Родительский возраст и психические заболевания: материнское измерение

Безусловно, самые убедительные доказательства на сегодняшний день для импринтированной теории мозга взяты из исследования 1,7 миллиона датских медицинских записей, которые показали, что размер родия надежно предсказывает риск аутизма, а не психотической болезни спектра в более поздней жизни. Согласно теории, психоз обусловлен относительной чрезмерной экспрессией материнских генов и аутизмом от относительной чрезмерной экспрессии отцовских. И поскольку отцовские гены, как правило, усиливают рост и материнские факторы, ограничивающие рост, размер рождаемости можно принять за прокси для относительных уровней экспрессии родительских генов.

Но теперь два из исследователей, которые выполнили это первоначальное исследование, вернулись к тому же огромному набору данных, чтобы проверить теорию против большего количества своих предсказаний, а именно тех, которые касаются родительского возраста. Как они отмечают, ни одно из предыдущих исследований не проводилось одновременно и сравнивало влияние родительского возраста на условия аутизма и шизофрении в той же большой популяции. Благодаря доступу к 30 годам данных национального здравоохранения в Дании исследователи разработали свое исследование «для тщательной оценки влияния возраста обоих родителей, их возрастной разницы и более 20 ковариаций в широком смысле на все аутичные и шизофренические расстройства».

Как я объяснил в предыдущей статье, родители не совпадают с возрастом, связанным с риском психических заболеваний у их потомков. Это связано с тем, что сперма постоянно производится на протяжении всей жизни человека, с возможностью скопировать ошибки в его ДНК, объясняя хорошо подтвержденный вывод о том, что у старших отцов чаще возникают дети с аутизмом. Напротив, ДНК женщины секвестрируется без изменений и не копируется в ее яичниках до ее рождения до тех пор, пока яйцеклетка не будет окончательно выпущена для оплодотворения во взрослой жизни.

Так что насчет материнского возраста и психического здоровья? Как показывает приведенная ниже диаграмма, в новом исследовании было установлено, что более высокий средний возраст отцовского и материнского возраста постоянно ассоциируется с повышенным риском большинства аутичных расстройств у потомства (рис.1А и В).

• Праздничный путеводитель для родителей детей с аутизмом
• Если бы у нас был только мозг: участвовать в клиническом испытании
• Исследование болезни Альцгеймера Триада областей мозга с познанием
• Г-н Путин, если бы вы все еще лежали, чтобы мы могли сканировать ваш мозг?
• 6 советов для удовольствия 4 июля для родителей детей с аутизмом

Рисунок 1. Риск психических расстройств потомства в возрасте от родителей. Графики делятся на аутичные (A-C) по сравнению с шизофреническими (D-F) расстройствами и по материнскому возрасту (A, D), отцовскому возрасту (B, E) и разнице между родительским возрастом (C, F) при рождении. Пунктирные горизонтальные линии (RR = 1,0) указывают на нулевой риск. Для родительских возрастных групп, группы, оставшиеся от центра, представляют матерей 1-3, 4-7 или 8-14 лет старше своих репродуктивных партнеров при родах. Группы справа отцы 7-10, 11-15 или 16-27 лет старше своих репродуктивных партнеров. Темно-серые точки отмечают значения риска Р-0 <0,05. Все P-значения были исправлены Бонферрони перед дальнейшей интерпретацией. Ключ содержит полные имена групп аутистического и шизофренического расстройств для аббревиатур на участках

Источник: эволюция, медицина и общественное здравоохранение [2016] стр. 286-298

В соответствии с этим было установлено, что дети младших отцов были противоположными (рис.1B). Этот защитный эффект для аутизма был также обнаружен у потомства, рожденного у более молодых матерей (рис.1А). В то время как под средним материнским и отцовским возрастом оба были защитными для аутизма, более молодые отцы показали эффект больше. Единственными исключениями были поведенческие и эмоциональные расстройства, которые проявили повышенный относительный риск в более молодых возрастных группах по отцовской и материнской линии (рис.1А и В). Как предполагают авторы, это может быть связано с тем, что эти расстройства более отдаленно связаны с другими аутичными.

