Ревматоидный артрит с распространенностью в мире около 1% остается основной причиной хронической боли, инвалидности и депрессии. По иронии судьбы (текущие) пациенты и их ревматологи посчастливуют, что этот показатель распространенности настолько высок, что дает стимул фармацевтическим и биотехнологическим предприятиям продолжать изучать методы лечения. Недавняя встреча ACR в Филадельфии показала некоторые интересные исследования, а ниже – взгляд на то, что происходит в мире лечения ревматоидного артрита.
Janus Kinases (JAKs) – это семейство ферментов, обнаруженных в 1988 году. Некоторые из этих ферментов, расположенных в клетках, могут играть определенную роль в борьбе с биохимическими веществами, которые связаны с заболеваниями, включая ревматоидный артрит.
Ингибиторы JAK продолжают привлекать внимание исследователей к бесконечному поиску лучших препаратов для страшной болезни. Эти пероральные препараты мешают событиям, происходящим на клеточном уровне, которые делают повседневную жизнь такой жалкой для пациентов с ревматоидным артритом. До сих пор исследования показывают, что ингибиторы JAK обладают эффективностью биологических агентов, таких как Humira и Enbrel, но они, очевидно, более привлекательны тем, что они оральны, плюс для тех из нас, кто ненавидят иглы; кроме того, пероральные препараты обычно значительно дешевле.
Ингибитор JAK, названный производителем (Pfizer) CP-690,550, не был связан с инфекциями, которые можно увидеть с помощью инъекционных биологических агентов, и до сих пор не было сообщений о злокачественных новообразованиях / лимфомах с этим препаратом. Имеются сообщения о значительной анемии и увеличении LDL – так называемого «плохого» холестерина. Большие клинические исследования должны дать нам больше смысла в отношении того, где ингибирование JAK будет вписываться в план лечения для пациента с ревматоидным артритом.
Некоторые другие интересные наркотики, немного дальше по трубопроводу:
1. GSK315234 представляет собой моноклональное антитело, которое атакует человеческий Oncostatin M (OSM). OSM является членом семейства интерлейкина (IL) -6 и присутствует в воспаленных суставах и крови пациентов с ревматоидным артритом. OSM можно рассматривать как агент, который способствует тяжести воспаления суставов. В исследовании, представленном на встрече ACR в этом году, была поставлена цель подтвердить безопасность и переносимость здоровых людей; и, действительно, он был хорошо переносимым. Теперь все мы должны ждать изучения его эффективности у пациентов с ревматоидным артритом. Я думаю, нам все должно быть интересно.
2. LX2931 представляет собой пероральный препарат, который ингибирует сфингозин-1-фосфат (S1P) лиазу. Это позволяет больше S1P и уменьшает воспаление у мышей и крыс. Изучение этого препарата, только что представленного на совещании ACR, показало его безопасность у людей уже на метотрексате. Исследования эффективности LX2931 в снижении воспаления ревматоидного артрита скоро появятся.
3. ARG098 представляет собой моноклональное антитело, которое направляет молекулы на поверхности определенных клеток, участвующих в продуцировании воспаления, наблюдаемого при ревматоидном артрите. В этом случае ARG098 вводили в колени пациентов с ревматоидным артритом, что приводило к общему улучшению боли в колене. Он кажется безопасным и приводит к уменьшению боли и отеков. Это новая концепция, но она может оказаться полезной как дополняющим препаратом, так и препаратом первой линии.
Я прошу прощения за числовые и алфавитные супы, с которыми я сегодня плеснул вас. Надеюсь, ты надел свои нагрудники. Но будущее есть, и так оно и есть, считаете ли вы, что это захватывающе или нет. На собрании было представлено множество других новых соединений и молекул, в том числе несколько пока что тестировались только на крысах и мышах. Все они имеют потенциал для успеха, неудачи или комбинации двух. И поэтому важно следить за призом, поскольку он может быть здесь раньше, чем вы думаете.
