В недавней публикации, опубликованной в журнале Science Translational Medicine , Иветт Шелайн и ее коллеги сообщили, что типичный антидепрессант типа SSRI, циталопрам, уменьшает образование бета-амилоида, вещества, которое критически участвует в болезни Альцгеймера. Этот результат имеет потенциально важные последствия для усилий, направленных на предотвращение возникновения клинической болезни Альцгеймера.
Начнем с краткого обзора: обнаружено, что два вещества накапливаются аномально в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Одно вещество называется бета-амилоидом, а другое – гиперфосфорилированным тау (это означает, что у тау-белка имеется избыточное количество присоединенных к нему фосфатных групп). Недавние исследования показали, что бета-амилоид начинает накапливаться в мозге человека примерно за 20 лет до появления очевидных клинических симптомов болезни Альцгеймера. Тау начинает накапливаться в мозге за 5-10 лет до появления симптомов. Накопление обоих этих веществ плохо для мозга; точная роль, которую каждая играет в развитии симптомов, находится под активным исследованием.
Многие из существующих стратегий профилактики или лечения болезни Альцгеймера в настоящее время находятся на стадии расследования включают уменьшение накопления бета-амилоида. Например, в настоящее время в нескольких крупных исследованиях изучается влияние антитела, которое атакует амилоид и снижает уровни амилоида головного мозга.
Важным инструментом исследования болезни Альцгеймера является способность генерировать трансгенных мышей, которые обнаруживают изменения мозга, наблюдаемые при болезни человека. Эти мыши имеют мутации в генах, которые связаны с болезнью Альцгеймера у людей, и они демонстрируют уменьшенные познавательные способности по мере старения. Хотя остается открытым вопрос, насколько хорошо эти мышиные модели имитируют человеческий беспорядок, способность изучать эти модели привела к важному пониманию того, как амилоид обрабатывается и дисрегулируется в мозге.
Исследование Sheline и его коллег уникально в изучении влияния антидепрессантов SSRI на уровни бета-амилоида у мышей и людей. Считается, что СИОЗС, включая циталопрам, оказывают антидепрессантное действие, ингибируя повторное поглощение серотонина нейротрансмиттера в пресинаптические клетки, тем самым увеличивая количество серотонина, доступного для рецепторов постсинаптического серотонина. Предыдущие исследования показали, что сигнализация серотонина может снизить уровни бета-амилоида.
В текущем исследовании Sheline и его коллеги показали, что циталопрам уменьшает продукцию амилоида более чем на 75 процентов в мышиной модели болезни Альцгеймера. Интересно, что циталопрам не устранил амилоид, уже присутствующий в мозге; скорее, это сильно уменьшило производство нового амилоида.
Итак, влияет ли циталопрам на продукцию амилоида у людей? Недавно разработанные методы позволяют исследователям измерять продукцию головного мозга амилоида у людей. Группа Sheline использовала эти методы, чтобы определить, является ли увеличение циталопрама бета-амилоидом у здоровых добровольцев от 21 до 50 лет. Волонтерам давали либо 60 мг циталопрама (вводили перорально в две дозы 30 мг, два часа), либо плацебо. Обычная суточная доза циталопрама при лечении депрессии составляет от 20 до 40 мг в день. Несколько более высокая доза в этом исследовании была основана на информации, полученной в исследованиях мыши.
Citalopram привело к примерно 38-процентному снижению производства бета-амилоида у людей по сравнению с группой, получавшей плацебо. Эта степень сокращения, если ее поддерживать со временем, может быть клинически значимой. Интересно, что действие циталопрама на продукцию амилоида происходило в течение нескольких часов после введения в отличие от антитагментных эффектов циталопрама, которые требуют недель лечения.
Пока неизвестно, замедляет ли снижение бета-амилоида развитие болезни Альцгеймера у людей. Текущие исследования с использованием антител предназначены для изучения эффектов снижения уровня амилоида в течение 5-10-летнего периода до появления прогнозируемых клинических симптомов.
Результаты этой работы важны, поскольку они предполагают, что обычно используемое лекарство может снизить уровни бета-амилоида. Будет ли этот эффект циталопрама поддерживаться при хроническом дозировании, и если да, то от этого будет задерживаться начало болезни Альцгеймера, ожидает дальнейших клинических исследований. Было бы удивительно, если бы обычный и недорогой препарат, используемый для лечения людей с депрессией и беспокойством, мог также задержать начало болезни Альцгеймера.
В этой колонке написаны доктор медицинских наук Юджин Рубин и доктор Чарльз Зорумски.
