Эффективность и использование лекарственных препаратов при лечении депрессии
Широко признается, что нынешнее лечение расстройств настроения (например, депрессия), предлагая лучшие результаты, чем несколько десятилетий назад, оставляет много возможностей для улучшения. Коэффициент ремиссии в конце первого этапа широкомасштабного исследования STAR-D (1) составлял всего 25%.
Фактически, недавний обзор 4 метаанализов эффективности антидепрессантов PIGOTT (2) показал, что из 4041 пациентов, первоначально начатых на циталопраме в исследовании STAR = D (после 4 испытаний комбинаций лекарственных средств и психотерапии) только 108 из тех, кто остался в исследовании в течение полных 12 месяцев, достигли полной ремиссии. Это говорит о том, что, когда дело доходит до эффективности антидепрессантов, мы рассматриваем 12-месячную ремиссию 2,7%. Конечно, вероятно, что у некоторых из выбывших из исследования была ремиссия, но цифры все еще колеблются.
Кроме того, среди психиатров существует сильная тенденция для лечения пациентов с множественными лекарствами (с использованием модели химиотерапии рака нескольких агентов с различными механизмами действия). Растет использование этих препаратов в педиатрической популяции. Учитывая низкую норму полного выздоровления и побочные эффекты антидепрессантов (например, метаболический синдром, повышенный уровень холестерина, потерю либидо, возможный остеопороз), а также неизвестные последствия долгосрочного использования этих лекарств у взрослых и детей , очевидно, что практикующие должны рассмотреть дополнительные пути лечения, такие как вмешательство с питанием, иммунная и желудочно-кишечная модуляция, удаление токсического бремени и эндокринная функция.
В этой статье из 4 частей мы сосредоточимся на рациональном подходе к питательному подходу к депрессии, а также обзору этих питательных веществ. Bourne (3) дает глубокий взгляд на микроэлементы, необходимые для структуры и функции мозга.
Питание, нейротрансмиссия и депрессия
Во-первых, как мы все знаем, нейропередача играет роль в настроении. Нейропередача – это процесс, который зависит от наличия адекватных «ингредиентов» для синтеза нейротрансмиттеров (NT), таких как серотонин (Ser), допамин (DA), норэпинефрин (NE), ацетилхолин (Ach) и глутамат (Glu). Частичный список питательных веществ, необходимых для синтеза NT, включает аминокислоты (триптофан, тирозин, глутамин), минералы (цинк, медь, железо, магний) и B-витамины (B6, B12, фолиевая кислота).
В поддержку необходимости адекватных аминокислот представляет собой серию исследований триптофана (4, 5) и тирозина, которые показывают, что около 60% людей, которые уже ответили на ингибитор повторного поглощения серотонина, будут рецидивы, когда триптофан удаляется из диета – в течение 5-6 дней. Истощение триптофана не влияет на ответчиков на бупроприон, который действует через NE и DA. Тем не менее, эти люди сделали рецидив в течение 5-6 дней, когда аминокислота строительного блока для NE и DA (тирозин) была удалена из рациона.
Клинический отход от этого заключается в том, чтобы всегда убедиться, что уровни триптофана и тирозина в сыворотке адекватны (если только пациент не является самоубийцей), прежде чем использовать антидепрессант или отказаться от одного. Важно отметить, что можно есть много белка, но из-за пониженной кислоты в желудке (гипохлоргидрия), чрезмерного использования антацидов, уменьшенной секреции фермента поджелудочной железы или бактериального разрастания тонкой кишки, все же может быть недостаток в незаменимые аминокислоты.
Как только мы собрали необходимые ингредиенты для создания NT, у нас должны быть определенные кофакторы, чтобы действие NT на рецепторе было эффективным. Цинк присутствует в особенно больших концентрациях в мозге млекопитающих. Мозговой цинк расположен в досинаптических терминалах. Адекватные уровни цинка необходимы для действия синаптических везикул в некоторых глютаматергических и серотонинергических нейронах. Он высвобождается с нейронной активностью, вероятно, как модулятор синаптического перехода.
