Можем ли мы повысить уровень уверенности?

Поддержка Serendipity

Ничего важного не произошло в психиатрических исследованиях за последние 25 лет?

Некоторые так считают. Вот цитата из писателей-естествоиспытателей Карла Циммера и Бенедикта Кэри в «Нью-Йорк Таймс » от 22 июля 2014 года. «Несмотря на многолетние дорогостоящие исследования, эксперты практически ничего не узнали о причинах психических расстройств и не разработали по-настоящему новых лекарств в более чем четверть века ".

Писатели профилировали подарок в размере 650 миллионов долларов Большому институту Гарварда и Массачусетскому технологическому институту для исследования психических заболеваний. Объявление было приурочено к новым исследованиям, опубликованным в Nature. Исследования геномов более 140 000 человек, включая 37 000 пациентов с диагнозом шизофреника, добавили 83 гена локусов к 25 ранее известным «связанным» с шизофренией. Как заявил Эрик Ландер, глава Института широковещания, «в первый раз есть четкий путь вперед».

• Здоровый кишечник, здоровый мозг
• Нейронаука определила уникальный способ упражнений Бои депрессии
• Может ли собака действительно страдать от депрессии?
• Гены, депрессия и тревога
• Сон, факторы жизни влияют на риск сотрясения мозга, восстановление

В самом деле?

Мы уже слышали эту историю. Проект генома человека был продан как способ «найти гены» для шизофрении, биполярной болезни и рака. Что было найдено? Сотни генов, которые «появлялись», увеличивали заболеваемость на один или два или четыре процента – точно так же, как «новые» локусы.

Что мы пропустили? Важность сердидипити.

• Используйте больше – не прикасайтесь: амбивалентность Америки в отношении употребления психоактивных веществ
• Тестирование генов для лечения депрессии: мы еще там?
• От стероидов до SSRIS: что мы действительно подразумеваем под «улучшением производительности»?
• Прозак на долгий срок?
• Всеобъемлющее дело об отсутствии отношений

И именно здесь Big Data – хруст всех этих огромных наборов данных снова и снова – может помочь нам.

Большие прорывы

Рассмотрим истоки многих прорывов последних семидесяти лет:

1. Откуда появилась когнитивная терапия ? Молодой психиатр из Филадельфии по имени Аарон Бек, который обнаружил, что «золотой стандарт» психоанализа не помогает его пациентам с депрессией, но, похоже, делает их хуже.

2. Как литий стал использоваться для расстройств настроения? От австралийского оптамолога, который предположительно полагал, что в моче у пациентов было что-то «шизофреногенное». Он хотел ввести его в животных – тогда люди – и посмотреть, что он сделал. Но его солюбилизирующий агент, литиевый урат, успокаивал своих кроликов. Поэтому вместо этого он использовал литий.

3. Что можно сказать о наиболее статистически эффективных антидепрессантах, когда-либо созданных, ингибиторах моноаминоксидазы ( MAOI )? Испытания «противотуберкулезного» препарата у психически больных вызывали ужасные побочные эффекты. Но пациенты были менее подавлены. Модифицирование противотуберкулезного препарата производило MAOI – и много исследований антидепрессантов.

Большая часть успешных методов лечения многих болезней – от антибиотиков до депрессии – существует потому, что произошло что-то «действительно странное» – результат хороший и неожиданный. Мы называем это случайностью.

Пришло время для уверенности вернуться. Потому что Big Data – все, что потенциально огромная вычислительная мощность – должно облегчить поиск игл в стоге сена.

Но для успеха вам нужно признать силу случайности – что означает просмотр данных нетрадиционными способами. Вот несколько возможных рекомендаций:

1. Предположим, что гораздо меньше известно, чем известно. Вы не хотите быть исследователем, который ищет свои потерянные ключи под фонарем, потому что это единственный свет поблизости.

Исследователи очень возбуждены, характеризуя приблизительно 22 000 человеческих генов. Они не говорят почти так же, как о 2-20 миллионах контрольных генов, находящихся в «мусорной ДНК», которые определяют, как эти гены действительно производятся и используются, и где некоторые из новых «локусов генов» шизофрении кажутся.

Да, мозг очень, очень сложный – на уровнях, которые большинство еще не узнали и не оценили.

2. Использовать информационный подход к биологии. Одно простое кредо: жизнь – это регенерирующая информационная система, работающая случайно.

Большая часть этого шанса выражается через эволюцию – непрерывный процесс в каждом человеческом теле.

