Современные фармакологические методы лечения депрессии могут быть отнесены к методам лечения второго уровня в течение следующего десятилетия. Зачем? Несколько классов лекарств с механизмами, которые отличаются от существующих лекарств, обещают и могут быть одобрены как антидепрессанты в течение следующих нескольких лет. Мы обсуждали некоторые из этих препаратов в предыдущих статьях, в том числе кетаминоподобные препараты и препараты на основе нейростероидов. Кроме того, активно изучается возможность того, что психоделическая терапия оказывает антидепрессивное действие.
В статье, опубликованной в « Молекулярной психиатрии» , Аарон Тан и его коллеги сообщают, что эзогабин, новый антиконвульсант, недавно одобренный FDA, может обладать антидепрессантными свойствами. Хотя данные в этой статье являются предварительными и основаны на небольшом открытом исследовании, логика, лежащая в основе гипотезы, интересна.
Предыдущие исследования с использованием мышиной модели депрессии, включающей хроническое социальное поражение, обнаружили, что некоторые мыши были подвержены этому типу стресса, а другие были устойчивы. Используя молекулярные методы, исследователи обнаружили, что устойчивость была связана с экспрессией специфического мембранного канала, называемого калиевым каналом KCNQ, который помогает регулировать возбудимость нервных клеток. Расширяя этот канал, они смогли повысить устойчивость у мышей.
Ezogabine (также известный как retigabine) действует, открывая каналы KCNQ. Было показано, что он обладает антидепрессивным эффектом на мышиной модели депрессии и усиливает реакцию на вознаграждение. Подавленные люди уменьшили реакцию на вознаграждение.
Поскольку эзогабин уже одобрен FDA, Тан и его коллеги смогли провести небольшое клиническое исследование с участием 18 человек, страдающих от серьезного депрессивного расстройства. Никто из людей не принимал другие психотропные препараты в ходе исследования.
Это было открытое исследование, которое означает, что не было никакого контроля плацебо, и все участники исследования получали эзогабин. Следовательно, наблюдаемые реакции на лечение могли быть результатом механизмов, связанных с наркотиками и / или не связанных с наркотиками. Тем не менее, в дополнение к изучению антидепрессивных эффектов, группа Тана также изучила влияние эзогабина на ответные реакции, а также на соединяемость областей мозга, участвующих в обработке вознаграждений.
После лечения эзогабином в течение десяти недель участники исследования ощутили значительное снижение симптомов депрессии, что измерялось по самоотчёту и по шкале оценки, проводимой клиницистами. Эффекты антидепрессанта коррелировали с усилением ответа на полезные стимулы и с изменениями в соединяемости мозга в областях мозга, связанных с обработкой вознаграждения, как измерено функциональной магнитно-резонансной томографией (МРТ).
Более масштабное, плацебо-контролируемое исследование эзогабина при депрессии является следующим логическим шагом, и, фактически, находится в стадии реализации. Если это исследование будет успешным, вполне вероятно, что дальнейшая работа будет направлена на поддержку одобрения этого препарата для лечения депрессии. Это было бы хорошим примером перепрофилирования препарата, который уже был одобрен для другого показания. Использование эзогабина для лечения депрессии также согласуется с использованием других противосудорожных препаратов в психиатрии и подтверждает гипотезу о том, что изменение баланса возбуждения и торможения в мозговых цепях может быть жизнеспособной стратегией для лечения некоторых психических заболеваний.
Вполне вероятно, что несколько антидепрессантов нового поколения станут доступными в течение следующих нескольких лет, и, скорее всего, они появятся в следующем десятилетии. Достижения в фундаментальных исследованиях нейробиологии ответственны за эти открытия. Это может быть только началом открытий революционно новых подходов к лечению депрессивных и тревожных расстройств, наиболее инвалидизирующих медицинских заболеваний.
Рекомендации
Tan, A., Costi, S., Morris, LS, Van Dam, NT, Kautz, M., Whitton, AE, Friedman, AK, et al. Влияние открывающего канал KCNQ эзогабина на функциональную связность вентрального полосатого тела и клинические симптомы у пациентов с большим депрессивным расстройством. (1 ноября 2018 г.) Мол Психиатрия. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0283-2 [Epub перед печатью].
