В исследованиях FDA лекарств для детей и подростков с диагнозом биполярного расстройства были включены возрастной диапазон от 10 до 17 лет. Результаты исследований были зарегистрированы для пациентов, сгруппированных по возрасту. Исследования не предоставили отдельные данные для детей от 10 до 12 лет по сравнению с 13-17-летними. Это лишило профессионалов и потребителей возможности узнать больше о различиях между биполярным расстройством у препубертатных детей по сравнению с подростками постпубертата. В недавно опубликованном исследовании ламотриджина у биполярных детей и подростков данные были представлены отдельно для детей этих двух групп (1). Результаты этого исследования подтверждают ценность отчетности по возрастным группам 10-12 и 13-17 раздельно.
Ламотриджин – необычное лекарство при лечении биполярного расстройства. Это FDA одобрено для лечения судорог; он не одобрен FDA для лечения биполярного расстройства сам по себе. В 2003 году было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США отложить начало еще одного маниакального эпизода у пациентов, которые уже лечились от острого биполярного расстройства; он не был одобрен как самостоятельный препарат для биполярного расстройства. У взрослых биполярных пациентов ламотриджин назначают пациентам с биполярным состоянием, которые продолжают принимать лекарства, которые помогли им с их биполярным расстройством. Ламотриджин задерживает начало последующего биполярного эпизода у этих пациентов.
Сообщается, что ламотриджин работает с детьми и подростками в отчетах о случаях заболевания и открытых исследованиях для лечения биполярного расстройства, СДВГ и депрессии. Настоящий доклад является первым двойным слепым исследованием ламотриджина для биполярного расстройства у детей и подростков. Целью исследования было изучение способности ламотриджина продлевать время следующего биполярного события (TOBE) у детей и подростков, как это было сделано у взрослых.
301 субъекта от 10 лет до 17 лет с диагнозом биполярного расстройства 1, зачисленного в исследование; они уже были обработаны различными агентами, используемыми для лечения расстройства. Целью исследования было изучение влияния ламотриджина на продление времени до следующего биполярного события у детей и подростков. Несмотря на лечение, которое они получали, они оставались умеренно симптоматичными с расстройством в то время, когда они впервые зачислялись в исследование ((CGI-BP (S) = 4,4)).
Исследование началось с 18-недельного открытого этапа, в котором все испытуемые лечились исследователями-исследователями, и все пациенты получали ламотриджин в дополнение к лекарствам, которые они принимали в то время, когда началось исследование. Дозы ламотриджина и других лекарств могут быть изменены для оптимизации ответа субъектов. Как субъекты, так и исследователи знали лекарства, назначенные во время этой открытой фазы исследования. Для того, чтобы затем быть рандомизированным, испытуемые должны были продемонстрировать улучшение в течение фазы оптимизации на 18 неделе. 301 началась открытая фаза, и 125 пациентов отказались от этой фазы исследования. Среди причин отказа от исследования были: неблагоприятные события, 26 пациентов; ограниченный ответ на лечение, 14 пациентов; и изъятия согласия по причинам неясным, 36 пациентов.
Двойной слепой рандомизированный этап исследования начался с 173 пациентов, завершивших открытую фазу исследования. 87 пациентов были случайным образом назначены группе ламотриджинов для продолжения приема ламотриджина, который они получали во время открытого исследования, и 86 пациентов были рандомизированы в группу плацебо. Группа плацебо уменьшала дозу ламотриджина до нуля. Исследователи и субъекты были слепы к групповому заданию.
В группе плацебо 65 пациентов отказались от слепого исследования. Среди причин, по которым пациенты из группы плацебо выходили, были: побочные явления, 26 субъектов; ограниченный ответ на лечение, 11 предметов; и изъятие согласия, 14 субъектов. Двадцать один испытуемый завершил фазу плацебо.
В группе лечения ламотриджином 67 пациентов отказались от исследования. Среди причин, по которым пациенты выходили из группы ламотриджинов, были: неблагоприятные события, 17 субъектов; ограниченный ответ на лечение, 11 предметов; и изъятие согласия, 22 субъекта. 20 субъектов завершили ламотриджиновую часть двойного слепого исследования.
