Исследования последовательно показали, что люди с историей депрессии, особенно рецидивирующей или хронической депрессии, имеют примерно в два раза риск развития болезни Альцгеймера позднее в жизни. Почему это?
Это не история жизни, которую кто-то выберет. Сама депрессия, как мы все знаем, представляет собой расстройство, которое может иметь чрезвычайно отрицательные последствия для карьеры, отношений и, прежде всего, качества жизни. Это достаточно плохо: добавьте к этому перспективу дальнейшей жизни, обезображенной деменцией, и у вас есть траектория, которую никто не захочет. Если бы мы могли понять, почему именно депрессия представляет собой риск для болезни Альцгеймера, мы можем разработать меры, которые уменьшают или устраняют этот риск. И такое понимание может также добавить крайне необходимые дополнительные знания о причинах самого Альцгеймера.
Но есть большие вопросы. Депрессия также является частью болезни Альцгеймера и иногда является первым признаком, поэтому нам нужно отделить эпизод депрессии как симптом болезни Альцгеймера от той, которая представляет собой независимый риск для нее. Тщательный анализ показывает, что последнее действительно так. Существует еще одно соображение: риск того, что более ранняя депрессия может оказаться намного больше, чем кажется. Это связано с тем, что стало очевидно, что то, что мы называем крупной депрессией, может быть симптомом целого ряда различных основных нарушений головного мозга, а не, как определено в настоящее время, единственным расстройством (хотя и с несколькими вариациями). В отличие от любой другой отрасли медицины, депрессия (как и с другими психическими расстройствами) диагностируется только по симптомам. Нет никаких сканирований, анализов крови и других исследований, которые позволяют, например, другим отраслям медицины – невропатологам – более точное определение причины и характера нарушений мозга, которые входят в их компетенцию. Это не касается психиатров. Мы уже знаем, что депрессия может быть симптомом более чем одного расстройства: например, у пациентов с биполярным расстройством могут быть эпизоды депрессии, которые на самом деле не отличаются от однополярной депрессии. Таким образом, одни симптомы недостаточно точны для распознавания различных расстройств головного мозга, которые могут лежать в явном состоянии депрессии.
Если то, что мы в настоящее время определяем как «депрессия», на самом деле, как и многие подозреваемые, проявляется в нескольких нарушениях мозга, тогда это говорит о том, что могут быть определенные категории или подтипы депрессии, которые являются рисками для более поздних болезней Альцгеймера, тогда как другие типы могут не быть быть таким риском. Но это имеет и другое следствие: если эти подтипы существуют, тогда риск, который они представляют, может быть намного больше, чем двукратный общий риск, так как это разбавляется формами депрессии, которые могут быть не такими рискованными. Кто знает, с какими рисками сталкиваются такие люди; это может быть в четыре, восемь раз больше общего риска, эквивалентно одному из известных генетических факторов риска. Нам нужно знать.
Что мы знаем о очевидной связи между депрессией и болезнью Альцгеймера? Мы знаем кое-что о генетических рисках для болезни Альцгеймера, но существует гораздо меньшая уверенность в депрессии, хотя генетические риски, как известно, существуют и для этого расстройства. Но гены, идентифицированные до сих пор для двух условий, не совпадают. Таким образом, генетический риск депрессии кажется иным, чем генетический для болезни Альцгеймера. Быть под угрозой для одного не означает, что вы рискуете другим.
Известно, что гормон кортизола стресса повышается как при депрессии, так и при болезни Альцгеймера. Повышенный кортизол представляет собой риск депрессии, но его роль еще не установлена в болезни Альцгеймера, хотя есть подозрение, что это может ускорить снижение познавательной способности. Существует экспериментальное доказательство того, что высокий кортизол усугубляет повреждение головного мозга, в том числе и у пациентов с болезнью Альцгеймера. Мы еще не знаем, сохраняются ли постоянные изменения в кортизоле, возможно, как один из последствий хронического стресса или стойкой депрессии, предрасполагает к более поздней болезни Альцгеймера
У некоторых людей с депрессией также есть признаки воспалительных изменений в их крови (это может быть один подтип). Воспаление в мозге связано с болезнью Альцгеймера, поэтому это может быть ссылка. Но действительно ли воспаление на самом деле происходит в мозге, по крайней мере в некоторых случаях депрессии, все еще противоречиво. Так же вклад воспалительных изменений в мозге либо в начало, либо в ход болезни Альцгеймера, хотя есть все больше доказательств того, что он может. Но если некоторые подтипы депрессии вызваны или связаны с воспалением в мозге, это правдоподобная связь.
Другая возможность – старение мозга. Возраст является основным фактором риска для болезни Альцгеймера, так что депрессия – особенно повторенная или хроническая депрессия – ускоряет старение мозга? Трудно определить возраст мозга, кроме использования тестов познания или памяти, хотя в последнее время появились сообщения о том, что функция гена может изменяться предсказуемыми способами в мозге по мере старения. Поэтому в будущем можно будет увидеть, ускорилось ли это депрессия. Если это так, нам нужно знать, почему и как это предрасполагает к болезни Альцгеймера. Все эти различные возможности могут применяться только к определенным типам депрессии, поэтому они, если они существуют, должны быть определены.
Очевидно, что мы на ранней стадии понимаем связь между двумя условиями. Это может быть разрешено только путем большего количества исследований. В частности, долгосрочные исследования тщательно охарактеризованных случаев депрессии, чтобы увидеть, можем ли мы отделить подтипы, которые являются реальным риском для болезни Альцгеймера. Если бы мы могли, а затем узнать, что это касается этого подтипа (ов), который является реальным риском, тогда становится намного легче разрабатывать вмешательства, которые могут снизить этот риск. Например, если воспаление в мозге является связующим звеном, то возможность обнаружить, какие случаи депрессии сопровождаются (или вызваны) воспалением, позволит нам лечить его таким образом, чтобы они могли помочь депрессии (хотя противовоспалительные препараты пока не доказали свою эффективность), но также устранить или уменьшить риск развития болезни Альцгеймера. Или может быть, что нарушенный кортизол является виновником: в этом случае существуют способы противодействия пагубным действиям избыточного кортизола, которые могут быть полезными в качестве превентивной меры.
Это не единственные возможности: только тщательное исследование поднимет завесу невежества. Такие исследования срочно требуются: поскольку обе депрессии и болезни Альцгеймера являются общими условиями, если есть группа пациентов, у которых может быть предотвращена болезнь Альцгеймера, это может существенно повлиять на общую заболеваемость деменцией, а также сдвинуть хотя бы одну темную облако от жизни этих людей.
Психиатрия сама по себе вряд ли сможет обеспечить то, что необходимо. Вот очевидный пример такого рода междисциплинарных исследований, которые были настолько полезны в других областях медицины. Все, что необходимо, – это убеждение в том, что есть стоящая проблема, которая должна быть решена, открытый ум о том, как подойти к ней, и встреча этих умов через границы медицинских, психологических и биологических исследований [1].
[1] Те, кто интересуется чтением технического описания связи между депрессией и болезнью Альцгеймера, см .: J Herbert and PJ Lucassen (2016) Депрессия как риск болезни Альцгеймера: гены, стероиды, цитокины и нейрогенез – что нам нужно знать ? Границы в нейроэндокринологии. (в прессе).
