Вниз по кроличьей дыре: когда лекарство приводит к увеличению веса

Многие лекарства, в том числе антидепрессанты, антипсихотики, стабилизаторы настроения, кортикостероиды, бета-блокаторы, гормональные контрацептивы, инсулин и даже лекарства от аллергии, такие как дифенгидрамин (Бенадрил), вызывают увеличение массы тела – даже значительное увеличение веса – у восприимчивых пациентов. Большее количество лекарств приводит к увеличению веса, чем к потере веса. Первоначально были только анекдотические сообщения об увеличении веса с рецептурными лекарствами, но степень проблемы была очерчена

istock.com, DNY59, used with permission
Многие распространенные лекарства приводят к увеличению веса
Источник: istock.com, DNY59, используемый с разрешения

когда Эллисон и его коллеги провели почти 15 лет назад обширный поиск литературы (Cheskin et al., 1999; Allison et al, 1999) и обнаружили, что увеличение веса препарата было «недооценено» клиницистами и иногда приводило к несоблюдению пациентами лечения ,

Сколько веса кто-то хочет получить, когда он или она находится на лечении? Этот вопрос был задан Сансоне и его коллегами примерно десять лет для выборки населения более 200 среднезападных, пригородных (и в основном женщин) в практике первичной медико-санитарной помощи. Для медицинского или психиатрического состояния, не связанного с жизнью, этот образец будет принимать прибавку в весе около 5 1/2 фунтов. Если медицинское или психиатрическое состояние связано с опасным для жизни состоянием, люди смогли переносить увеличение веса на 13 фунтов или выше. Следует отметить, что в этом конкретном образце более 5% не желали набирать вес. Другими словами, для некоторых, любое увеличение веса невыносимо, независимо от эффективности назначенного лекарства. Тем не менее, для других это не просто проблема эстетики: увеличение веса, получаемое лекарством, может привести к серьезным нарушениям обмена веществ, таким как инсулинорезистентность, гипертония, аномальные уровни липидов в крови и даже явный диабет типа 2 у тех, кто генетически уязвим. Это особенно характерно для так называемых антипсихотиков второго поколения.

istock.com, Zaretskaya, used with permission
Источник: istock.com, Зарецкая, используется с разрешения

По данным Hasnain и Vieweg, лекарственные препараты могут вызвать увеличение массы тела в краткосрочной перспективе (в течение первых 8-12 недель) и в течение длительного времени (от нескольких месяцев до года) в журнале « Последипломная медицина» (2013 г.). Существует предположение, что те, кто набирает вес в первые несколько недель лечения, с большей вероятностью будут продолжать расти, хотя некоторые лекарства, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), вначале приводят к некоторой потере веса, но в конечном итоге прибавляют в весе в течение года.

Почему некоторые лекарства вызывают увеличение веса? Существует несколько факторов, и чем больше задействованных механизмов, тем больше вероятность увеличения веса. Например, некоторые лекарства могут вызвать увеличение аппетита специфически посредством блокады рецепторов. Wysokiński и Kloszewska в недавней статье в журнале Advanced Clinical Pharmacology (2014) рассмотрели сложную гормональную систему, участвующую в кратковременном насыщении и долговременном хранении энергии. Эти авторы отмечают, что блокада гистамина H1 и антагонизм рецептора 5-HT2C серотонина ответственны за увеличение веса, которое наблюдается с помощью антипсихотиков, таких как клозапин (клозарил), оланзапин (Zyprexa), кветиапин (сероквель) и рисперидон (Risperdal), а также в качестве антидепрессантов, таких как некоторые из СИОЗС, особенно с пароксетином (Paxil). Поскольку препарат, такой как арипипразол (Abilify), используемый прежде всего для лечения психоза, но также продаваемый в настоящее время (и высоко рекламируемый по телевидению) в качестве дополнения к лечению депрессии, является частичным агонистом, а не антагонистом, его обычно считают нейтральный вес и иногда может быть заменен теми, которые вызывают наибольшее увеличение веса, например клозапин и оланзапин. Блокада рецептора H1 также ответственна за увеличение веса с помощью антидепрессантов, таких как миртазапин (Remeron) и тразодон (Desyrel), или антигистамин, такой как гидроксиламин (Vistaril.)

Другие лекарства повышают аппетит, прямо влияя на многие гормоны, участвующие в регуляции аппетита, включая лептин, грелин и инсулин. Например, некоторые антипсихотики (например, клозапин и оланзепин) также блокируют действие лептина, что приводит к увеличению, но неэффективному уровню этого гормона (устойчивость лептина) и накоплению жировой ткани. Как антипсихотики, так и антидепрессанты могут также влиять на уровни инсулина, создавая состояние резистентности к инсулину и даже повышенный риск диабета типа 2. Wysokiński и Kloszewska предостерегают, однако, что изменения в этих гормонах могут быть вторичными по отношению к увеличению веса, а не к причине увеличения веса.

Иногда лекарства не влияют на аппетит, а скорее могут изменять (т.е. уменьшать) скорость метаболизма человека и, следовательно, вызывать увеличение веса. Это было замечено с более старыми трициклическими антидепрессантами, такими как импрамин (тофранил). Кроме того, фактор некроза опухолей альфа (TNF-α) представляет собой цитокин, который также может приводить к увеличению веса с некоторыми антипсихотиками, такими как клозапин и оланзапин, но также с литием, амитриптилином (Elavil) и миртазапином. Wysokiński и Kloszewska сообщают, что активация этой системы TNF-α, по-видимому, происходит на ранней стадии лечения и, возможно, в конечном итоге станет чувствительным маркером, который приведет к увеличению веса. Другие механизмы, приводящие к увеличению веса, включают употребление высококалорийных напитков из-за сухости во рту, которые могут сопровождать медикаменты или даже увеличивать время сна из-за седативных эффектов лекарств и, следовательно, меньшего расхода энергии. Иногда пациенты принимают сразу несколько лекарств, и сопутствующие лекарства могут взаимодействовать таким образом, чтобы увеличить прибавку в весе. Кроме того, этническая принадлежность, пол и возраст также способствуют различиям в влиянии лекарств на вес. Например, в некоторых исследованиях сообщается, что увеличение веса чаще встречается у женщин и чаще встречается у людей, предрасположенных к избыточному весу в целом.

Многие из этих механизмов включают мутации в определенных генах, и в конечном итоге геномные исследования приведут к более конкретным индивидуальным рекомендациям для пациентов. Например, некоторые пациенты – «плохие метаболизаторы», а некоторые – «сверхбыстрые метаболизаторы», согласно Алтару и др., Пишущим в « Международном обзоре психиатрии» (2013 г.)

Нижняя линия : увеличение веса может происходить как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе и может мешать соблюдению лечения. Клиницисты должны внимательно следить за пациентами за изменениями, связанными с весом и метаболизмом, а также обучать пациентов выбору здорового образа жизни для диеты и физических упражнений. Часто можно переключиться на более нейтральное по весу лекарство или снизить дозу лекарств, вызывающих оскорбление. В конце концов, будут доступны более широко доступные генетические скрининги, которые приведут к индивидуальным рекомендациям.

istock.com, Vlada_, used with permission
Источник: istock.com, Vlada_, используется с разрешения

Источник: istock.com, Vlada_, используется с разрешения