Несколько лет назад меня познакомили с белым 1-летним кастрированным мужским бультерьером, который безжалостно преследовал его хвост. Я только что прочитал отчет о такой собаке, опубликованной в Журнале Американской ветеринарной медицинской ассоциации. На самом деле собака, о которой упоминается в статье, была похожа на куки-резак во всех отношениях; одна и та же проблема, одна и та же порода, один и тот же возраст, один и тот же цвет, один и тот же секс и средний статус.
Это «совпадение» подтвердило для меня, что проблема была генетической и началась, что стало 30-летним исследованием этой проблемы в породе. Начнем с того, что мы все думали, что проблема – это стереотипия – бессмысленное, бессмысленное, повторяющееся поведение, но со временем хвост, преследующий эту породу и другие породы, был помечен компульсивным расстройством. Я никогда не был полностью спокоен с этим диагнозом, поскольку некоторые другие проблемы также затрагивали этих собак. Например, многие затронутые собаки, особенно мужчины, также проявляли взрывную агрессию, и поведение, казалось, проходило в линиях, склонных к судорогам. Другие будут «трансовать» – глядя на стены или в космос и замерзают под кустами или ходят медленно (я называл это луной, идущей).
Сканирование CAT пораженных собак показало гидроцефалию («вода на мозге»), и записи ЭЭГ показали аномальные мозговые волны с «эпилептиформным» образцом. Неужели это было компульсивное расстройство или было сложнее? По этой причине мы задерживали изучение генетики пораженных собак, когда мы исследовали ОКР у других пород.
Оказывается, генетический сбой на других породах с ОКР, который указывал на ген под названием нейронный кадгерин (или CDH2), не был вовлечен в проблему бультерьера. Так что же их проблемы? Ответ дал большой контролируемый фенотипический анализ 333 бультерьеров. Проблема хвостового чеканки у бультерьеров, как выясняется, была более распространена у самцов и была связана с взрывной агрессией и трансакцией. Также была свободная ассоциация с опасениями и фобиями, а также с частичным приступом. Как мы думали, могло ли состояние быть собачьей формой аутизма, потому что все эти функции разделяют дети на аутичном спектре?
Послеоперационное исследование большой когорты этих собак показало, что мы их собственниками считали как собак с асоциальным воздействием значительно больше, так что их незатронутые сверстники – и что у них была глубокая фиксация с проектами (одержимость, если хотите) , Опять же, оба признака аутизма. Когда мы пытались опубликовать аутизм к собачьим аутистам, похожий на аутизм, мы были отбиты первым журналом. «Просто потому, что похоже, что аутизм не означает, что это так», была суть их опровержения.
Нам нужны биомаркеры, чтобы убедить сомнительных Томасов мира. Объединившись с медицинским исследователем, специализирующимся на аутизме, он сказал нам, что пептид под названием нейротензин (NT) был повышен при аутизме. Это и высвобождающий гормон кортикотропина (CRH). Таким образом, мы, кровь, опробовали ряд хвостов, преследующих бультерьеров и контроль, и обнаружили, что, конечно, уровни NT и CRH были увеличены у затронутых собак. Теперь мы смогли опубликовать наши результаты в журнале под названием «Трансляционная психиатрия».
Кроме того, собачий вариант аутизма отвечал на аналогичные препараты, в частности ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как Prozac и противосудорожные терапии. Многие затронутые собаки также имели значительные проблемы с кожей, и часто сообщалось о желудочно-кишечных расстройствах. Симптоматическое лечение этих состояний часто применялось. Лютолин, флавоноид, был полезен для таких проблем, распространенный у детей с аутизмом, поскольку его использование для этой цели не известно в ветеринарных кругах.
Назад к генетике. Если CDH2 не участвовал, что было? Ответ на этот вопрос не во время написания, но мы обнаружили 2 подозрительных пика в ДНК пораженных собак с помощью исследования общей ассоциации генома (GWAS). Один пик был на хромосоме 4, охватывающей ген кадгерина, а другой был на Х-хромосоме. Гены Cadherin были вовлечены в аутизм. Известно, что у людей неврологическая проблема, называемая синдромом Fragile X, вызвана дефектным геном на Х-хромосоме. Хрупкий Х часто проявляется как аутизм и рассматривается некоторыми как единственная известная генетическая причина аутизма, составляя около 10% случаев. Прямо сейчас, мы упорядочиваем несколько затронутых бультерьеров, чтобы сравнить их с контрольными группами, и надеемся, что ответ на этот вопрос начнется в течение 6 месяцев (статистический анализ требует возраста).
Более подробный отчет о нашем опыте и результатах в поисках изучения бультерьеров можно найти в моей следующей книге «Домашние животные на диване». Но помните, мы изучали только одну породу, потому что она представилась нам без ответа. Всегда полезно изучать одну породу в деталях, потому что породы собак – это замкнутые популяции, которые делают генетический анализ более вероятным, чтобы придумать товар. Вполне возможно, что другие породы с похожим синдромом также затронуты – это еще предстоит выяснить. По крайней мере, мы, похоже, нашли первую собачью модель аутизма, а верхние психиатры и неврологи согласны с тем, что наш результат реален.