Исследование болезни Альцгеймера научило нас, что болезнь является сложной. Существует мало общего понимания того, как болезнь Альцгеймера начинается, а затем развивается. Несмотря на это непонимание, как только мы наблюдаем снижение познавательной способности, кажется, что у пациента есть быстрый и неумолимый характер уменьшенной способности. Симптомы реальны независимо от нашего незнания его причин и развития. Очень медленно мы отступаем от шока и страха за болезнь, глядя на картины и ассоциации.
Хотя существует более близкое соотношение болезни Альцгеймера среди близнецов, которые имеют один и тот же генетический состав – монозиготный / идентичный в отличие от дизиготных близнецов – тем не менее, все же разница между идентичными близнецами. Это отклонение указывает на то, что негенетические факторы играют определенную роль в выражении болезни Альцгеймера. Старение само по себе связано с эпигенетическими влияниями, причем более молодые близнецы более эпигенетически похожи, чем старшие близнецы. Такие негенные факторы могут также объяснить, почему женщины более склонны к болезни Альцгеймера, тогда мужчины предлагают важную роль для внешних факторов.
Межсоединения, которые сегодня совершаются во время болезней, например амилоидоз, и связь между генами и географией, например эпигенетика, указывают на необходимость единой теории болезни Альцгеймера. Появляются попытки сделать это с помощью подхода общественного здравоохранения. [1] Но это нужно еще расширить, и некоторые из процессов, связанных с продвижением болезни, должны быть дополнительно выяснены. Основная тема, выходящая из периферии исследований, – это новый интерес к важности эмоций в поддержании болезней. Хотя основной причиной этого интереса может быть наблюдение, что эмоции имеют биологические последствия, тем не менее это указывает на коренное изменение в восприятии того, как мы рассматриваем болезни. Мы рассматриваем болезни как более широкие грани, например эмоции, а также более длительные периоды – например, развитие.
«Гипотеза Баркера» дополняет эту точку зрения, что ранняя детская травма, начальная фокусировка на низком весе при рождении, начинает каскад негативных событий, которые выражаются только во взрослой жизни или в позднем взрослом возрасте. [2] Осознание того, что хронические заболевания, в том числе болезнь Альцгеймера, имеет происхождение развития, начало привлекать подход к жизненному циклу. Диана Миллер и Джеймс О'Каллаган с Национальным институтом по безопасности и гигиене труда в CDC исследовали эту гипотезу о болезни Альцгеймера, идентифицируя определенные условия детства, которые могут способствовать болезни Альцгеймера. [3] Некоторые исследователи также изучают конкретные механизмы для этого процесса хронических заболеваний. Дебомой К. Лахири с Медицинской школой Университета Индианы и его коллегами предложили эпигенетическую модель хронического заболевания. В этой модели экологические агенты (например, тяжелые металлы), внутренние факторы (например, воспалительные цитокины) и диетические факторы (например, фолат и холестерин) могут влиять на экспрессию генов посредством эпигенетических воздействий. Эти изменения, которые происходят в детстве, не будут выражаться до значительного времени в жизни [4].
Существуют и другие факторы, которые изменяют эпигенетику. Неблагоприятные детские переживания – экономические трудности, сексуальное и физическое насилие, развод, бездомность, голод – инициируют каскад рискованного поведения, связанный с прочными изменениями в организме и мозговой нервной, эндокринной и иммунной системах. [5] И неблагоприятный опыт детства распространен, с курсом между 5-35% для физического насилия, 4-9% для тяжелого эмоционального насилия, 15-30% для сексуального насилия в отношении девочек и 5-15% у мальчиков и 6- 12% за пренебрежение. В исследовании, проведенном в 1997 году над более чем тысячей жителей калифорнийских пожилых жителей, австралийский эпидемиолог Джон Линч с Аделаидским университетом и его коллегами обнаружили, что самооценка когнитивной функции была ниже, чем ожидалось для тех, кто испытал устойчивые экономические трудности, даже после корректировки на возраст, пол , и сопутствующая заболеваемость. [6] Бедность, больший размер семьи и городская резиденция также связаны с повышенным риском болезни Альцгеймера. [7]
Вопросы развития важны, поскольку мозг является развивающейся структурой и в определенные времена более уязвим, чем другие. Например, в развитии мозга мы начинаем видеть потерю серого вещества в возрасте семи лет, которая продолжается на протяжении более старшего возраста. Напротив, глиальные клетки в белом веществе увеличиваются примерно до середины 40 и достигают максимума примерно в 50 лет. [8] Было показано, что эмоциональная травма на этих уязвимых стадиях оказывает долгосрочное воздействие на развивающийся мозг. Некоторая поддержка этой точки зрения связана с исследованиями, в которых сообщается, что люди, которые участвуют в умственно стимулирующих действиях в младшем и старшем возрасте, с меньшей вероятностью развивают болезнь Альцгеймера.
Эти эпигенетические изменения также могут быть переданы следующему поколению. Некоторые неблагоприятные события в детстве продолжают отрицательно влиять на когнитивные характеристики более поздней жизни у некоторых людей. Напротив, есть другие, которые кажутся устойчивыми к этому негативному эффекту. Такая дисперсия лежит в основе необходимости рассматривать события индивидуально, а не как глобальные оценки тестов. [8] Нам еще далеко от проведения экспериментов, которые раскрывают истинную природу болезни Альцгеймера, но по крайней мере мы начинаем определять горизонт. Горизонт за пределами исследования тупика, который был определен федеральными правительствами исследования болезни Альцгеймера исследования.
Рекомендации.
[1] Garrett MD, Valle R (2015) Новая парадигма общественного здравоохранения для исследования болезни Альцгеймера. SOJ Neurol 2 (1), 1-9.
http://www.symbiosisonlinepublishing.com/neurology/neurology17.pdf
[2] Баркер DJP. Происхождение теории происхождения развития. J Intern Med 2007, 261: 412-7. [3] Зал С. Маленький и ти
[3] Miller, DB, & O'Callaghan, JP (2008). Неужели оскорбления в ранней жизни способствуют развитию болезни Паркинсона и Альцгеймера в позднем возрасте? Метаболизм, 57, S44-S49.
[4] Maloney, B., Sambamurti, K., Zawia, N., & K Lahiri, D. (2012). Применение эпигенетики к болезни Альцгеймера с помощью модели скрытой ранней жизни (LEARn). Текущие исследования Альцгеймера, 9 (5), 589-599.
[5] Danese A, McEwen BS. Неблагоприятный опыт детства, аллостаз, аллостатическая нагрузка и возрастное заболевание. Физиология и поведение. 2012; 106 (1): 29-39. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.08.019.
[6] Lynch JW, Kaplan GA, Shema SJ. Совокупное воздействие устойчивых экономических трудностей на физическое, когнитивное, психологическое и социальное функционирование. N Engl J Med. 1997; 337 (26): 1889-1895.
[7] Moceri VM, Kukull WA, Emanuel I, et al. Факторы риска ранней жизни и развитие болезни Альцгеймера. Neurology. 2000; 54 (2): 415-420.
[8] Соуэлл Э.Р., Томпсон П.М., Тога А.В. Сопоставление изменений в коре человека
на протяжении всего жизненного цикла. Neuroscientist 2004; 10: 372-392.
[9] Ritchie K, Jaussent I, Stewart R, Dupuy AM, Courtet P, Malafosse A, et al. Неблагоприятная среда детства и когнитивное функционирование в конце жизни. Международный журнал гериатрической психиатрии. 2011; 26 (5): 503-510. doi: 10.1002 / gps.2553.
© США Copyright 2016 Марио Д. Гарретт
