Кортизол и ПТСР, часть 2

На прошлой неделе я поделился первой частью моего интервью с доктором Рейчел Иегудой, нейробиологом и директором отдела травматического стресса в Медицинской школе Горы Синай в Нью-Йорке. Доктор Иегуда сыграл важную роль в продвижении нашего научного понимания роли кортизола в ПТСР.

Совсем недавно д-р Иегуда также предложил научному сообществу ПТСР новую и интригующую идею: дети из травмированных родителей подвергаются риску подобных проблем из-за изменений, которые произошли в биологии их родителей, в результате их воздействия на травму. Именно эти эпигенетические изменения затем передаются их детям через процесс, называемый «передача между поколениями».

Недавно я поговорил с доктором Иегудой о кортизоле, межпоколенческой передаче стресса и будущем лечения и исследований ПТСР. Вот часть нашего интервью.

Д-р Jain: Мой следующий вопрос касается потенциальной роли кортизола в лечении ПТСР. Может быть, если бы вы могли говорить об этом немного. С точки зрения врача, это действительно интригует. Похоже, что непосредственные клинические применения могут быть на горизонте.

• 8 Неправильные представления об терапии, обслуживании и поддержке животных
• Терапевтические преимущества написания романа
• Возможное новое терапевтическое использование для рекреационных наркотиков
• Письмо терапевтам: Остерегайтесь финансового стресса
• Травматические воспоминания, часть II. Посттравматическая стресс-терапия

Источник: http://www.clker.com/clipart-9803.html

Д-р Йегуда: Я вижу по крайней мере три или четыре способа, которые мы могли бы подумать о вмешательствах на основе кортизола. Первым может быть профилактика. Это исследование Зоар, исследование которого проводится в больнице Тель Хашомер в Израиле во главе с доктором Джозефом Зоаром. Когда я впервые услышал его идею использования кортизола в ER для предотвращения ПТСР, я должен признать, что я был настроен скептически, хотя мы являемся теми, кто опубликовал, что уровни кортизола ниже в ближайшем будущем у лиц, которые с большей вероятностью развивают ПТСР , То, что сказал д-р Зоар, было, если это правда, тогда мы должны были бы дать кортизол в «золотые часы». Но я нервничал. Зачем? Потому что я думаю, что гормональный ответ – это то, что вы хотите быть очень осторожным в изменении, потому что у тела есть мудрость. Это мой общий взгляд на мир, но он убедил меня в том, что если вы дадите одну очень высокую дозу глюкокортикоидов в течение 4-часового окна травмы, тогда эффект, который может иметь место, – это перекалибровать ось HPA в который обеспечивает достаточное количество кортизола, чтобы успокоить симпатическую нервную систему очень органично и постоянно. Кроме того, доктор Хагит Коэн из Медицинской школы Бен-Гуриона в Беэр-Шеве, работая с исследованиями на животных, показал, что это действительно может помочь предотвратить ПТСР, если они даются в «золотые часы».

Д-р Jain: «Золотыми часами» вы ссылаетесь на это 4-часовое окно после травмы?

Д-р Иегуда: Мы не знаем, что это за окно. В нашем исследовании мы сказали 4 часа. Я не знаю, если это 8 часов или 12 часов! Мы не знаем, если это 2 дня! По иронии судьбы, когда люди дают бензодиазепины при острых последствиях травмы, они делают противоположную вещь, поскольку бензодиазепины понижают уровень кортизола. Таким образом, хотя в краткосрочной перспективе вы можете почувствовать некоторое облегчение, в конечном итоге он просто ударяет по тропе вниз по дороге. Идея д-ра Зохара заключается в том, что путем раннего вмешательства вы можете установить путь к выздоровлению.

• Другое убийство-самоубийство в Нью-Йорке
• Отпуск и бытие
• Проблемы с посттравматическим ростом
• 8 причин, по которым так трудно преодолеть трудное детство
• Эта ежедневная привычка сделает вас 25 процентов счастливее

Там были и другие исследования. Фактически, первое наблюдение этого делало врач в Германии по имени доктор Густав Шеллинг. Он лечил септический шок и использовал гидрокортизон в качестве лечения септического шока. То, что он заметил, было то, что те, кто получил высокий уровень глюкокортикоидов, что не у всех, имели меньше жалоб на травматические воспоминания из их травматического опыта быть тяжело больным. Он искал объяснение и, наконец, сделал рандомизированное клиническое испытание. Он пришел к выводу, что в раннем после травмы были благоприятные эффекты введения высоких доз глюкокортикоидов. Поэтому профилактика – это, конечно, один из потенциальных возможностей.

Но есть люди, которые давали глюкокортикоиды не в «золотые часы», а более устойчивым образом в течение нескольких недель. Они также обнаружили потенциально благоприятные эффекты. Мы только что закончили наше исследование с доктором Зоаром и с нетерпением ожидаем результатов. В этом исследовании мы также измерили биомаркеры, чтобы узнать, можно ли предсказать лечение.

Другим способом воздействия изменений на ось HPA может быть блокирование глюкокортикоидного рецептора. В настоящее время проводится испытание, в котором используется препарат, называемый мифепристон, который является антагонистом глюкокортикоидного рецептора. Вы можете узнать этот препарат под другим именем. Это исследование проводит мой коллега доктор Джулия Голье. Вы можете знать мифепристон как RU-486, или таблетку для абортов. RU-486, очевидно, оказывает влияние на рецептор прогестерона, поэтому он является эффективным средством профилактики беременности, но также оказывает влияние на глюкокортикоидный рецептор. Сейчас проходит испытание, которое продолжается в августе. Экспериментальное исследование показало некоторую выгоду. Что происходит с этим лечением, так это то, что вы можете блокировать рецептор глюкокортикоидов и действительно перекалибровать отношение периферического к центральному кортизолу. Красота этого лечения снова вы даете ему один раз, или вы даете его в течение очень короткого периода времени, и вы ищете эффекты повторной калибровки. Люди любят принимать лекарства таким образом, а не каждый день.

