Генная семья не хочет петь: болезнь Хантингтона

Источник: jHat Flickr Creative Commons

Болезнь Хантингтона (HD) находится в центре одной из самых замечательных историй открытия в истории болезни. В 1872 году Джордж Хантингтон, североамериканский врач общей практики, опубликовал первое однозначное описание неумолимого нейродегенеративного расстройства в «Медицинском и хирургическом репортере» . Название его статьи было просто «О хорее», ссылаясь на странные непроизвольные искаженные движения, сделанные людьми с HD. Его описание этого типа хореи как специфического наследственного расстройства быстро и широко принималось. Тщательные родословные поколений семейств HD во всем мире с тех пор подтвердили свою теорию, документировав, что 50% детей родителя с HD, будут развивать HD, если они живут достаточно долго. То есть, HD является аутосомно-доминантным наследственным расстройством .

Проще говоря, HD возникает, когда один ген (или аллель) обычно здоровой пары генов, которую мы все носим, ​​аномально удлинен. Эта мутация гена HD является доминирующей, так что любой, кто ее несет, будет развивать HD. У каждого ребенка 50% вероятность наследования мутировавшего аллеля у родителя, у которого есть его, даже если родитель еще не разработал никаких симптомов HD. С яркой стороны у ребенка также есть 50% -ный шанс наследовать здоровую аллель родителя HD, и в этом случае ребенок никогда не будет разрабатывать HD и никогда не пройдет его. До тех пор, пока неизвестно, является ли потомок человека с HD унаследованным мутацией HD, этот индивидуум считается «подверженным риску». Например, когда Вуди Гатри был поставлен диагноз HD, риск его детей для развития HD стало 50%, и если бы у кого-то из этих детей были дети, они тоже были бы подвержены риску, но их риск составлял бы 25%. Если один из детей Вуди решил, что они хотят знать, не переносят ли ген и поэтому наверняка разрабуют страшную болезнь, теперь они могут пройти прогностический генетический тест (хотя это не было доступно, когда был диагностирован Вуди Гатри). Если бы этот прогностический тест был положительным для гена HD (или если у них развились какие-либо симптомы ХС), у всех детей, у которых они были, теперь будет 50% риск заболевания. Если предсказательный тест показал, что они не несут ген HD, их риск и риск для любых их детей упадут до нуля.

Симптомы HD обычно проявляются в возрасте от 35 до 45 лет, хотя могут быть тонкие признаки заболевания задолго до этого. В редких случаях симптомы не проявляются до гораздо позже, даже в семидесятые годы. Хорея является наиболее распространенным и заметным двигательным симптомом и обычно является одним из самых ранних симптомов развития, из-за повреждения базальных ганглиев, глубокой структуры мозга, участвующей в двигательном движении. Эти случайные и резкие движения обычно прогрессируют по ходу болезни от беспокойства только с мягким, прерывистым преувеличением выражений и жестов, к ерзающим движениям рук, к неустойчивой, корчащейся, танцевальной походке или непрерывному потоку отключающих, жестоких, «сумасшедших» движений. Обычные мышечные сокращения, вызывающие скручивание, повторяющиеся движения и аномальные позы. Тремор также может возникать в HD, хотя это чаще ассоциируется с болезнью Паркинсона (PD), другим расстройством движения, но обычно не генетически определяется. Другие аномалии двигателя, с которыми связаны HD и PD, – это жесткость и медленность движения, которые могут привести к замерзанию, ужасный симптом, когда больной HD не может двигаться. Аномалии походки очевидны у пациентов, у которых был HD в течение нескольких лет, с широко распространенной пошаговой походкой, часто ошибочной для пьянства, являющейся общей чертой. К счастью, хореографические движения в основном прекращаются во время сна, хотя на последних стадиях HD пациент может спать днем ​​и бодрствовать ночью.

