Один из нас (ER) недавно имел удовольствие участвовать в двух событиях с Сюзанной Кахалан, автором интригующей книги Brain on Fire: My Month of Madness . Сюзанна – журналист, а ее книга, бестселлер Нью-Йорк Таймс, описывает ее битву с недавно описанной болезнью, которая имеет психиатрические и неврологические проявления. Симптомы могут включать галлюцинации (слух и видение вещей, которые не являются реальными), заблуждения (фиксированные ложные убеждения, несовместимые с культурой) и диссоциативные явления, такие как ощущение того, что вы находитесь вне своего тела, глядя на себя. Со временем у Сюзанны развились выраженные языковые трудности и различные отклонения от движения, включая синдром, известный как кататония (с участием мутизма, пристального взгляда и жесткого позерства). В начале своего расстройства у нее также были судороги, онемение и другие неврологические симптомы.
В течение ее болезни Сюзанна была госпитализирована и оценена несколькими врачами. В конце концов один замечательный врач выяснил, что у Сюзанны недавно описанный беспорядок, известный как «анти-NMDA-рецепторный энцефалит», – аутоиммунное заболевание. (Аутоиммунное заболевание возникает из организма, продуцирующего антитела, которые нападают на вещества, обычно обнаруживаемые в организме, в этом случае антитело было направлено против NMDA-рецепторов, типа рецептора глутамата, который играет ключевую роль в функции мозга.) Этот диагноз привел к Сюзанна получала иммунологические методы лечения, предназначенные для борьбы с частью ее иммунной системы, которая была нарушена. В течение нескольких месяцев она улучшалась до полного выздоровления.
В 2007 году Хосеп Далмау, врач Университета Пенсильвании, опубликовал важную статью, описывающую и определяющую болезнь, которую впоследствии разработала Сюзанна. Далмау изучал пациентов, которые демонстрировали необычные, быстро прогрессивные, нейропсихиатрические симптомы. Он и его исследовательская группа обнаружили, что некоторые из этих пациентов производят антитела к определенному мозгу, известному как NMDA-рецептор. Что это значит? Нервные клетки взаимодействуют друг с другом, высвобождая химические нейротрансмиттеры, которые пересекают крошечные промежутки между этими клетками и активируют специфические белки (рецепторы), расположенные на мембранах соседних клеток. Один такой нейротрансмиттер известен как глутамат. Глутамат является основным быстрым возбуждающим (стимулирующим) передатчиком в головном мозге и может взаимодействовать с различными рецепторами, включая семейство белков, известных как NMDA-рецепторы. Глутамат участвует в нескольких важных функциях мозга, включая процессы, связанные с обучением, памятью и поведением. Когда человек вырабатывает антитела к NMDA-рецепторам, эти антитела блокируют способность глутамата активировать рецепторы, что приводит к заметным изменениям функции мозга и клинического синдрома.
Интересно, что эти же NMDA-рецепторы также блокируются некоторыми галлюциногенными лекарственными средствами. Двумя примерами являются ангельская пыль (фенциклидин или ПХФ) и кетамин. Эти наркотики используются некоторыми людьми в качестве рекреационных наркотиков из-за необычных эффектов изменения сознания, которые они могут вызвать. Если человек принимает ангельскую пыль, он или она может быстро развить те же симптомы, которые испытывала Сюзанна. Когда они вызваны PCP или кетамином, эти симптомы обычно быстро исчезают (часы или дни), когда препарат очищается от тела, позволяя NMDA-рецепторам возобновлять нормальное функционирование. Интересно, что алкоголь также ингибирует NMDA-рецепторы, но он обладает другими свойствами, которые предотвращают психотические действия, связанные с PCP.
В энцефалите рецептора NMDA NMDA рецептор блокируется до тех пор, пока присутствуют антитела. Иммунологические методы лечения, которые уменьшают уровень антител, могут привести к заметному клиническому улучшению примерно у 75% пациентов. Почему тело человека вырабатывает антитела против собственных NMDA-рецепторов, неизвестно. У некоторых женщин с этим расстройством обнаружена редкая опухоль, известная как тератома яичника. Хирургическое удаление опухоли необходимо для того, чтобы иммунотерапия работала. В этих случаях, вероятно, организм вырабатывает антитело в реакции на этот тип опухоли. Первоначально считалось, что энцефалит анти-NMDA-рецепторов встречается только у молодой женщины с тератомами. Однако теперь известно, что женщины без такой опухоли могут развить расстройство, равно как и дети и мужчины. Это означает, что должно быть несколько механизмов, которые вызывают продуцирование этих антител.
Считалось, что анти-NMDA-рецепторный энцефалит встречается редко. Тем не менее, об этом и тесно связанных расстройствах, вызванных аутоантителами к различным веществам, узнают больше, и такие болезни сейчас обнаруживаются у некоторых пациентов, ранее считавшихся шизофренией или других первичных психотических расстройств. Важно подчеркнуть, что у большинства пациентов с психотическими заболеваниями, таких как шизофрения, нет анти-NMDA-рецепторного энцефалита. Однако в недавней статье предполагается, что антитела против NMDA-рецептора могут присутствовать у некоторых пациентов, которым в настоящее время диагностирован шизофрения. Если это подтвердится, это может иметь важные последствия для лечения.
Как знают те из вас, кто следит за демистификацией психиатрии, мы являемся сторонниками необходимости того, чтобы психиатры хорошо разбирались в науках о мозге. Этот тип экспертизы в дополнение к навыкам общения, диагностики и различных видов лечения, а не вместо них, помогает пациентам с тяжелыми поведенческими расстройствами. Опыт Сюзанны Кахалан подчеркивает важность того, чтобы психиатры постоянно обновлялись с передовыми исследованиями в этой области. Открытие молекулярной причины для нейропсихиатрических расстройств, которые можно успешно лечить с помощью иммунотерапии, вероятно, приведет к тому, что психиатры, неврологи и иммунологи будут работать вместе, чтобы продвинуть наше понимание, а затем разработать лучшее лечение этого и связанных с ним расстройств.
Этот пост был написан Юрином Рубиным MD, PhD и Charles Zorumski MD.
