Почти половина всех потерь слуха имеет основную генетическую причину. Поздняя потеря слуха, которая возникает после приобретения речи, может появляться в поколении после поколения, часто прогрессируя до тяжелой или даже глубокой потери. Или он может пропустить поколения, передавая дефектный ген вместе с ничего не подозревающим потомством.
Те, кто пострадал, даже если они знали, что они могут потерять слух, обычно являются частью слухового мира и не знают языка жестов. Потеря может быть достаточно серьезной, чтобы ее можно было отключить, даже со сложными слуховыми технологиями. Предотвращение этой потери, даже если это было возможно, невозможно.
20 декабря исследователи из Большого института Массачусетского технологического института и Гарварда и Медицинского института Говарда Хьюза опубликовали исследование в престижном журнале Nature, в котором содержится обещание о предотвращении наследственных потерь.
Почему мы заботимся об исследовании на мышах? Мыши, как и все млекопитающие, включая людей, не могут восстановить поврежденные волосковые клетки. Если профилактика работает на мышах, она может работать на других млекопитающих. Мыши также являются предметом исследования исследований по восстановлению волосковых клеток, что позволило бы уменьшить потерю слуха.
Ген мутантов, причудливо названный Бетховеном исследователями, встречается в волосковых клетках внутреннего уха. Поскольку ген является доминирующим, он принимает только один, чтобы нанести урон. Это также означает, что он может существовать рядом с здоровой копией гена. Одна из проблем для исследователей заключалась в том, чтобы найти способ нацеливаться только на мутированный ген, не нарушая нормальную копию.
Техника, которую использовали исследователи, называемая CRISPR, представляет собой методику редактирования генов, которую журнал Science назвал «Прорыв года 2015». Я не буду пытаться объяснить технику (или даже аббревиатуру), но вот ссылка на читательскую статью в LA Times, в которой изложена техника – и ее потенциальные опасности. Что отличает новое исследование, по мнению ученых, заключается в том, что это первый раз, когда белок, редактирующий геном, переправлялся непосредственно в соответствующие клетки, чтобы остановить прогрессирование генетической потери слуха.
Прямая доставка белка позволяет «изящную ДНК-специфичность», согласно пресс-релизу. Специфичность необходима для выборочного разрушения патогенной копии гена без нарушения нормальной копии.
Поскольку этот тип генетической потери слуха обычно проявляется в позднем начале, он позволит исследователям тестировать подозреваемых носителей дефектного гена (ген Tmc1) и лечить носителей. Как сказал старший научный сотрудник Чжэн-Йи Чен, адъюнкт-профессор Массачусетского глаза и уха, более позднее начало позволяет «драгоценное окно времени для вмешательства».
Субъектами исследования были 100 мышей модели Бетховена с одной копией дефектного гена и одной нормальной копии. Необработанные, мыши начали проявлять потерю слуха через четыре недели, а на восемь недель были глубоко глухими (как измерено слуховым ответом головного мозга). Обработанные мыши, в сравнении, реагировали на звук около 65 децибел, уровень нормальной человеческой речи.
Питер Барр-Гиллеспи, чувственный биолог из Университета здоровья и науки штата Орегон, который не участвовал в исследовании, высоко оценил его в New Scientist как «довольно значительную часть работы». Однако он отметил, что уровень децибел, на котором обрабатывается мыши могли слышать довольно громко по сравнению с порогом слуха у диких мышей, что составляет от 30 до 40. «Это нигде не находится вблизи порога мышей дикого типа [но] децибелы от 10 до 15 могут иметь огромное значение в людей “, сказал он. «Подобная потеря слуха очень заметна у людей и может значительно улучшить качество жизни».
Как всегда при редактировании генов, одна проблема может быть вызвана нежелательными изменениями ДНК. Старший соавтор Дэвид Лю сказал, что исследователи не наблюдали «какое-либо редактирование вне цели у животного». В обработанных конкретных клетках они обнаружили только одну модификацию в области, которая, как известно, не играет роли в слухе. Однако одной из основных проблем было бы развитие рака. Стивен Цанг, клинический генетик из Колумбии, похвалил исследование в Аксиосе как «хорошее для фундаментальных исследований», но, как и другие, отметил, что есть еще много шагов, чтобы доказать его безопасность и эффективность для людей.
Это исследование показало, что редактирование генов предотвращало, а не наоборот, потерю слуха у мышей. Но для тех, кто пострадал от генетической потери слуха, это многообещающий шаг. «До того, как эта стратегия может помочь в развитии терапии для людей, потребуется много дополнительной работы, – сказал один из соавторов Дэвид Лю, – но на этом этапе мы рады и рады, что лечение оставило некоторые слухи в модель для животных “.
Для получения дополнительной информации о жизни с потерей слуха см. Мои книги на Amazon.com.