Мы давно знаем, что так называемые «антидепрессанты» не очень эффективны, потому что они не выполняют так много своих лицензионных испытаний для Управления по контролю за продуктами и лекарствами. Когда компания разрабатывает препарат, они должны представить его вместе со всеми своими данными клинических испытаний в FDA. Регулярно эти антидепрессанты вызывают около половины своих испытаний.
Это уже давно известно. То, что до недавнего времени не было известно, было именно тем, насколько сильно некоторые из тех препаратов, которые получили одобрение FDA, проводились в их испытаниях. Это произошло почти случайно на совещании Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам FDA от 1 декабря 2015 года для одобрения новой заявки на лекарственное средство для фармацевтической компании Fabre-Kramer для предлагаемого ею антидепрессанта гепирона, расширенной версии которой компания надеется на рынок как Travivo.
Ну, в испытаниях гепирон не очень хорошо справился. Он прошел с летающими красками только в двух из 12 испытаний (все они проводились со случайными контрольными группами, а в пяти из 12 гепирон пошел голова к голове против стандартного антидепрессанта уже на рынке).
Теперь два из 12 не сказочные. Но, эй, FDA только настаивает на том, что кандидат наркотиков проходит два испытания. Что интересно во всем этом: чиновники FDA вывели статистику по 18 лекарствам, уже одобренным для «основного депрессивного расстройства». Эти 18 препаратов получили 46 испытаний. В 15 из 48 ни контрольный препарат, ни кандидат наркотиков не били плацебо. В восьми из 48, тестовый препарат бить плацебо, но активный контроль не сделал.
Когда вы добавляете все данные «отрицательное испытание» и «неудачные пробные» вместе, эти 18 сказочных антидепрессантов не смогли победить плацебо в 23 из 46 испытаний. Это 50 процентов. Эти данные, насколько мне известно, никогда не публиковались, и я извлек их, читая протоколы встречи 1 декабря.
Для четырех известных антидепрессантов процент положительных исследований составлял только около 30 процентов. Другими словами, почти три четверти судебных разбирательств эти впоследствии продаваемые наркотики не смогли улучшить сахарные таблетки, либо потому, что впоследствии судящее население было неспособно адекватно реагировать (лишено «чувствительности к анализу») или потому, что кандидат наркотиков не удалось сделать лучший плацебо. Эти четыре были вилазодоном, дулоксетином, девенлафаксином и циталопрамом. Все, как я сказал, продавались.
Члены PDAC проголосовали от 9 до 4 против утверждения 1 декабря. Это хорошо говорит о составе этих комитетов. Их членами, в общем, являются уважаемые фигуры.
Никто не слишком подробно рассказывал об истории гепирона, потому что это страшно. Компания Bristol-Myers (позднее Бристоль-Майерс-Сквибб) синтезировала ее в 1983 году и искала патент в 1987 году на лечение «панических расстройств». Бристоль-Майерс провела несколько клинических испытаний, включая депрессию, отметила плохие результаты и продала соединение Fabre-Kramer, который, в свою очередь, продал его компании NV Organon в Нидерландах. Органон сделал еще несколько испытаний, затем отправил препарат в FDA, где он был отклонен. Затем Фабре-Крамер вновь приобрел права в 2005 году. К этому времени «паническое» лекарство превратилось в лекарство «депрессии».
В трех отдельных случаях, в 2002, 2004 и 2007 годах, FDA повернул руки вниз на гепирон.
Итак, после этого рокового 1 декабря 2015 года, заседания PDAC, похоже, что гепирон был тостом в четвертый раз.
Но 3 марта 2016 года Джон Дженкинс, директор Управления новых лекарств агентства, решил игнорировать совет Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам и утвердить гепирон.
Смешной переход от паники к наркотику депрессии, литания неудачных и отрицательных испытаний – все равно. Фабре-Крамер был свободным на рынке гепирона. Почему Дженкинс принял это решение, неизвестно.
Но здесь есть большая проблема для людей, которые проявляют доверительную уверенность в мудрости наших регулирующих органов. Развитие лекарств – это упражнение в маркетинге, а не в науке. Промышленность решила, что рынок депрессии был больше, чем рынок паники. Кроме того, разработка лекарств является упражнением в жестокой, усидчивости настойчивости.
FDA начинает пахнуть как куча мертвой рыбы после недели на солнце.