Для группы плацебо среднее время до биполярного события составляло 120 (12,2) дней, а для группы ламотриджинов среднее время до биполярного события составляло 163 дня (12,2) дня. Похоже, что многие другие данные указывают на ламотриджин по сравнению с плацебо. Когда данные были проанализированы статистически, эффект лечения TOBE между этими двумя группами не был существенно различным (стратифицированный логарифмический ранг p = 0,072). Используя другой статистический анализ, который позволил статистически контролировать несколько релевантных переменных, различия между плацебо и ламотриджином значительно благоприятствовали ламотриджину (p = 0,047). Исследователи указали, что они сделают первый анализ решающим в плане исследований до начала исследования. Исследование показало, что для обоих возрастов комбинированный ламотриджин не значительно сокращает время до следующего биполярного события.
В дополнительном анализе исследователи обнаружили стратифицированный анализ рангового рангового исследования у 13-17-летних испытуемых (p = 0,015), но не в подгруппе от 10 до 12 лет (p = 0,877). Две возрастные группы по-разному ответили на ламотриджин. Ламотриджин значительно увеличил время до следующего биполярного события у подростков, но не смог сделать это у 10-12-летних детей с диагнозом биполярного расстройства.
Те, кто спорит о существовании биполярного расстройства у детей, частично откладывают свое дело в отношении форм детства и постижения. Неспособность детей с диагнозом биполярного расстройства реагировать на ламотриджин, так как подростки и взрослые с диагнозом биполярного расстройства реагируют, обеспечивает поддержку фармакологического различия между этими двумя нарушениями. Авторы исследования отмечают: «Более слабый эффект лечения в подгруппе 10-12 лет согласуется с наблюдениями, что BD отличается между младшими детьми и подростками; в последней группе BD напоминает взрослый BD »(стр. 1028).
Ламотриджин связан с большим количеством побочных эффектов. 83% субъектов в этом исследовании имели по меньшей мере два побочных эффекта. Количество побочных эффектов, возможно, было увеличено субъектами в исследовании, принимающим по меньшей мере одно или несколько дополнительных лекарств для их биполярного расстройства наряду с ламотриджином.
Два побочных эффекта с самым опасным для жизни потенциалом, связанным с ламотриджином, – это суицидальность и кожная сыпь. На открытой фазе 7% испытуемых сообщили о неблагоприятных событиях, связанных с суицидальной ситуацией. В двойной слепой рандомизированной фазе 6 пациентов в группе ламотриджинов сообщили о неблагоприятном событии, связанное с суицидальной ситуацией, и только 1 субъект в группе плацебо сообщил о неблагоприятном событии, связанное с суицидальной ситуацией. В каждой группе была одна попытка самоубийства.
Другим опасным побочным эффектом ламотриджина является синдром Стивенса-Джонсона. Это гиперчувствительная кожная реакция без какого-либо конкретного лечения, которое может привести к смерти. (См. Фото выше. Оскорбительный агент на фотографии неизвестен.) Синдром Стивенса-Джонсона связан с другими лекарствами приступов, которые используются для лечения биполярного расстройства, и еще около 100 других лекарств. Редко – от одного до одного миллиона случаев. Часто это начинается с сыпи. Около 10% пациентов, получавших ламотриджин, развивают сыпь, а у одного из ста детей, получавших ламотригене, развивается серьезная сыпь (2). Не было случаев синдрома Стивенса-Джонсона во время исследования ламотригена, но исследователи тщательно сообщили и описали сыпь, которая возникла во время исследования. Во время фазы открытой метки 11 пациентов имели 13 случаев опрометчивости. В рандомизированной фазе 2 пациента, получавшие ламотриджин, сообщили о трех случаях сыпи, и один пациент, получавший плацебо, сообщил о сыпь. В целом, 3 высыпания считались тяжелыми, 3 – умеренными, а остальные 10 – мягкими.
Поскольку ламотриджин не работает у детей в возрасте 12 лет и ниже и имеет потенциально опасные для жизни побочные эффекты, кажется, нет оснований назначать этот препарат детям 12 и диагностирован с биполярным расстройством.
Рекомендации
1. Findling, R. et al, Adjunctive Maintenance Lamotrigine для детского биполярного расстройства I: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование вывода. JAACAP: 54; pp. 1020-1031, декабрь 2015 г.
2.Alan Schatzberg, MD & Charles DeBattista, DMH., MD Руководство по клинической психофармакологии с. 366. Американская психиатрическая публикация, Вашингтон, округ Колумбия, 2015 год.
Авторское право: Стюарт Л. Каплан, MD, 2016.
Стюарт Л. Каплан, доктор медицинских наук, является автором вашего ребенка, который не имеет биполярного расстройства: насколько плохая наука и хорошие общественные отношения создали диагностику. Доступно на Amazon.com.