Тенденции для пяти аутистических расстройств были одинаковыми для трех возрастных возрастных групп матери (рис. 1А). Однако, в отличие от результатов, относящихся к аутизму, ни передовые материнские, ни отеческие возрасты не были связаны со значительно измененным риском любого шизофренического расстройства (рис.1D и E). Напротив, уровни риска для пяти шизофренических расстройств у потомства, рожденных в трех младших, средних по возрасту материнских возрастных группах, последовательно увеличивались (рис.1D), но не у потомства трех младших, чем у средних возрастных групп (рис.1Е).

Помимо исследования возраста обоих родителей, переменная разницы по родительскому возрасту позволила исследователям отделить разнородные родительские возрасты при рождении, со значениями в левой части распределения, соответствующими младшим отцам, воспроизводящим со старшими матерями и ценностями справа, относящимися к младшим матерей, воспроизводящих старших отцов (рис.1C и F). В целом, аутизм и шизофренический риск у потомства были самыми низкими для более похожих родителей. Риск аутизма был выше по сравнению с краями распределения, что сопряжено с риском для отцов в возрасте 7-27 лет старше матерей, значительно более значительных, чем у матерей в возрасте 1-14 лет старше отцов (рис.1C). Риск шизофрении также был в значительной степени U-образным, с риском для большинства расстройств, увеличивающихся по мере возрастания различий родительского возраста (рис.1F).

• Мозг в огне
• Покупки при аутизме
• Календарь 2017 года
• Спектр аутизма и доктор Винг
• Слушай свое сердце

Опасность потомства многих психических расстройств возрастала, если у матерей или отцов был такой же расстройство, если были осложнения диабета или гипертонии во время беременности, предыдущие аборты, и если потомство родилось совсем недавно. Риски часто снижались, если дети рождались ближе к сроку, имели вес при рождении ближе к среднему и более высокому показателю APGAR. Как показали эти авторы ранее, в их текущих анализах риск аутичных расстройств обычно был выше у сыновей и риск шизофренических расстройств, как правило, выше у дочерей – вопреки обычной психиатрической мудрости, но точно так же, как это предсказывалось импринтированной теорией мозга. Поскольку все матери являются женщинами и мужчинами всех отцов, психоз неизбежно обнаруживает женскую предрасположенность к экспрессии генов и аутизм мужской.

Исследователи заключают, что их «результаты оказывают поддержку многим предыдущим исследованиям, которые показали, что выше среднего возраста по отцовской и материнской линии независимо связаны с повышенным риском аутизма у их потомков». Они отмечают, что изменение аутистического риска во всем диапазоне отцовского возраста (Рис.1B), как представляется, грубо согласуется с накопленной теорией ошибок копирования. Тем не менее, они добавляют, что этот тип объяснения сложнее поддерживать для старших матерей, что особенно важно ввиду того факта, что старшие матери также придают повышенный риск аутизма у своих потомков.

Исследование выявило повышенный риск развития шизофрении, расстройств спектра шизофрении, депрессии и шизофрении-шизотипально-бредовых расстройств в младших возрастных группах по материнской линии 15-21 и 22-24 лет, но риски не изменялись равномерно во всем возрастном диапазоне (по сравнению с аутизмом , Рис.1D), предполагая, что также могут быть задействованы психосоциальные, культурные или ресурсные факторы. Например, последствия раннего материнского возраста при рождении при риске шизофрении потомства были связаны с социальными и экологическими стрессовыми факторами, которые могут быть более распространены в семьях, ранее воспроизводивших семьи.

Исследование показывает, что риск аутичного и шизофренического расстройства, как правило, выше у более похожих родителей, по сравнению с родителями с наиболее похожими возрастами. Тем не менее, пласты риска аутизма в отношении крайних различий в возрасте родителей, где отцы на 11-27 лет старше матерей, или где матери на 4-14 лет старше отцов (рис.1C). Это говорит о том, что могут быть защитные эффекты для аутизма, назначаемого из более молодых материнских и отцовских возрастных групп 1-3, которые нейтрализуют негативные эффекты старшего родителя (фиг.1А и В). По крайней мере, это подчеркивает сложность психических расстройств, когда на них влияет возраст обоих родителей и их различие среди многих других факторов в течение одного поколения.