Еще один способ подумать о лечении глюкокортикоидами – использовать кортизол как средство психотерапии. Мы проводим некоторые исследования, в которых вы даете умеренные дозы кортизола или гидрокортизона примерно за полчаса до лечения на основе воздействия. Обоснованием этого является то, что глюкокортикоиды способствуют новому обучению. Они способствуют вымиранию, и может случиться так, что введение умеренных доз гидрокортизона могло бы создать основу для улучшения терапии при воздействии. Мы обнаружили, что в случае отчетов в небольшом судебном разбирательстве мы провели. Мы обнаружили, что было меньше выбывших из длительной терапии воздействия, если они получали гидрокортизон по сравнению с плацебо. Если это будет продолжаться, это очень важно, потому что мы знаем, что многие пациенты преждевременно отказываются от этих методов лечения. Все, что заставляет кого-то просто оставаться в лечении, вероятно, хорошо.

Д-р Jain: Затем переходим к следующему вопросу. Существует вся эта проблема, связанная с тем, что уровни нижних кортизолов являются предтравматическими признаками, например, кто-то уже имеет это, а затем они подвергаются травме и имеют более высокий шанс развития ПТСР. Каковы последствия этого для программ скрининга и отказоустойчивости в клинических условиях?

Д-р Иегуда: У нас есть искусственный взгляд на то, что означает «предтравма». Предварительная травма события, о котором мы сейчас думаем? Многие из нас не считают достаточным, какие ранние экологические события люди испытывали до того, как они предстают перед последствиями травмы, с которой они сейчас справляются.

Мы знаем, что у многих людей в вооруженных силах были травматические переживания до того, как они были в армии, но мы определяем их предтравматический кортизол как пред-боевой, в отличие от того, что они никогда не испытывали каких-либо невзгод.

Я думаю, что это крутая гайка. В наших исследованиях мы обнаружили, что нижние уровни кортизола присутствовали в жертвах изнасилований, которые имели предыдущее нападение. Они с большей вероятностью развивают ПТСР, но был ли их уровень кортизола уже низким? Вот почему он не поднялся выше, чем мог?

Я думаю, что это важные вопросы. Теперь было увлекательное исследование, которое было опубликовано Mirjam van Zuiden и ее группой в Нидерландах, которые в основном взяли тысячу солдат, прежде чем они вступили в бой, и рассмотрели меры и маркеры рецепторов кортизола и глюкокортикоидов, а также гены и эпигенетические маркеры глюкокортикоидного рецептора. Они обнаружили, что низкий уровень кортизола и повышенная чувствительность к глюкокортикоидному рецептору являются предикторами людей, у которых был ПТСР несколько месяцев спустя.

Теперь, конечно, мы не знаем, были ли у них и предыдущие травмы. Мы этого не знаем, но это была очень элегантная демонстрация.

Это точно так, как вы говорите, но это трудно распаковать. По крайней мере, мы приближаемся к пониманию того, что не все действия происходят во время травмы. То, что этап может быть установлен заранее, мы на самом деле являемся накоплением нашего опыта, и мы проводим биологические изменения, а затем используем их, чтобы реагировать по-разному на травматические события, когда они появляются в нашей жизни.

Д-р Jain: Это очень верно. Мне нравится эта фраза – она ​​создает основу для последующих травматических реакций. Мы точно не выяснили, как все эти части собрались вместе.

Д-р Иегуда: Есть много людей, которые изучают последствия жестокого обращения с детьми и ранней травмы даже в отсутствие ПТСР. Их работа также поддерживает более низкие уровни кортизола. Возможно, низкий кортизол будет влиять на то, получает ли кто-то ПТСР более позднюю травму. Проблема может заключаться в том, что, когда вы изучаете кого-то в определенный момент времени, и у них низкий кортизол, но у них нет ПТСР, это не означает, что они не будут разрабатывать ПТСР, если будут подвержены травме в будущем. Мы не знаем, являются ли низкие показатели кортизола маркерами или предсказателями будущего, но я бы заподозрил, что существует генетический компонент, а также ранний компонент окружающей среды, который сделает эти маркеры предикторами. Это одна из трудностей в проведении таких исследований. Задача клинических исследований заключается в том, что мы смотрим на несколько моментов времени и пытаемся принимать решения так, как если бы мы смотрели на стабильные фенотипы, когда мы знаем, что происходит очень много изменений, происходящих внутри людей с точки зрения их умственных не говоря уже о том факте, что люди часто имеют очень сложные жизни с большим количеством вещей. Таким образом, вы можете быть устойчивы после первых трех событий, а затем четвертый, а затем вы разрабатываете ПТСР. Мы не знаем, насколько полезны эти меры, но, вероятно, мы можем сделать более длительные проспективные исследования, чтобы получить этот вкус. Я знаю, что это исследования, которые продолжаются в системе VA, и это действительно хорошо.

В своем следующем сообщении в блоге я расскажу третью часть моего интервью с доктором Иегудой.

Авторское право: Shaili Jain, MD. Для получения дополнительной информации см. Блоги PLOS.