Каннабис для детей: Может ли марихуана лечить приступы детства?

Портрет Анри Гроулькса (1920)

Источник: общественное достояние

«Разрыв между убеждениями пациентов и имеющимися научными данными свидетельствует о множестве факторов, которые смешивают исследования и терапию каннабиноида, включая натуралистическую ошибку (убеждение в том, что продукты природы безопасны), преобразование анекдотов и сильных убеждений в факты, неспособность оценить различие между исследованиями и лечением, а также желание контролировать свою заботу, включая доступ к терапии воспринимаемой пользы » ^1.

– Каннабиноиды в лечении эпилепсии, Даниэль Фридман и Оррин Девински

Каннабис для детей?

Если вы считаете, что лобби «про-марихуаны», каннабис – это не что иное, как наркотик природы, практически свободный от побочных эффектов и с поразительными преимуществами для здоровья, начиная от предотвращения болезни Альцгеймера до лечения рака. В 2013 году такие взгляды закрепились в мейнстриме, когда знаменитый медик-медик Санджай Гупта лихо заявил, что «изменил [свой ранее скептический] ум в отношении сорняков» после того, как стал свидетелем невероятного влияния марихуаны на Шарлотту Фиг, летняя девочка с трудноизлечимыми приступами, несмотря на то, что принимала 7 разных лекарств. «Медицинская марихуана, – писала Гупта, – успокаивала ее мозг, – принося ее счет изъятия с 300 в неделю до двух-трех в месяц.

• Шафран для эмоционального здоровья
• Сенсорный маркетинг; Запах корица, который заставил меня купить
• Любящий себя
• Секс-причуда природы
• Токсичность пресс-формы: общая причина психических симптомов

В результате нескольких анекдотических счетов, таких как Шарлотта, вероятность того, что марихуана может иметь терапевтический потенциал, была горячей темой в средствах массовой информации, а также в медицинских исследованиях. Хотя это исследование находится в зачаточном состоянии, существующий энтузиазм и надежда привели несколько государств к легализации использования каннабиноидов у детей с рефрактерной эпилепсией. В свою очередь, родители детей с эпилепсией стекались в Колорадо, чтобы получить легкий доступ к каннабиноидам, которые, как считается, эффективны для изъятий детства. Самый известный продукт, получивший название «Шарлотта Веб», производится в Колорадо, но в настоящее время широко доступен, и благодаря его классификации в качестве диетической добавки можно приобрести онлайн и транспортировать легально через государственные границы. Этот и другие подобные продукты каннабиса обычно продаются в жидкой форме (описанной как «масло каннабиса») или в виде таблеток. Поэтому дети, использующие их для припадков, обычно не курят марихуану, а глотают экстрагированный продукт в виде жидкости или таблетки.

С доступными каннабиноидами, которые обошли традиционный процесс одобрения Федеральной администрации по лекарственным средствам (FDA) для лечения, и компании, которые производят их, получают прибыль от обеспокоенных пациентов, отчаявшихся вылечить, где доказательства, подтверждающие лечение изъятий детства каннабисом?

Чтобы ответить на этот вопрос, важно сначала понять, что анекдотические случаи детской эпилепсии, реагирующие на каннабиноиды, в основном отмечались у детей с крайне редкими и трудными для лечения приступами, такими как синдром Драве или синдром Леннокса-Гасто. Эти состояния часто связаны с неконтролируемыми судорогами, которые начинаются в младенчестве и продолжают повторяться в течение дня, не контролируемого существующими одобренными FDA противосудорожными препаратами, причем судороги, которые иногда приводят к смерти. Неудивительно, что родители детей, страдающих от таких состояний, находятся вне себя, чувствуя себя подвешенными тем, что врачи могут предложить им и стремятся к обещанию чего-то нового.

• Ориентация входящего класса: как я представляю себя
• Упражнение и его преимущества для сна
• Предотвращает ли мужское облысение депрессию?
• Счастье нуждается в приглашении, баррелях с грязью
• Запуск антидепрессантов? О коэффициенте усиления веса

Каннабис и каннабиноиды

Затем мы должны понять разницу между каннабисом и каннабиноидами. Каннабис, также известный как марихуана, представляет собой растение, содержащее сотни специфичных для каннабиса химических веществ, называемых «фитоканнабиноидами». Двумя лучшими характеристиками каннабиноидов являются дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБР). Различные породы или штаммы растения каннабиса содержат различные количества ТГК и КБР, но общая тенденция за последние несколько десятилетий заключалась в размножении каннабиса с увеличением количества ТГК и незначительным количеством КБР. Эта тенденция была вызвана потребительскими изменениями, с высоким уровнем ТГК и низким уровнем КБР, что в целом способствует более сильному «высокому».