В подростковом возрасте, во время роста, цинк попадает в кости для роста, тем самым истощая мозг; это уменьшает функцию серотонина у рецептора. Клинически это будет рассматриваться как раздражительность, депрессия, прыщи и пятна цинка (белые пятна) на ногтях. Согласно Мэйсу (6-8) «более низкий уровень цинка в сыворотке в основной депрессии является чувствительным маркером резистентности к лечению и иммунного / воспалительного ответа при этом заболевании». Кроме того, на животных моделях дефицита цинка наблюдается ухудшение накопления всего организма Омега 3 полиненасыщенные жирные кислоты. (ПНЖК в). С другой стороны, избыточные уровни цинка связаны с потерей нейронов (9), а уровни цинка колеблются обратно пропорционально уровням меди. Из-за этого необходимо контролировать уровни.
Рекомендации:
1) Rush, AJ. STAR-D: Что мы узнали? Am J Psychiatry. 2007; 164-201
2) Pigott, et al. Эффективность и эффективность антидепрессантов: Текущий статус: Psychother Psychosom. 2010; 79 (5): 267-79.
3) Bourre, JM: J. Питание, здоровье и старение: Том 10 (5) 2006: 377-385. Влияние питательных веществ (в пище) на структуру и функцию нервной системы: обновление требований к питанию для мозга: Часть 1: микронутриенты.
4) Миллер Х.Л. и др .: Клинические и биохимические эффекты истощения катехоламина на антидепрессивную ремиссию депрессии. Психиатрия. Vol.53 (2): 117-128.
5) Спиллманн М.К. И другие.; Истощение триптофана в SSRI вызвало депрессию амбулаторных больных. Психофармакология (Berl) 2001, май, 155 (2): 123-127
6) Maes M., et al.: Hypozincemia в депрессии. J Аффективные расстройства; 31 (2): 13Maes M .: «Нижний цинк цинка в основной депрессии является чувствительным маркером устойчивости к лечению и иммунного / воспалительного ответа при этом заболевании». Biol Psychiatry: 42 (5): 349-358 (1997). 5-140 (1994)
7) Maes M.Et.al .: нижний цинк цинка в основной депрессии в связи с изменениями в белках острой фазы сыворотки. J. Affect Disord 1999: 56 (2-3): 189-194
8) Генетические полиморфизмы метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR) (вариант C677T) и психические расстройства: обзор HuGE: Am J Epidemiol 2007, 165: 1-13
9) Coppen A, et al .: Повышение антидепрессивного действия флуоксетина фолиевой кислотой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Affect Disord: 2000: 60 (ноябрь): 121-130
10) Руттен: Эпигенетическое посредничество в воздействии окружающей среды в основных психотических расстройствах Бюллетень шизофрении; 2009: том 35 (6): 1045-1056
11) Макгоуэн: эпигенетика социальных проблем в ранней жизни: последствия для результатов психического здоровья. Нейробиология болезни (2010): In Press
12) Хеделин, М. Диетическое потребление рыбы, Омега-3, Омега-6 ПНЖК и витамина D, а также pPvalence психотических симптомов в когорте из 33 000 женщин из общего населения. BMC Psychiatry 2010 (10): 38; 1-13
13) Wilkins CH., Et al .: дефицит витамина D связан с низким настроением и ухудшением познавательной способности у пожилых людей. Am J Гериатрическая психиатрия, 2006 декабрь, 14 (12): 1032-40
14) Ван Прааг: депрессия, толерантность к глюкозе, периферическое поглощение глюкозы и их изменения под влиянием антидепрессивных препаратов типа гидразина. Психофармакология (Берлин) 1965, 8: 67-78.)
15) Кэссиди Ф. и др .: повышенная частота сахарного диабета у госпитализированных маниакально-депрессивных пациентов. Am J Psychiatry 1999, 156 1417-1420.
16) Weiss JH., Et.al .: Zn (+2): новый ионный медиатор нервной травмы при болезни мозга. Trends Pharmacol Sci 2001: 21 (12): 112-3
17) Lindenbaum J. et.al .: Нейропсихиатрические расстройства, вызванные дефицитом кобаламина в отсутствие анемии или макроцитоидов. N Engl J Med 1988; 318: 1720-1728.
18) Vogiatzoglou, A. Детерминанты метилмалоновой кислоты в большой популяции: последствия для оценки состояния витамина B12. Клиническая химия (55) 12: 2198-2206 (2009)