Нарушения движения глаз возникают на ранних стадиях заболевания у большинства пациентов и постепенно ухудшаются, что приводит к возрастающей проблеме фокусировки глаз. Сломанная речь распространена, и в начале болезни скорость речи и ритм часто являются ненормальными, ухудшаются со временем, пока речь не станет непонятной. Некоторые пациенты становятся немыми даже до того, как их моторная нетрудоспособность очень тяжелая. Употребление пищи, связанное с неправильным подбором пищи, неудовлетворительным питанием, удержанием пищи во рту после глотания и срыгиванием. Удушье и асфиксия также являются распространенными и тревожными симптомами.

• Охотник-собирательское происхождение Может быть, почему наши мозги нуждаются в упражнениях
• Что говорят ваши пальцы о вашей дородовой жизни?
• Красный его E String
• Сортировка синестезии
• Может ли каннабис вызвать психоз? Жесткий вопрос ответа

По мере прогрессирования HD поражаются другие части головного мозга, включая самый внешний нейронный слой мозга – кору и особенно лобную кору, что приводит к тому, что пациенты испытывают когнитивные симптомы и постоянно ухудшающиеся «исполнительные» нарушения, включая трудности в абстрактном мышлении и планирование вперед, и проблемы, смещающие мысли от одной темы к другой. На последних стадиях HD серьезная потеря веса и мышечной массы происходит, несмотря на адекватную диету и кормление. Это не просто результат постоянного чрезмерного движения, но, по-видимому, является неотъемлемым аспектом HD.

Многие пациенты с ХД испытывают психические симптомы. Депрессия распространена, особенно на ранней стадии HD, когда пациент полностью осознает свое состояние и их мрачный и неизменный прогноз. Уровень самоубийств почти в четыре раза выше, чем у здорового населения. Многие другие психиатрические и поведенческие проблемы также распространены: подавляющее большинство страдающих HD регулярно обнаруживают признаки одного или нескольких низкого настроения, ажитации, раздражительности, апатии, беспокойства, неспособности препятствовать ненадлежащему поведению и эйфории. Заблуждения и галлюцинации – проблемы для небольшого числа пациентов с ХТ. Другие симптомы, которые вызывают беспокойство у семей и которые, вероятно, часто возникают из уже упомянутых психиатрических симптомов, включают в себя капризность, агрессию, насильственное поведение, гиперсексуальность, параноидальные подозрения, лжи, кражу, потерю интереса к личностному внешнему виду, и мутизм. По мере того, как пациент становится более сумасшедшим и теряет прозрение, апатия может увеличиваться и снижение депрессии.

На заключительном этапе пациенты сильно физически инвалидны и безумны и, следовательно, полностью зависят от других. Около двадцати процентов пациентов с HD-инфекцией становятся недержащими близкими к концу. Смерть обычно возникает из-за комбинации потери веса, неподвижности, склонности к аспирации пищи и повышенной уязвимости к пневмонии, сердечно-сосудистым заболеваниям и другим заболеваниям.

• Кто вытирает кого? Жизнь зависит
• Собачье обсессивно-компульсивное расстройство
• Является ли ваш мозг старше, чем вы?
• В чем разница между оптимизмом и надеждой?
• Почему я отказываюсь от своей работы в качестве скрытой маппет

В настоящее время нет лекарств от HD и нет возможности отсрочить его прогрессирование, и единственный способ остановить его, влияющий на поколение после поколения семейства HD, заключается в обеспечении того, чтобы дети не рождались с геном. Таким образом, пары, где один из партнеров подвергается риску для HD, все чаще выбирают варианты оплодотворения. Например, можно определить генетический состав оплодотворенных яиц и эмбриона без гена HD, повторно имплантированного в мать. Другие альтернативы, включая усыновление, использование непереносимости спермы или донора яиц или выбор не иметь детей, также все чаще используются. Все эти решения требуют генетической консультации, а в некоторых странах, культурах или религиях, а также в странах третьего мира ни одна из этих альтернатив не допускается, приемлема или доступна, часто приводя к тому, что пары рискуют рождением ребенка с геном HD.

