Дублирование ДНК, аутизм и шизофрения: что мы предсказали!

Раньше люди думали о психическом заболевании с точки зрения того, что вы могли бы назвать моделью травмы: быть психически больным было то, что он был ранен падением, зараженным болезнью или съеденным раком – это был ущерб, который унес нормальный функции. Действительно, старческое слабоумие, казалось, подчеркивало суть. Как и другие физические функции, ментальные могут просто ухудшаться с возрастом.

С другой стороны, диаметрический взгляд на психическое заболевание представляет собой совершенно другую и гораздо более гуманную модель. Согласно этому способу взглянуть на вещи, психическое заболевание – это не столько травма, сколько беспокойство в тонком равновесии: немного похоже на то, что вы ходите по узкой веревке, если вы сохраните равновесие, но катастрофически, если вы упадете.

И еще один большой плюс диаметрической модели заключается в том, что она касается опыта всех нас, а не только психически больных. Каждый человек переживает периоды стресса или конфликта, которые могут серьезно угрожать их психическому равновесию и вызывать временные субклинические симптомы, сравнимые с симптомами более серьезных нарушений: изъятие, депрессия, беспокойство, амбивалентность, замешательство, компульсии, навязчивое мышление и т. Д.

Но так же, как вы можете упасть с жесткой веревки в ту или другую сторону, так что диаметрическая модель предполагает, что психические дисбалансы могут быть либо в направлении психотических расстройств спектра (PSD), таких как шизофрения или аутичные (ASD) как синдром Аспергера. И, в отличие от модели психического заболевания травмы, диаметрическая модель предлагает удивительную возможность. Это связано с тем, что, поскольку веревка с жесткой веревкой может быть спасена от падения с одной стороны путем нажатия в противоположном направлении, так что психотика может извлечь выгоду из дозы аутизма, а аутизм – компенсирующей дозой психоза.

• Посмотрите: нет экстремального мужского мозга в мужской аутистике!
• Имеет ли распространенность ASD на самом деле за последние несколько лет, или мы просто лучше диагностируем его?
• Когда дети с аутизмом растут.
• Что значит иметь синдром Аспергера?
• Почему маленький психоз может помочь аутистам

Как я уже отмечал в этих предыдущих статьях, в настоящее время есть веские доказательства того, что этот компенсирующий механизм является реальностью. Но теперь новое подтверждение подтверждается крупнейшим исследованием до сих пор вариации числа копий (CNV) при шизофрении (привлечено к моему вниманию мой коллега и соавтор заимствованной теории мозга Бернарда Креспи). Как я уже отмечал в более раннем сообщении, CNVs напоминают геномное импринтинг при увеличении или уменьшении эффекта конкретных генов путем их дублирования или удаления. Согласно нашей теории, гены матери и женщины подталкивают нейроразвитие к PSD, а гены отца и мужчины подталкивают его к ASD.

Crespi, Summers, and Dorus (2009) отметили, что случаи синдрома Уильямса (слева вверху) с делециями на хромосоме 7 имеют visuo-пространственный дефицит, но являются гиперсоциальными и очень вербальными до того, что они описываются как обладающие навыками «коктейльной вечеринки», а также показывают повышенные уровни тревоги и фобий. Напротив, дублирование того же региона связано с сохраненными визуально-пространственными навыками, но с серьезными нарушениями языка, ASD и судорогами (которые обычно связаны с ASD). Аналогичным образом, синдром Смита-Магениса (в центре слева), который имеет делеции на хромосоме 17, свидетельствует о хороших словесных навыках, высокой коммуникабельности и тенденции к PSD; в то время как дублирование того же региона в синдроме Потоцки-Лупски связано с высоким риском ASD и судорогами (внизу слева).

Одним из наиболее известных факторов риска для PSD является вариант синдрома Прадера-Вилли, в котором вместо наследования копии хромосомы 15 от каждого родителя, как обычно бывает, ребенок наследует обе копии от матери. Это удваивает выражение генов-матерей в критической отпечатанной области на этой хромосоме, а проект Cambridge Prader-Willi – самый крупный в мире – сообщает, что в каждом из таких случаев, которые он записал, кто достиг взрослой жизни, был поставлен диагноз PSD, как предсказывает наша теория (Boer, H., et al., Lancet 359: 135-136).

• Мудрость Билли Ребенок
• Аспергер и грусть
• Позвольте мне представить себя
• Положительная сторона комментариев читателя
• У вас синдром Аспергера?

Креспи, Саммерс и Дорус также отмечают, что Velocardiofacial синдром с делециями на хромосоме 22 несет второй наивысший известный риск PSD после психического синдрома Прадер-Вилли (слева). Они также отмечают, что дублирование того же региона было связано с ASD. Авторы нового исследования согласны с последним наблюдением и добавляют, что новое исследование «обеспечивает четкую противоположную направленность диссоциации между риском шизофрении и ИД [умственной инвалидностью] и расстройством спектра аутизма». Они отмечают, что факт «того, что шизофрения риск потенциально может быть уменьшен при поражении, которое увеличивает неврологическую нестабильность (индексируется расстройством спектра аутизма и риском ИД), предполагает, что чувствительный к дозе ген или гены могут не просто указывать путь к лечению, но также могут иметь ключ к повышению устойчивости которые, как правило, считаются повышенным риском расстройства ».

Другими словами, психическое заболевание не соответствует стереотипу грубой травмы. Напротив, эти замечательные и противоречивые результаты показывают, что как PSD, так и ASD вместо этого соответствуют диаметрической модели: с тенденциями к тому, что один защищает риск от другого, и наоборот. Более того, тот факт, что такой диаметрический эффект может быть продемонстрирован на самом фундаментальном генетическом уровне, а также на самом высоком уровне разработанных симптомов, является мощным аргументом в пользу его истины, не говоря уже о его красоте!

(С благодарностью и благодарностью Бернарду Креспи, который отправляет свой комментарий на этот вывод здесь.)