Возьмем, к примеру, вынужденную эволюцию – «соматическую гипермутацию» – которая дает нам новые антитела миллиардами, чтобы помочь контролировать продолжающуюся мутацию вирусов, прионов, бактерий, риккетсии и других вещей, которые могут нас убить. Иммунитет – это всего лишь одна биологическая информационная система, которая может соперничать с мозгом за сложность. Неудивительно, что многие новые локусы генов, связанные с «психическим заболеванием», находятся вблизи областей иммунной функции?

К счастью, нам не нужно все разбираться, чтобы спасти много жизней. Эпидемиология может выявить проблемы и потенциальные решения – например, отношения сигарет и рака легких – без объяснения механизма. Это одна вещь, которая хороша в вопросе успеха.

3. Посмотрите вне стандартных источников. Здоровье – это просто не лабораторные ценности или длинные списки нитей ДНК. Это физическое, умственное, социальное и духовное благополучие – все с их собственными переменными и последствиями.

Подумайте об этом – если вы вводите лактобациллы в кишки идентичных мышей с генами, они намного сложнее депрессия или стресс. Йогурт не может лечить депрессию людей, но какие механизмы здесь работают?

4. Не волнуйтесь, если вы не видите реальные подключения в начале. Человеческий мозг очень хорошо разбирается в выявлении значимости, обнаруживая выбросы, которые не соответствуют нашим экспертным системам / формам логики. Так что, если у группы островов Фарерского есть рассеянный склероз – и начинайте внезапно играть неконтролируемо – вот что посмотреть.

Большая часть отношений, которые будут вызывать большие данные, произойдет случайно. Их все еще стоит изучать, особенно если они заставляют нас думать.

5. Жирные клетки не знают, что они должны хранить жир. То, что ваш абдоминальный жир является гигантской эндокринной железой, должно быть уделено общей пользе наших многочисленных дисциплинарных силосов.

Информация идет повсюду. Он любит использовать. Биологические информационные молекулы – от нейротрансмиттеров до закиси азота – являются многовалентными. Эволюция удобно использует один и тот же материал для многих целей. Как человеческие слова. Они могут иметь несколько значений на одном языке – и совершенно разные значения в другом.

Подумайте, когда в кишечнике обнаружен «нейротрансмиттер», такой как серотонин.

6. Используйте материал, который вы знаете, который работает сейчас.

В июне я посетил лекцию видного начальника хорошо известного отдела неврологии.

Это завораживало – болезнь Альцгеймера просто ждала победы.

Были красивые слайды амилоидных белков, сложенных в причудливые искажения. Просто немного больше исследований, и мы можем «растворить» комплексы и спасти десятки миллионов от деменции.

Это был еще один наркотик, который питал фантазию – в этом случае наркотики поставлялись не латинскими наркокартелями, а Big Pharma. Просто используйте новые лекарства достаточно рано, и все должно быть хорошо.

В лекции мало упоминалось о белках тау. Нет упоминания о белках RISK, которые глубоко усложняют картину Альцгеймера.

Даже не намек на то, что лечение, «революционизирующее» лечение Альцгеймера в 1980-х и 1990-х годах, не так хорошо работает. Ни в коем случае нельзя использовать новые анализы, объявляя, что одна треть болезни Альцгеймера может быть предотвращена с помощью образа жизни – особенно почти любого вида физических упражнений.

Это 33% против 0% успеха – и вы знаете, какая часть получает деньги.

Да, нам нужно много фундаментальных исследований, чтобы выяснить слабоумие. Но пришло время прекратить повторять красивую ложь, когда есть вещи, которые мы можем сделать прямо сейчас, мы знаем, что работает, особенно для больших проблем.

Big Data Redux

Большинство электронных текстов, которые подаются в электронном виде, собираются где-то. Не только NSA читает вашу электронную почту.

Ибо есть реальная революция в информации. Их гораздо больше – и больше способов смотреть на это. Как и в электронных данных, так и в биологических данных.

Но то, как вы смотрите на проблему, меняет проблему.

Что касается человеческого тела как информационной системы – или серии взаимосвязанных информационных систем, работающих вместе над головокружительным количеством уровней, – не очень сексуально. Это не соответствует лучшим линейным моделям мира.

Приятно, когда X непосредственно вызывает Y – и это устранение X уничтожает болезнь.

Тем не менее, мозг слишком сложный для таких моделей. Так же и сама жизнь.

Но мы можем оценить и использовать всю эту сложность, если мы умны. И есть очень хорошие доказательства того, что мы умны.

Большую часть времени.