Метилфосфат и стойкая депрессия

Метилфолат является одним из нескольких добавок с более качественными данными, показывающими, что он может быть полезен в качестве возможного вспомогательного лечения основного депрессивного расстройства в дополнение к стандартной терапии. Эта специальная форма фолиевой кислоты (или витамина B9) может переноситься через гематоэнцефалический барьер и использоваться для всех видов полезных свойств, которые нам нужны, таких как нейротрансмиттеры, ДНК и клеточная детоксикация.

Синтетическая фолиевая кислота из добавок или ее форма в пище, которую мы едим, должна метаболизироваться, но прием метилфолата обойдет любую неэффективность, которая исходит из генетики или лекарств, которые ингибируют метаболизм фолата, так что вы можете обеспечить, чтобы ваш мозг получал тип фолата, который ему нужен , До 70% людей с депрессивным заболеванием имеют эту генетическую неэффективность метаболизма фолата, по крайней мере, у европейского населения (1). Мозг может потенциально лучше работать с добавками в метилфолат, а лекарства (такие как антидепрессанты), которые нуждаются в фолате в мозге для работы, потенциально могут быть более эффективными.

По крайней мере, это идея, что исследователи заглянули и добавили, что производители делают ставку на немного денег … когда дело доходит до рандомизированных контролируемых исследований по поводу метилфолата и депрессии, теперь у нас есть коллекция. Эти исследования предназначены для дополнительного лечения, что добавляется к антидепрессантам, часто в популяциях, устойчивых к депрессии. Острые побочные эффекты в контролируемых и наблюдаемых исследованиях кажутся минимальными, что всегда является хорошей новостью (анекдотически некоторые люди сообщают о раздражительности **). Когда вы разбираете, какие данные есть, несколько выводов выскакивают не один раз:

• Метилфолят может быть полезным, но обычно не дозами ниже 15 мг
• Метилфолат, по-видимому, особенно полезен у пациентов с ожирением.

Оба этих вывода немного удивляют. Во-первых, 15 мг представляет собой массивную дозу фолата. Это более чем в 35 раз рекомендуемое суточное пособие. Я спросил выдающегося исследователя психиатрии, почему производители добавок с метилфосфатом установили 15 мг даже до того, как появилось много данных о поддержке более высокой дозы, и он сказал мне, что более ранние исследования фолата у людей до 50 мг в день, по-видимому, быть безопасным, по крайней мере, в краткосрочной перспективе, а более высокие дозы, такие как 7,5 и 15 мг, максимизируют количество, которое проходит через гематоэнцефалический барьер. Фолаты являются водорастворимыми витаминами, поэтому, как правило, считается, что в худшем случае, если у вас слишком много метилфолата, вы получите дорогостоящую добавленную мочу.

• Готов! Огонь! Цель!
• Психическое заболевание: видим ли мы это?
• Мечтать: не все разума Блуждающие виды топлива Творческое мышление
• Новый нормальный: оказание помощи пострадавшим от несчастных случаев
• Получите свободное время в жизни: узнайте, как, почему и как это сделать лучше

Но давайте не будем слишком полными. Существуют три основные проблемы безопасности при добавлении фолата с высокой дозой. Во-первых, поскольку фолаты помогают клеткам разделиться, есть некоторые опасения, что массовые дозы фолата могут увеличить риск рака толстой кишки, что противоречиво. Тем не менее, больные раком толстой кишки, лечившиеся антилататной химиотерапией, используют передовые метаболиты фолата, такие как фолиновая кислота, чтобы люди не испытывали серьезных последствий дефицита фолата, вызванного химиотерапией. Поскольку метилфосфат далее по метаболическому пути, чем фолиновая кислота, риск развития метилфолата может быть ниже.

Во-вторых, фолиевая кислота конкурирует с метилфолятом на рецепторах фолата, поэтому большое количество фолиевой кислоты, плавающей в кровотоке, может * уменьшить * количество метилфолата в мозге (представьте, что люди толпы в желтых куртках (метилфолат) пытаются проникнуть в лифт, но вы наводняете коридор людьми в синих куртках (фолиевой кислотой), пытающимися попасть на один и тот же лифт … вы эффективно уменьшаете способность людей с желтой рубашкой прокатиться на лифте). Добавляя «продвинутую» форму, methylfolate, а не обычную старую фолиевую кислоту, вы обходите эту проблему.

В-третьих, как фолаты, так и дефицит B12 вызывают однотипную мегалобластическую анемию, а добавление фолиевой кислоты может эффективно «маскировать» эту анемию, сокращая количество клеток крови до нормального состояния и приводя к необработанному дефициту B12. В наше время уровни B12 могут быть измерены напрямую (и должны быть, если у вас диагностированная депрессия), и есть другие симптомы дефицита B12, кроме мегалобластной анемии, поэтому я не рассматриваю эту проблему, но если вы обеспокоены о принятии высокой дозы methylfolate, попросите вашего врача измерить ваш B12.

• Диски для карт
• Новая панель скиннера: веб-и мобильная аналитика
• Делает то, что вы едите, влияет на то, как вы спите?
• Проводник для Господа
• Зомби и другие сотрудники офиса

Теперь, когда у нас есть основные вопросы безопасности, давайте вернемся к methylfolate, используемому в качестве дополнения для лечения депрессии. Метилфолат в дозировке рецепта поступает в форме 7,5 мг и 15 мг из таких мест, как Brand Direct Health и Methylpro, и это дорого. Форма 7,5 мг не удалялась от плацебо при лечении дополнительной депрессии, но 15 мг работало. Также было показано, что они уменьшают нездоровые метаболические маркеры и улучшают депрессию у людей, которые по причинам генетики менее эффективны при получении метилфолата из фолиевой кислоты.

