Разрушение теории нейротрансмиттеров

Когда я присоединился к Национальному общественному радио на прошлой неделе, звонящий спросил о «химическом дисбалансе». Была ли проведена проверка его нейротрансмиттеров, которые могли бы определить, есть ли у него депрессия и может ли это быть лекарством? Я полагаю, что расследование было невиновным и искренним, но проблема «химического дисбаланса» также использовалась в качестве палки, с помощью которой можно было побить медицинскую психиатрию. Разве это не ошибка «дисбаланса»? Как поле может отступить так явно ошибочно? Действительно ли депрессия – болезнь, если никто не может продемонстрировать последовательные различия в нейротрансмиттере в мозге пациентов?

В предыдущей публикации я рассмотрел недавние результаты, которые поддерживают теорию депрессии. Здесь я хочу спросить, что бы это значило, если бы эта линия доведения дошла до тупика. Потому что что-то подобное могло произойти просто – в неврологии.

Прошлой осенью в журнале «Неврология» была опубликована статья Дж. Эрика Альксога «Избиение мертвой лошади: допамин и болезнь Паркинсона». Эссе привлекло мое внимание через редакционную статью, аналогичную мне, моему коллеге-неврологу Джозефу Фридману в в прошлом месяце.

Читатели, знакомые с Пробуждениями Оливера Сакса, будут знать, что болезнь Паркинсона или ПД – это расстройство движения, традиционно связанное с дефицитом дофамина нейротрансмиттера в части мозга, называемой субстанциальной нигрой. Ахльског возражает против последней части этой формулировки. Пришло время, по его словам, отказаться от допамина и основной нигры.

Он излагает ряд аргументов. Недавние исследования показали, что в начале курса паркинсонизма передача допамина может быть нормальной, и хотя повреждение клеток мозга очевидно, субстратная нигра избавлена. Виды вреда, которые когда-то считались исключительными для ПД, теперь были обнаружены при различных заболеваниях. Многие симптомы ПД, такие как депрессия, ПД, могут повлечь за собой низкое настроение, нарушенный сон, апатию и тревогу, как представляется, связаны с другими нейротрансмиттерами, и даже некоторые из нарушений движения не имеют ничего общего с передачей дофамина. Лекарства, которые должны ухудшить PD через их воздействие на дофаминергические клетки, отсутствуют. Лекарства, такие как Sinemet, которые должны помочь PD через их воздействие на допамин, в конечном итоге теряют свою эффективность. И так далее. Аргумент Алскога состоит в том, что настало время для исследователей обратиться в других направлениях. Фридман добавляет, что тела Льюи, шары конденсированного белка, гуммирующие мозг, когда-то были требованием для диагностики ПД при аутопсии; теперь ясно, что некоторые формы ПД не связаны с телами Леви.

Конечно, скандала здесь нет. Никто не шокирован, чтобы обнаружить, что Синемет «вылезает». Никто не предполагает, что отсутствие признаков однородности, характерной патологии в мозге, ПД не является болезнью. Нет скандала, связанного с неудачей или неполнотой теории нейротрансмиттеров PD. Напротив, перемещение мимо дофамина признается шагом вперед.

PD и депрессия – очень разные условия. Эффективность лекарств, повышающих допамин, остается выше на средних стадиях ПД, чем эффективность препаратов, повышающих серотонин или норадреналин, при расстройстве настроения. Тем не менее, ответ или недостаток одного на проблему «мертвой лошади» в неврологии поучителен.

В психиатрии история нейротрансмиттеров усилилась, так как становится очевидным, что гены и мозговые ферменты, которые регулируют серотонин, являются ненормальными в некоторых формах расстройства настроения. В то же время ясно, что поле должно идти «за пределы серотонина», если оно должно решить тайну депрессии. Это путь науки. Теории получают некоторое время, а затем их нужно модифицировать; часто это очевидно даже в то время как теории преобладают, что они неполны. То обстоятельство, которое также должно сказать, что обещание, что открытие для дальнейшего прогресса, не должно говорить ничего о положении психиатрии или депрессии, так же как нынешний кризис в исследованиях неврологии не вызывает никаких сомнений в отношении искренности исследователей и клиницистов или легитимность ПД как болезни разума, мозга, тела и поведения.