Посттравматический стресс и каннабис. История в горшках

«… потому что я не могу забыть, как бы я ни старался …».
Капрал Клой Ричардс, страдающий ПТСР.

Каннабис часто предлагался для лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), а показатели употребления марихуаны значительно выше у пациентов с ПТСР. Однако, как и все медицинские проблемы с марихуаной, это противоречиво и сложно. Я попытаюсь объяснить некоторые из этих проблем.

Это основное обоснование; определяющей особенностью ПТСР является то, что страдальцы не могут «забыть» травматическое событие, такое как бой или изнасилование. Хорошо известно, что употребление каннабиса ухудшает определенные типы памяти и может помочь страдающим «забыть». Кроме того, каннабис часто снижает беспокойство и способствует сну, оба из которых полезны для ПТСР, где повышенная общая тревожность и нарушения сна очень распространены.

Каннабис действует на рецепторы в головном мозге, называемые, соответственно, каннабиноидными рецепторами. Первый и наиболее описанный из них называется CB1 или каннабиноидным рецептором-1. CB1 встречается во всем мозге. Эти рецепторы не существуют, чтобы люди были высокими! Это означает, что есть вещества, произведенные естественным образом мозгом, называемые эндоканнабиноидами, которые действуют на каннабиноидные рецепторы.

Лучшие описанные эндоканнабиноиды называются анандамидом и 2-арахидонилглицерином (2-АГ). Эти эндоканнабиноиды являются летучими молекулами, они быстро синтезируются только тогда, когда это необходимо, и не задерживаются надолго, будучи быстро разрушенным ферментом под названием «амидогидролаза жирных кислот», менее выраженным языком, известным как FAAH. Эндоканнабиноиды участвуют во многих биологических процессах, включая регулирование аппетита, боль, беспокойство, настроение, тошноту и артериальное давление. На все это также влияет марихуана.

Одна из самых интересных вещей, которые, по мнению исследователей крыс и мышей, делают эти эндоканнабиноиды, стимулирует способность забывать о плохих вещах. Основная используемая парадигма исследования называется «обузданием страха» и работает по тому же принципу, что и собаки Павлова; грызуны играют звук, обычно звуковой сигнал, перед очень слабым электрическим током. Этот шок, подобно угрозе в дикой природе, заставляет животных замерзать на своем пути. Хотя шок мягкий и короткий, животные, очевидно, не любят и очень быстро учатся, что звуковой сигнал означает, что шок наступает. Через короткое время только звуковой сигнал (без шока) заставляет животных замерзать и, что важно, вызывает продуцирование эндоканнабиноидов в мозге. Актуальность этой модели для человеческого состояния очевидна. Симптомы ПТСР часто вызываются воздействием чего-то в окружающей среде, которое напоминает пострадавшего от травмы.

Через некоторое время грызуны, как и большинство людей, узнают, что звуковой сигнал больше не означает, что шок наступает и больше не замерзнет, ​​когда раздастся звуковой сигнал. Если животных обрабатывают препаратом, который блокирует рецепторы CB1, тогда они проявляют глубокую неспособность забыть. Тот же результат обнаружен у мышей, генетически сконструированных, чтобы не иметь CB1, играя звуковой сигнал, они замерзают долго после того, как нормальные животные научились забывать. Опять же, актуальность для ПТСР очевидна; только некоторые люди, которые испытывают чрезвычайную травму, разработают ПТСР. Могут ли генетические различия в их эндоканнабиноидной системе объяснить, почему это так?

Возможно, самое интересное, что животные, получающие дополнительный рак эндоканнабиноидов, легче забыть. Препараты, которые ингибируют разрушение эндоканнабиноидов путем блокирования FAAH, имеют тот же эффект, что указывает на то, что препараты, которые стимулируют эндоканнабиноидную систему, могут быть полезны при лечении ПТСР.

Лекарственная терапия является широко используемым методом лечения ПТСР; пациенты повторно подвергаются повторному воздействию тех триггеров, которые вызывают их симптомы, подобно грызунам и звуку. Эта тактика полностью расходится с интуитивным ответом страдальцев ПТСР, которые будут активно избегать этих триггеров. Как я уже упоминал выше, основные результаты исследований показывают, что воздействие этих триггеров заставляет мозг вырабатывать собственные каннабиноиды, которые затем помогают мозгу забыть. Возможно, мозги страдальцев ПТСР нарушили каннабиноидный синтез, или, может быть, они сломают его быстрее. Таким образом, возможно, лечение каннабиса будет наиболее эффективным, когда оно будет дано во время воздействия терапии?

Это основная наука. Звучит просто так? На самом деле, это должно быть безразлично, что употребление каннабиса будет полезно для страдающих ПТСР?

Ну, как это часто происходит в науке, это не так просто. Основная проблема заключается в том, что каннабиноидная система встречается почти во всей части мозга и как таковая участвует во многих различных биологических процессах. Отрезвляющим примером этого является препарат Acomplia TM для потери веса от Sanofi-Aventis. Обоснование этого препарата достаточно разумно; курящий горшок дает людям «манчи», предлагая эндоканнабиноиды стимулировать еду. Поэтому блокирование рецептора CB1 (с Acomplia TM ) должно уменьшить потребление пищи. Конечно, это так. Но это также делает людей подавленными и имеет другие психические побочные эффекты. Эти побочные эффекты настолько серьезны, что Acomplia TM снята.

Каннабис также имеет много потенциальных побочных эффектов, многие из которых нежелательны; апатия, психоз, респираторные проблемы, связанные с курением, пренатальная токсичность, зависимость (хотя это противоречиво). Одним из наиболее тревожных побочных эффектов каннабиса является то, что высокие дозы могут, у некоторых людей, вызывать приступы крайней тревоги. Не то, что хотел бы страдальца ПТСР.

Другая проблема заключается в том, что ТГК, основной активный ингредиент каннабиса, не совпадает с эндоканнабиноидами, которые обычно встречаются в мозге (в противном случае мы все были бы высокими все время). Не совсем ясно, что THC имеет те же «эффекты стирания памяти», что и мозг естественных эндоканнабиноидов. На самом деле некоторые исследователи даже считают, что лечение чистым THC может иметь противоположные эффекты, задерживая способность животного забыть.

Тем не менее, святой Грааль программ «медицинской марихуаны» для лечения рака и боли – это дизайн лекарств, которые оказывают благотворное влияние марихуаны без этих нежелательных побочных эффектов. Программы разработки лекарств, основанные на этом рассуждении, сами могут в конечном итоге иметь очень полезный побочный эффект; лекарства, которые могут помочь пациентам с ПТСР забыть.