Кроме того, 15 мг метилфолата, по-видимому, помогает людям с устойчивой депрессией, которые также страдают ожирением. Последующие исследования показывают снижение воспалительных метаболических маркеров, что указывает на то, что метилфолат делает то, что должны делать фолаты, помогать очистке клеток после того, как беспорядочные клеточные двигатели делают свою энергию для клеток.

Наконец, очень важный вопрос связан с успехом метилфолата для дополнительного лечения депрессии и тестов на неэффективные аллели MTHFR. Генетическое тестирование (обычно включающее MTHFR c677t, а иногда и MTHFR a1298c, а также какие виды ферментов печени вы должны метаболизировать психиатрические препараты и меры, какие у вас есть промоторы транскрипции серотонина) теперь доступны и продаются психиатрам, чтобы якобы помочь им разработать персонализированные планы лечения лекарств для пациентов. Это генетическое тестирование теперь оплачивается медиками и VA, но я видел, что скептики и другие психиатры называют все генетические тесты «шарлатанством» в худшем случае или «еще не готовы к прайм-тайм» проявлять нежное неудовольствие в маркетинге и энтузиазме который пришел с этими испытаниями. Лично я нашел тесты полезными в определенных ситуациях (обычно устойчивая депрессия или повторные странные побочные эффекты) с осторожным подтверждением оговорок и неизвестных.

MTHFR c667t – это всего лишь один ген в длинном круге взаимозависимых генов, которые переводятся в ферменты, которые являются частью цикла фолиевой кислоты, которые мы видели в последнем посте. Это может быть самый важный и наиболее изученный ген, но многие другие вещи должны работать эффективно ** для нас, чтобы сделать methylfolate. Во-вторых, некоторые из взаимодействий психиатрических препаратов и генетических данных (в частности, гена региона промотора трансплантата серотонина), по-видимому, применимы только к определенным этническим группам, и необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, можно ли его обобщить всем , В-третьих, только потому, что вы плохо усваиваете лекарство, это не значит, что он не сработает, вам просто нужно быть осторожным в дозировке, и наоборот. Предоставление людям списков лекарств, которые они метаболизируют обычно или плохо, может заставить некоторых людей пересечь некоторые лекарства из списка, которые могут быть недорогими и эффективными.

С этими оговорками (т. Е. Генетическое тестирование – это не розовый камень, а скорее ограниченный инструмент), я нашел его чрезвычайно полезным в следующих случаях: люди с более редким и необычно плохим метаболизмом лекарств и гомозиготных MTHFR c677t (что означает, что у человека очень неэффективная обработка фолиевой кислоты в метилфолат). Нам придется ждать большего количества данных и понимания генетических взаимодействий, прежде чем эти тесты станут прочно господствующими … генетика рассказывает нам некоторые вещи, и на данный момент мы не знаем, как все комбинации всех аллелей взаимодействуют в значительно сложном фолатного цикла, ведущие люди, такие как Уолш, больше ориентироваться на измерение метаболитов, чем на генетику, чтобы увидеть, как действительно работает метаболизм. **

(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869616/#bib8

* Для целей настоящей статьи «фолиевая кислота» является общим дополнением к поливитаминам и добавляется к зернам во многих странах. «Фолиновая кислота» и «метилфолат» также являются специфическими формами фолата, которые являются метаболитами фолиевой кислоты. «Фолат» относится в целом к ​​фолиевой кислоте и ее различным метаболитам.

** Я знаю, что некоторые из вас прочитали Уолша и / или Яско, которые занимают гораздо больший взгляд на фолиевую кислоту, цикл фолата и генетику, особенно после того, как Уолш предупреждает против высокой дозы метилфолата для определенных условий. Это предстоящее сообщение в блоге, и я хочу сказать заранее, что Уолш и Яско не являются мейнстримом, а сложность системы, генетика и количество дополнений, которые они рекомендуют, систематически не изучались в прямом порядке дополнение к плацебо, как метилфолат. У меня есть много вопросов о Уолше / Яско, поэтому я дам вам свое мнение в следующем блоге.

Спасибо, доктор Мишулон, который так любезно ответил на мой вопрос об истории дозирования фолата и безопасности.

Обычно я связываю гораздо больше документов в тексте, но я думал, что сегодня переключу передачу и свяжусь с документами группы для клиницистов, которые хотят преследовать фолатов для себя, если они заинтересованы. В тезисах также показано развитие мысли о метилфоляте. Многие, но не все эти документы использовались в качестве ссылок для этой статьи.

Представляющие интерес исследования ранней метилофолиновой кислоты (обычно используемые у людей с дефицитом фолата):

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1974941

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8257478

Общее обсуждение фолата и депрессии с 2008 по 9 (включая изучение истории фолатов и их использование в депрессии, а также вопросы безопасности … бесплатный полный текст после регистрации на сайте JCP)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19909688

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193337

Более поздние исследования метилфолата в качестве дополнительного лечения депрессии:

ретроспективный анализ: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3036555/ (бесплатный полный текст)

большое испытание, показывающее 15 мг более эффективно, чем 7,5 мг из журнала Green Journal: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23212058

Новые испытания после воспалительных маркеров и проявление большей эффективности у пациентов с ожирением:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24813065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26613389 (бесплатный полный текст доступен на сайте JCP)

Более длительный 1 год наблюдаетс с 15 мг метилфолатом (также свободный на JCP) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035404

Редакция Ланцет-психиатрии по фармакогенетическому тестированию

Кредит изображения

Кредит изображения

Авторское право Emily Deans MD