Тем не менее, обычно считается, что терапевтический потенциал каннабиса для припадков лежит на КБР, а не на ТГК. Соответственно, веб-сайт Шарлотты, штамм каннабиса, разработанный компанией CW Hemp и продаваемый для «ежедневного здоровья и хорошего самочувствия», содержит менее 0,3 процента THC. Это крошечное количество по сравнению с типичным продуктом каннабиса, обнаруженным в медицинских диспансерах марихуаны, которые часто содержат до 20-30 процентов ТГК. Таким образом, он не связан с эйфорическими «высокими» эффектами и может быть юридически классифицирован как «конопля», что позволяет рассматривать его как диетическую добавку, а не лекарство. Напротив, содержание CBD в Web-сети Шарлотты описывается как «высокое», хотя точная сумма не отображается на маркировке продукта.

В то время как мы находимся на предмет ингредиентов продуктов каннабиса, одна из проблемных проблем заключается в том, что стандарты очистки для пищевых добавок значительно отстают от требований FDA на лекарства. И большинство других продуктов с высоким CBD (есть много других, кроме сети Шарлотты), продаваемых в медицинских аптеках марихуаны, даже не подпадают под действие положений о пищевых добавках. Фактический состав или каннабиноидное содержание продуктов каннабиса в лучшем случае является ненадежным. Исследование, проведенное в 2015 году на съедобные продукты каннабиса, проданные в медицинских аптеках из марихуаны, показало, что менее 20 процентов продуктов были точно маркированы по отношению к композиции ТГК и КБР. ² Также FDA обнаружила, что маркировка продуктов с высоким содержанием CBD часто является неточной, а некоторые продукты, не содержащие CBD, вообще отсутствуют.

Что такое доказательство?

Теперь, когда мы понимаем эти особенности, каковы доказательства того, что веб-сайты Шарлотты или другие продукты с высоким CBD, продаваемые в медицинских аптеках марихуаны, эффективны для изъятий детства? Помимо разрозненных анекдотических сообщений, подобных Шарлотте Фиги, таких доказательств нет. Строгие испытания – например, с помощью рандомизированных контролируемых испытаний, таких как процедуры, требуемые для одобрения FDA лекарства, – не нужны для пищевых добавок, таких как веб-сайты Шарлотты или продукты с высоким CBD, доступные в медицинских аптеках марихуаны, которые должны быть проданы (хотя исследование с участием сети Шарлотты как сообщается, в работах).

В дополнение к ретроспективным сообщениям о случаях, было опубликовано несколько опросов родителей с детьми с нарушениями рефрактерного приступа, которые описывают сокращение частоты приступов при лечении КБР. ³ Однако сообщения о припадках ухаживающих за больными являются плохими показателями исхода, при этом предыдущее исследование показало, что семейные сообщения об изъятии не были хорошо коррелированы с записями электроэнцефалограммы (ЭЭГ) при припадках. Таким образом, субъективные отчеты родителей могут иметь значительный потенциал для предвзятости, причем ощутимые эффекты КБР, представляющие больше реакции плацебо, чем фактический ответ (см. Мой последний блог-блог о эффекте плацебо). Хотя в 1970-х и 80-х годах было проведено несколько небольших плацебо-контролируемых исследований с участием КБР для судорожных расстройств, в этих исследованиях участвовали взрослые, а не дети, зачислили слишком мало предметов, чтобы сделать твердые выводы (всего 30 испытуемых получили КБР в 4 исследованиях) , и два из них не нашли явной выгоды для КБР. ³

Без контролируемых клинических испытаний для поддержки эффективности продуктов с высоким содержанием КБР у детей, какая надежда для родителей, которые ищут более убедительные доказательства, чтобы сообщить свое решение о том, стоит ли пытаться использовать КБР? Введите Epidiolex, чистый CBD-препарат (содержащий 99 процентов CBD и менее 0,1 процента THC), изготовленный GW Pharmaceuticals, которому был предоставлен статус сиротского наркотика (особый статус, который позволяет использовать препарат для лечения редкого заболевания, даже если он не имеет все же был полностью протестирован и одобрен для этого) FDA в 2013 году. С тех пор это новое лекарство было предоставлено квалифицированным пациентам в рамках «расширенных программ доступа», расположенных в центрах лечения эпилепсии по всей стране.

В 2016 году первое клиническое исследование Epidiolex для лечения резистентной эпилепсии было опубликовано в « Lancet Neurology» – исследование с открытым знаком (что означает, что оно не контролировалось или не ослеплось), см. Мой предыдущий блогпост о важности ослепления в контролируемых исследованиях ) с участием 214 пациентов с трудноразрешимой детской эпилепсией. ⁵ Запрашиваемых субъектов было от 1 до 30 лет (в среднем 10,5 лет) и приходилось иметь 4 или более счетных судорог в день, несмотря на то, что они были в стабильных дозах противоэпилептических препаратов для участия. Почти у половины пациентов был синдром Леннокса-Гасто или синдром Дравета. Субъекты, получавшие Epidiolex, следили за 12-недельным периодом, причем основным результатом были изъятия, о которых сообщали семьи и опекуны. Основной вывод исследования заключался в том, что количество зарегистрированных изъятий сократилось со среднего по 30 / месяц до 16 месяцев в течение трехмесячного исследования, что свидетельствует о снижении частоты изъятия около 35 процентов.

