Голландские исследователи скоро опубликуют статью в Neurochemistry International, которая проливает свет на то, как антидепрессанты SSRI влияют на серотонинергическую систему в долгосрочной перспективе и почему внезапное прекращение использования СИОЗС может быть настолько проблематичным. Исследование также служит напоминанием о том, как общественное мнение о том, что СИОЗС «увеличивают» уровни серотонина в мозге противоречат науке.
В исследовании исследователи вводили циталопрам крысам в течение двух недель (также была контрольная группа), а затем обработанные наркотиками крысы либо внезапно выводились из лекарственного средства, либо продолжались на нем еще на три дня. Затем крыс приносили в жертву и анализировали их мозговую ткань. Исследователи сравнили этот режим дозирования с «долгосрочной парадигмой лечения».
У крыс, поддерживаемых наркотиками, содержание серотонина в конце 17 дней было «уменьшено на 60% в среднем на девяти участках мозга» по сравнению с контролем. Это истощение, по-видимому, является частью компенсаторного ответа на препарат. Поскольку СИОЗС блокирует нормальный обратный захват серотонина из синаптической щели, нейротрансмиттер остается в этом внеклеточном пространстве дольше, чем обычно, и в ответ синтез серотонина мозга резко уменьшается. В результате уровень серотонина в тканях мозга в конечном итоге заметно истощается .
В то же время вывод циталопрама вызвал нестабильные колебания в серотонинергических системах крыс. Мозговой синтез нейротрансмиттера повышался, немного превышающий нормальные уровни, но при этом препарат больше не блокировал обратный захват серотонина из синаптической щели, «внеклеточные» уровни серотонина, вероятно, падали в течение этого периода отмены. Также был резкий скачок «оборота серотонина» во время отмены, что означало, что ферменты быстро превращали серотонин, высвобождаемый в синаптическую щель, в метаболит, который затем отбирали как отходы. Это также истощило бы серотонин из синаптической щели.
В течение этого периода отмены, когда серотонинергическая система подвергалась этим резким колебаниям, крысы проявляли «повышенную поведенческую реактивность» до потрясающего звука. Исследователи отметили, что, когда люди выводятся из СИОЗС, они могут испытывать синдром отмены, отмеченный «агрессией, раздражительностью, агитацией, беспокойством и низким настроением».
Хотя это заметно, эти результаты не особенно удивляют. Обнаружение того, что серотонин в мозге становится заметно истощенным в ответ на «длительное» лечение с помощью СИОЗС, согласуется с более ранними исследованиями. И проблемы, связанные с выводом СИОЗС, достаточно хорошо известны. Однако это исследование еще больше свидетельствует о том, что СИОЗС не «нормализуют» химию мозга, что объясняет, почему они могут быть настолько проблематичными в долгосрочной перспективе и почему, в то же время, выход из них может быть настолько сложным.
«Комбинация выраженного снижения содержания серотонина и ограниченного синтеза может дестабилизировать передачу серотонина головного мозга при длительном лечении SSRI», – заключили исследователи. «Эти комбинированные эффекты могут поставить под угрозу эффективность терапии SSRI и способствовать поведенческим изменениям», когда препарат внезапно снимается.