Общая картина заключается в том, что риски для шизофрении самые высокие, когда родители (особенно мамы) являются самыми молодыми, но эти риски, по-видимому, исчезают в середине репродуктивного периода и начинают тенденцию к все большему риску аутистического расстройства, поскольку матери и их партнеры возрастут. Как отмечают авторы, это образец, предсказанный запечатленной теорией мозга, «которая предполагает, что аутизм и шизофрения являются крайностями одного градиента пертурбации между репродуктивными интересами матери и матери». Они также сообщают, что

старшие матери, как правило, рожают более крупных детей […], более внимательны в среднем, меньше конфликтуют со своим потомством […], и видят, что они растут с меньшим количеством посещений больниц и лучше среднего общего состояния здоровья и развития […]. Наши данные также показали, что материнский возраст значительно положительно коррелирует с по существу всеми соответствующими характеристиками рождаемости (…). Такие различия в качестве потомства (то есть здоровье, выживание), а также статистически снижающийся темп изменения партнерских отношений с возрастом женщин […] могут способствовать распределению ресурсов во время и после беременности, что менее ограничено у старших матерей.

Авторы добавляют, что это является следствием эволюции и что «Слишком мало поколений прошли, чтобы ожидать, что естественные избранные черты жизненной истории предков исчезнут у современных людей, поэтому материнский возраст представляется логичным конечным предиктором риска детства шизофрении и аутизм, независимо от веса при рождении ». В приведенной ниже диаграмме представлена ​​ситуация.

Диаграммная модель того, как диаметрально противоположные риски психических расстройств у потомства могут быть концептуализированы для поворота между шизофренией и аутизмом по мере возрастания возраста матери. (A) Кривая репродуктивного значения 1911 года для австралийских женщин, выведенная после версии Р.А. Фишера в его главе о фундаментальной теореме естественного отбора, указав, что первые рождения произошли в возрасте ~ 20 лет и последние рождения, как правило, в возрасте чуть старше 40 лет и предполагая, что материнская средний возраст при рождении составлял ~ 30 лет. (B) Переход от максимального риска шизофрении и минимального риска аутизма у потомства, рожденного у молодых матерей слева, с минимальным риском (ноль, если он изменен по сравнению с риском у потомства средних женщин в популяции) для любого психического расстройства у потомства рожденных от матерей медианной репродуктивной ценности, до максимального риска аутизма и минимального риска шизофрении у потомков, рожденных от матерей, приближающихся к менопаузе справа, на основе общих закономерностей, изображенных на рисунке 1, и ранее документированных диаметрально противоположных рисков аутизма и шизофрении, зависящих от размера при рождении. Различия в риске, связанные с потомством, являющимися дочерьми или сыновьями; вероятно, будут незначительными по сравнению с последствиями зависимых от матери патриотированных / материализованных предустановок и / или материнских генов, чья экспрессия считается ковариальной с возрастом, чтобы выражать первоначально высокую, но постепенно уменьшающуюся резистентность к патригенному принуждению для обеспечения более высокого потомства в матка и после рождения

Источник: эволюция, медицина и общественное здравоохранение [2016] стр. 286-298

Наконец, не авторы, но, возможно, стоит добавить, что тенденция, наблюдавшаяся со времен Второй мировой войны для матерей, иметь семьи несколько позже в жизни, может быть еще одним фактором в так называемой «эпидемии аутизма» современности. С точки зрения диаграммы выше, такая тенденция к более поздним рождениям будет представлять собой светское социальное колебание маятника в сторону возрастающего риска аутизма.

Но женщины, у которых были дети позже или думают отложить их, могут утешить себя осознанием, которое могло бы предложить только импринтированная теория мозга и ее диаметрическая модель психического заболевания и которое это исследование поразительно одобряет: если они увеличивают риск аутизма у своего потомства, они одновременно снижают соответствующий риск психоза!