Эти результаты были, по меньшей мере, обнадеживающими, но все же представляли отчеты по уходу без плацебо-компаратора, так что невозможно с уверенностью сказать, что сообщенные улучшения были надежными или фактически произошли в результате лечения Epidiolex. Кроме того, в то время как у пяти испытуемых (4%) не было приступов во время лечения с помощью Epidiolex, так же, как многие из них должны были прекратить лечение из-за неблагоприятного события, в том числе у некоторых пациентов, у которых наблюдалось увеличение изъятий. Фактически, у 9 испытуемых (6 процентов) развилось состояние, называемое статусным эпилептиком (устойчивая форма неудержимой активности приступов), которая была оценена исследователями как «возможно, из-за использования КБР».

Только в прошлом месяце, однако, второе исследование было опубликовано в журнале New England Journal of Medicine, что значительно добавляет к делу Epidiolex в рефрактерной детской эпилепсии. ⁶ Выполненные некоторыми из тех же исследователей, это клиническое испытание включало 120 детей и молодых людей (до возраста 18 лет) с синдромом Драве и включало контроль плацебо. Субъекты соблюдались в течение 14 недель, причем основной результат снова ограничивался сообщениями о припадках ухаживающих за больными. У пациентов, получавших Эпидиолекс, наблюдалось снижение частоты приступов от 12 до 6 в месяц (среднее улучшение примерно на 40%), тогда как у пациентов, получавших плацебо, было лишь незначительное незначительное улучшение, статистически значимое различие. Общее улучшение было оценено у 62 процентов пациентов, получавших Epidiolex, и у 34 процентов пациентов, получавших плацебо. Несмотря на то, что в этом исследовании не было выявлено состояние эпилептического эпилептика, больше пациентов, получавших лечение Epidiolex, чем плацебо, выбыло из исследования из-за неблагоприятных событий (восемь против одного), сонливости, поноса, потери аппетита и судорог («судороги», ) чаще сообщалось о побочных эффектах в группе Epidiolex.

В целом, обратившись к потенциальному отчетному предвзятости и ограниченной способности вызывать причинно-следственную связь в первом исследовании с открытой этикеткой, это второе плацебо-контролируемое исследование Epidiolex дает многообещающие доказательства для поддержки терапевтической роли каннабидиола у детей с рефрактерными судорогами, связанными с синдромом Драве ,

Выводы

Что это значит для родителей, надеющихся на обновление доступных методов лечения для их детей с рефрактерной эпилепсией? Ниже приведены некоторые исходные точки, основанные на существующих исследованиях на сегодняшний день:

► Лучшие данные о Epidiolex исходят от детей с синдромом Дравета, который является отличным приступом. Свидетельства контролируемых исследований о том, что КБР эффективен при других типах припадков или припадках у взрослых в минимальные сроки в настоящее время. Без сомнения, ограниченные имеющиеся данные свидетельствуют о дополнительных контролируемых испытаниях КБР при других нарушениях приступов.

► В то время как КБР может быть эффективным для рефрактерных нарушений приступов детства, таких как синдром Дравета, доказательства, подтверждающие использование марихуаны для изъятий в отсутствие. Хотя в некоторых исследованиях сообщается о пользе от пользователей, данные исследований на животных показывают, что THC может иметь проконвульсантные свойства. ⁷ Сообщалось о наличии побочных явлений в опубликованных случаях синтетической каннабиноидной токсичности (см. Мой предыдущий блогпост о синтетических каннабиноидах). ⁸ Соответственно, пока нет убедительных доказательств того, что каннабис или марихуана являются эффективным методом лечения приступов, а некоторые ограниченные данные свидетельствуют о том, что использование марихуаны может ухудшить судороги.

► Как и любые лекарства, КБР не имеет побочных эффектов – некоторые пациенты не переносят лечение КБР.

► Как высокоочищенный препарат CBD, производимый фармацевтической компанией, нельзя предполагать , что клинические преимущества Epidiolex не могут считаться справедливыми для других продуктов с высоким CBD, таких как Web-сайт Шарлотты . Хотя ограниченная доступность Epidiolex в настоящее время может побудить родителей искать другие продукты КБР из других источников, неуверенный состав продуктов КБР, обнаруженных в медицинских аптеках из марихуаны (включая те, которые не содержат никакого КБР), является серьезной причиной для беспокойства . Поскольку марихуана становится все более легализованой, и по мере того, как медицинские исследования с каннабиноидными фармацевтическими препаратами расширяются, ожидайте, что борьба с прибылью между марихуанами и фармацевтическими компаниями будет нагреваться.

► Только в двух клинических испытаниях Epidiolex, опубликованных до настоящего времени, процент пациентов, у которых не было приступов во время активного лечения, составлял четыре процента в открытом исследовании и менее одного процента в контролируемом плацебо исследовании. Потенциал Epidiolex для снижения частоты приступов является важным шагом вперед в лечении детей с угрожающей жизни рефрактерной эпилепсии, но это не панацея.

Д-р Джо Пьер и Psych Unseen можно следить за Facebook и Twitter.

_{Раскрытие информации: автор не сообщает о конфликте интересов в отношении этого блога, в том числе о финансовой принадлежности к GW Pharmaceuticals, CW Hemp или любому другому поставщику продуктов «медицинской марихуаны».}