеминг, MP и RC Clarke 1998. Физические доказательства древности Cannabis sativa L. (Cannabaceae). Журнал Международной ассоциации конопли , 5 (2), 80-92.

Franz, CA & Frishman, WH (2016). Использование марихуаны и сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология в обзоре , июль-август; 24 (4), 158-62. doi: 10.1097 / CRD.0000000000000103.

Holland, J. (ред.), (2010). The Pot Book: Полное руководство к Cannabi s. Санта-Крус, Калифорния: Многопрофильная ассоциация психоделических исследований.

Lachenmeier, DW, & Rehm, J. (2015). Сравнительная оценка риска употребления алкоголя, табака, каннабиса и других запрещенных наркотиков с использованием подхода к маржи риска. Научные доклады , 5, 8126. http://doi.org/10.1038/srep08126

Purves, D., Augustine, GJ, Fitzpatrick, D., Hall, WC, LaMantia, A., White, LE (2012). Neuroscience, пятое издание . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc.

Russo, EB (2011). Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и эффекты антагонистов фитоканнабиноид-терпеноидов. British Journal of Pharmacology , 163, 1344-1364.

Stahl, SM (2013). Основополагающая психофармакология Шталя, четвертое издание . Нью-Йорк: Пресса Кембриджского университета.

Zvolensky, MJ, Cougle, JR, Johnson, KA, Bonn-Miller, MO и Bernstein, A. (2010). Использование марихуаны и паническая психопатология среди типичного образца взрослых. Экспериментальная и клиническая психофармакология , 18 (2), 129-134. http://doi.org/10.1037/a0019

"Yin and Yang" by Klem - This vector image was created with Inkscape by Klem, and then manually edited by Mnmazur.. Licensed under Public Domain via Wikimedia Commons
Источник: «Инь и Ян» Клема – это векторное изображение было создано с помощью Inkscape by Klem, а затем вручную отредактировано Mnmazur .. Лицензировано под общественным достоянием через Википедия