Исследования показали, что 90% людей, которым грозит риск для гена HD, не должны иметь прогностический тест. Ясно, что для большинства людей 50% вероятность того, что вы обнаружите, что у вас есть ген, хуже, чем не зная и сохраняя надежду на то, что у вас ее не будет. В большинстве стран, хотя разрешено тестировать эмбрион для гена HD, как только ребенок рождается, родители не могут выбрать, чтобы его или ее протестировали; дети должны быть достаточно взрослыми, чтобы сами решать, как правило, в подростковом возрасте или старше.

Как и многие другие медицинские условия, стимулом для создания научно-исследовательских и вспомогательных учреждений для лечения ХД вначале являлись люди, которые сами были лично затронуты этой болезнью. «Фонд наследственного заболевания», который способствует исследованиям в области HD, был инициирован доктором Милтоном Векслером после смерти его жены от HD и продолжается его дочь, доктор Нэнси Векслер. Фонд сыграл центральную роль в замечательном исследовании, которое началось в 1979 году из большой популяции HD, живущей у берегов озера Маракайбо в Венесуэле. Эта группа является лучшим примером того, как быстро доминирующее наследственное генетическое заболевание может взять на себя небольшое изолированное сообщество. Кропотливые исследования показали, что один из предков с HD, который жил в начале 1800-х годов, до сих пор оставил более 18 тысяч потомков, 14 тысяч из которых все еще живы сегодня, и многие из них имеют HD или подвергаются этому риску. Эта подробная и уникальная родословная была ключевым фактором в определении в 1983 году приблизительного местоположения гена, участвующего в HD. В 1993 году после дальнейшей кропотливой работы многих исследовательских групп в США и Великобритании группа, возглавляемая исследователем Гарвардской медицинской школы Джеймсом Гузеллой, выделила точный причинный ген и определила мутацию гена, вызывающего болезнь. На этом этапе расширенная группа, называемая «Совместная исследовательская группа болезни Хантингтона», опубликовала свои выводы. Эта группа была сотрудником шести американских и британских исследовательских групп, и, хотя команда Гуселлы изолировала ген, кредит был справедливо дан всему сотрудничеству, поскольку исследование, которое предшествовало точному определению гена, было важным аспектом открытия. Это действительно совместное усилие является превосходным примером того, как должны проводиться медицинские и другие научные исследования – совместное стремление, мотивированное стремлением найти истину и изменить ситуацию, а не конкуренцией и стремлением к личному возвышению.

Марджори Гатри, жена знакового американского фольклора, Вуди Гатри, которая разработала симптомы ХД в 1952 году и умерла в 1967 году, когда ему было всего 55 лет, основал «Комитет по борьбе с болезнью Хантингтона», что привело к формированию «болезни Хантингтона» Общество Америки ». Целью этого общества является содействие образованию, исследованиям и услугам для семей пациентов, страдающих HD. (Большая часть приведенной выше информации о HD была взята из моей книги « Trouble In Mind: рассказы из« Журнала нейропсихолога ». « Истинная и подвижная история о удивительной семье и о том, как они справились с HD (и у нее есть восходящий конец!), Можно читайте в этой книге – глава названа в честь одной из песен Вуди Гатри, в его честь и честь Марджори Гатри: «Жестко, не так ли сложно: борьба семьи с болезнью Хантингтона»). Недавние романы с участием HD включают в себя книгу Лизы Генуи Внутри O'Briens, который представляет собой интенсивную историю о семье Бостона и их борьбе с болезнью, и мой собственный новый роман «Капля в океане», в котором HD играет роль (но не является центральной темой, как в Genova's роман).

Подпишитесь на мой ежемесячный электронный бюллетень!

Посетите мой авторский сайт

Как и моя авторская страница Facebook

Следуй за мной на Facebook

Подключение к LinkedIn

Подпишись на меня в Твиттере

Друг меня на Goodreads!